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Eficacia del metotrexato en la miastenia gravis

26 de abril de 2016 actualizado por: Richard Barohn, MD, University of Kansas Medical Center

Ensayo de fase II de metotrexato en miastenia grave

La miastenia gravis es un trastorno neuromuscular raro caracterizado por debilidad y fatigabilidad de la musculatura ocular, bulbar y de las extremidades. El objetivo específico de este estudio es determinar si el metotrexato oral es una terapia eficaz para los pacientes con miastenia grave (MG) que dependen de la prednisona. Los pacientes serán aleatorizados para recibir metotrexato o placebo y aquellos que ingresen a este ensayo tendrán síntomas y signos de la enfermedad mientras estén en tratamiento con prednisona. La hipótesis es que la adición de la terapia con metotrexato en estos pacientes mejorará las manifestaciones de la MG de modo que se pueda reducir la dosis de prednisona y mejorarán las medidas clínicas de gravedad de la MG.

Fuente de financiación - FDA OOPD

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University of Toronto
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • University of California, San Francisco
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California-Irvine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida, Health Science Center Jacksonville
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospitals
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State College of Medicine, The Milton S. Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Nerve and Muscle Center of Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University Health Sciences Center, San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener miastenia gravis generalizada de grados 2, 3 o 4 de MGFA MG, según el sistema de clasificación de MGFA
  • Título elevado de anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR-Ab).
  • Los signos y síntomas del paciente no deberían explicarse mejor por otro proceso patológico.
  • Dosis de prednisona de al menos 10 mg/día (o el equivalente en días alternos) y el sujeto debe estar en una dosis estable de prednisona durante 30 días antes de la visita de selección.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de un trastorno degenerativo crónico, psiquiátrico o neurológico distinto de la MG que puede producir debilidad o fatiga.
  • Otras enfermedades crónicas o debilitantes importantes dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio.
  • Pacientes de sexo femenino que son premenopáusicas y están: (a) embarazadas sobre la base de una prueba de embarazo en suero, (b) en periodo de lactancia, o (c) que no utilizan un método efectivo de doble barrera (1 método hormonal más 1 método de barrera o 2 métodos simultáneos). métodos de barrera) control de la natalidad (píldoras anticonceptivas, condón masculino, condón femenino, dispositivo intrauterino, Norplant, ligadura de trompas u otros procedimientos de esterilización).
  • Alteración de los niveles de conciencia, demencia o estado mental anormal.
  • Evidencia de timoma en la tomografía computarizada o resonancia magnética del tórax. Tal hallazgo podría requerir una timectomía inmediata y excluiría la entrada en el estudio.
  • Timectomía en los tres meses anteriores.
  • Pacientes que hayan sido medicados con azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamida, micofenolato mofetilo, IgIV u otros fármacos inmunosupresores en los últimos 60 días.
  • Radiografía de tórax con evidencia de tumor, infección o enfermedad pulmonar intersticial.
  • Historia clínica de infecciones crónicas o recurrentes.
  • Uso diario de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
  • Antecedentes de insuficiencia renal o hepática o enzimas hepáticas superiores al límite superior de lo normal.
  • Antecedentes de hipoplasia de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia, anemia significativa, evidencia clínica o de laboratorio de síndromes de inmunodeficiencia.
  • Capacidad Vital Forzada (FVC)
  • MG Grado 1 (solo ocular) o 5 (crisis, requiere ventilador).
  • Uso previo de metotrexato para cualquier condición.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: 2
Placebo
Otro: Placebo
Semanalmente
Comparador activo: 1
Metotrexato
Droga: Metotrexato
10 mg semanales durante 2 semanas y luego aumentar a 15 mg durante 2 semanas y luego 20 mg semanales hasta el final del estudio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis total de prednisona Área bajo la curva
Periodo de tiempo: 9 meses
La medida de resultado primaria fue el área de prednisona de nueve meses bajo la curva de dosis-tiempo (AUDTC, meses 4-12). Se eligió el AUDTC porque representaba los cambios en la dosis de prednisona que podían ocurrir con frecuencia durante un mes.
9 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis diaria promedio de prednisona (mg/día)
Periodo de tiempo: Duración total del tiempo en que se recopiló información sobre la dosis diaria, es decir, 9 meses.
Se pidió a los participantes que completaran la cantidad de prednisona que tomaban todos los días en un diario de papel.
Duración total del tiempo en que se recopiló información sobre la dosis diaria, es decir, 9 meses.
Puntuación cuantitativa de miastenia grave (QMG)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el mes 12
El QMG es una escala ordinal de 13 elementos que mide la fatiga y la fuerza ocular, bulbar y de las extremidades, junto con la función respiratoria. La escala es de 0 a 3 para cada elemento, donde 0 significa normal y 3 es grave. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 39.
Cambio desde el inicio hasta el mes 12
Prueba muscular manual Cambio de 12 meses
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el mes 12
Esta medida fue desarrollada para medir la fuerza de los grupos musculares en la cara, el cuello, los brazos y las piernas. La medición se realiza clasificando la cantidad de debilidad. Los participantes se clasifican con debilidad normal, leve (25 %), debilidad moderada (50 %) o debilidad grave (75 %) y 4 = paralizado/incapaz de hacer. Normal recibiría una puntuación de 0, leve recibiría una puntuación de 1, moderado recibiría una puntuación de 2, grave recibiría una puntuación de 3 e incapaz de desempeñarse recibiría una puntuación de 4. El rango sería de 0 (sin debilidad ) a 76 (parálisis completa).
Cambio desde el inicio hasta el mes 12
Cambio de 12 meses de MGQOL
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el mes 12
Esta prueba es una escala de 15 ítems informada por el paciente que indica cómo la miastenia grave afecta la calidad de vida. Cada elemento se califica según la veracidad de cada afirmación durante los últimos 7 días. La escala es 0= nada, 1= un poco, 2= algo, 3= bastante y 4= mucho. Luego se suman los números para producir una puntuación total. La puntuación MGQOL oscilaría entre 0 (sin síntomas de MG que afectaran su calidad de vida) y una puntuación de 60 (los síntomas de MG afectaran mucho su calidad de vida).
Cambio desde el inicio hasta el mes 12
Cambio de 12 meses de MG-ADL
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el mes 12
La MG-ADL es una escala de 8 ítems desarrollada para evaluar los síntomas de la miastenia grave. La puntuación oscilará entre 0 (normal, sin síntomas de MG) y 24 (síntomas graves de MG)
Cambio desde el inicio hasta el mes 12
Cambio compuesto de MG durante 12 meses
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el mes 12
Esta escala está compuesta por componentes del QMG, MG-ADL y el MMT. Se ha demostrado que estos componentes son los que mejor responden en ensayos clínicos anteriores. Se pesó cada elemento en el QMG, MG-ADL y el MMT (se realizó un análisis de Rasch) y luego se le asignó una puntuación. La puntuación oscilaría entre 0 (sin efectos de la miastenia gravis) y una puntuación de 50. Un participante con una puntuación de 50 estaría en el hospital con un ventilador.
Cambio desde el inicio hasta el mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Kansas Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de diciembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de mayo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2016

Última verificación

1 de abril de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 11552
  • FDA OOPD 003538 (Otro número de subvención/financiamiento: RO1FD003538)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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