Estudo de interação medicamentosa de Qualaquin e Midazolam

Este é um estudo aberto de interação medicamentosa bidirecional, não randomizado, de sequência única, aberto, em voluntários adultos saudáveis, para determinar até que ponto a quinina, um indutor do citocromo p450 CYP 3A4, afeta a farmacocinética do midazolam, um medicamento sonda aceito para CYP 3A4 . O estudo também determinará até que ponto o midazolam afeta a farmacocinética do quinino. Isso irá comparar a farmacocinética do midazolam e quinino no início do estudo com sua cinética quando eles são tomados juntos em 24 voluntários adultos saudáveis ​​normais que servirão como seus próprios controles. Todos os pacientes serão confinados ao local do estudo durante todo o período de estudo de 11 dias. No dia 1 após um jejum de pelo menos 10 horas, todos os participantes do estudo receberão uma dose oral única de midazolam 2 mg. O sangue será coletado em horários suficientes para definir adequadamente a curva de tempo de concentração da linha de base para midazolam e seu metabólito, 1-hidroxi-midazolam. Na manhã do dia 4, após um período de washout de 3 dias e após um jejum de pelo menos 10 horas, todos os voluntários iniciarão um regime de 324 mg de sulfato de quinino por via oral a cada 8 horas. Todos os indivíduos continuarão este regime do dia 4-10 (21 doses totais). O sangue será coletado após a primeira dose diária de quinino nos dias 4 e 9 em horários suficientes para definir adequadamente as curvas de tempo de concentração de linha de base e de estado estacionário para quinino. Sangue adicional será coletado antes da primeira dose diária de quinina nos dias 7,8,9 e 10. No dia 10, após um jejum de pelo menos 10 horas, todos os participantes receberão 2 mg de midazolam e 324 mg de quinina juntos. O sangue será coletado vezes suficientes para caracterizar a farmacocinética do midazolam, 1-hidroxi-midazolam e quinina nas condições estabelecidas.