Estudio de interacción farmacológica de Qualaquin y Midazolam

Este es un estudio abierto de interacción farmacológica bidireccional no aleatorizado de secuencia única de un solo grupo en voluntarios adultos sanos para determinar en qué medida la quinina, un inductor del citocromo p450 CYP 3A4, afecta la farmacocinética del midazolam, un fármaco de prueba aceptado para CYP 3A4. . El estudio también determinará la medida en que el midazolam afecta la farmacocinética de la quinina. Esto comparará la farmacocinética del midazolam y la quinina al inicio del estudio con su cinética cuando se toman juntos en 24 voluntarios adultos sanos normales que servirán como sus propios controles. Todos los pacientes estarán confinados en el sitio del estudio durante todo el período de estudio de 11 días. El día 1, después de un ayuno de al menos 10 horas, todos los participantes del estudio recibirán una dosis oral única de 2 mg de midazolam. Se extraerá sangre en momentos suficientes para definir adecuadamente la curva de tiempo de concentración inicial para midazolam y su metabolito, 1-hidroxi-midazolam. En la mañana del día 4, después de un período de lavado de 3 días y luego de un ayuno de al menos 10 horas, todos los voluntarios comenzarán un régimen de 324 mg de sulfato de quinina por vía oral cada 8 horas. Todos los sujetos continuarán con este régimen desde el día 4 al 10 (21 dosis totales). Se extraerá sangre después de la primera dosis diaria de quinina en los días 4 y 9 en momentos suficientes para definir adecuadamente las curvas de tiempo de concentración de referencia y de estado estacionario para la quinina. Se extraerá sangre adicional antes de la primera dosis diaria de quinina en los días 7, 8, 9 y 10. El día 10 después de un ayuno de al menos 10 horas, todos los participantes recibirán midazolam 2 mg y quinina 324 mg juntos. Se extraerá sangre un tiempo suficiente para caracterizar la farmacocinética de midazolam, 1-hidroxi-midazolam y quinina en las condiciones establecidas.