Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van methotrexaat bij myasthenia gravis

26 april 2016 bijgewerkt door: Richard Barohn, MD, University of Kansas Medical Center

Fase II-studie van methotrexaat bij myasthenia gravis

Myasthenia gravis is een zeldzame neuromusculaire aandoening die wordt gekenmerkt door zwakte en vermoeidheid van de oculaire, bulbaire en ledematenmusculatuur. Het specifieke doel van deze studie is om te bepalen of oraal methotrexaat een effectieve therapie is voor myasthenia gravis (MG)-patiënten die afhankelijk zijn van prednison. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om methotrexaat of placebo te krijgen en degenen die aan deze studie deelnemen, zullen symptomen en tekenen van de ziekte hebben tijdens de behandeling met prednison. De hypothese is dat het toevoegen van methotrexaattherapie bij deze patiënten de MG-manifestaties zal verbeteren, zodat de prednisondosis kan worden verlaagd en de klinische metingen van de MG-ernst zullen verbeteren.

Financieringsbron - FDA OOPD

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University of Toronto
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93701
        • University of California, San Francisco
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California-Irvine
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida, Health Science Center Jacksonville
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospitals
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State College of Medicine, The Milton S. Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Nerve and Muscle Center of Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University Health Sciences Center, San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten MGFA MG-graad 2, 3 of 4 gegeneraliseerde myasthenia gravis hebben, volgens het MGFA-classificatiesysteem
  • Verhoogde acetylcholinereceptor-antilichaamtiter (AChR-Ab).
  • De tekenen en symptomen van de patiënt kunnen niet beter worden verklaard door een ander ziekteproces.
  • Prednisondosis van ten minste 10 mg / dag (of het equivalent om de andere dag) en de patiënt moet gedurende 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis prednison hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van een andere chronische degeneratieve, psychiatrische of neurologische aandoening dan MG die zwakte of vermoeidheid kan veroorzaken.
  • Andere ernstige chronische of slopende ziekten binnen zes maanden voorafgaand aan het begin van de studie.
  • Vrouwelijke patiënten die premenopauzaal zijn en: (a) zwanger zijn op basis van een serumzwangerschapstest, (b) borstvoeding geven, of (c) geen effectieve methode van dubbele barrière gebruiken (1 hormonale plus 1 barrièremethode of 2 gelijktijdige barrièremethoden) anticonceptie (anticonceptiepil, mannencondoom, vrouwencondoom, spiraaltje, Norplant, afbinden van de eileiders of andere sterilisatieprocedures).
  • Veranderde niveaus van bewustzijn, dementie of abnormale mentale toestand.
  • Bewijs van thymoom op thorax-CT of MRI. Een dergelijke bevinding kan onmiddellijke thymectomie vereisen en zou deelname aan het onderzoek uitsluiten.
  • Thymectomie in de afgelopen drie maanden.
  • Patiënten die in de afgelopen 60 dagen zijn behandeld met azathioprine, ciclosporine, cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil, IVIg of andere immunosuppressiva.
  • X-thorax met bewijs van tumor, infectie of interstitiële longziekte.
  • Klinische geschiedenis van chronische of terugkerende infecties.
  • Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
  • Geschiedenis van nier- of leverinsufficiëntie of leverenzymen hoger dan de bovengrens van normaal.
  • Geschiedenis van beenmerghypoplasie, leukopenie, trombocytopenie, significante anemie, klinisch of laboratoriumbewijs van immunodeficiëntiesyndromen.
  • Geforceerde vitale capaciteit (FVC)
  • MG Graad 1 (alleen oculair) of 5 (crisis, beademing vereist).
  • Voorafgaand gebruik van methotrexaat voor elke aandoening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: 2
Placebo
Ander: Placebo
Wekelijks
Actieve vergelijker: 1
Methotrexaat
Geneesmiddel: Methotrexaat
10 mg per week gedurende 2 weken en daarna verhogen tot 15 mg gedurende 2 weken en daarna 20 mg per week tot het einde van de studie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal prednisondosisgebied onder de curve
Tijdsspanne: 9 maanden
De primaire uitkomstmaat was de negen maanden prednison-area onder de dosis-tijdcurve (AUDTC, maanden 4-12). De AUDTC werd gekozen omdat deze rekening hield met veranderingen in de dosis prednison die gedurende een maand vaak konden voorkomen.
9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde dagelijkse dosis prednison (mg/dag)
Tijdsspanne: De totale tijdsduur dat informatie over de dagelijkse dosis werd verzameld, d.w.z. 9 maanden.
Deelnemers werd gevraagd om de hoeveelheid prednison die ze elke dag innamen op een papieren dagboek in te vullen.
De totale tijdsduur dat informatie over de dagelijkse dosis werd verzameld, d.w.z. 9 maanden.
Kwantitatieve Myasthenia Gravis (QMG)-score
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar maand 12
De QMG is een ordinale schaal met 13 items die oculaire, bulbaire, extremiteitsvermoeidheid en -kracht meet, samen met de ademhalingsfunctie. De schaal loopt van 0 - 3 voor elk item, waarbij 0 normaal is en 3 ernstig. De totale score kan variëren van 0 tot 39.
Verander van basislijn naar maand 12
Handmatige spiertest 12 maanden verandering
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar maand 12
Deze meting is ontwikkeld om de kracht van spiergroepen in het gezicht, nek, armen en benen te meten. De meting wordt gedaan door de mate van zwakte te beoordelen. Deelnemers worden beoordeeld als normaal, licht (25%) zwak, matig (50%) zwak of ernstig (75%) zwak en 4 = verlamd/niet in staat om te doen. Normaal krijgt een score van 0, mild krijgt een score van 1, matig krijgt een score van 2, ernstig krijgt een score van 3 en niet in staat om te presteren krijgt een score van 4. Bereik is van 0 (geen zwakte ) tot 76 (volledige verlamming).
Verander van basislijn naar maand 12
MGQOL 12 maanden verandering
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar maand 12
Deze test is een door de patiënt gerapporteerde schaal met 15 items die aangeeft hoe myasthenia gravis de kwaliteit van leven beïnvloedt. Elk item wordt beoordeeld op hoe waar elke uitspraak in de afgelopen 7 dagen was. De schaal is 0=helemaal niet, 1= een beetje, 2= een beetje, 3= best wel en 4= heel veel. De getallen worden vervolgens opgeteld om een ​​totaalscore te verkrijgen. De MGQOL-score zou variëren van 0 (geen MG-symptomen die hun kwaliteit van leven beïnvloedden) tot een score van 60 (MG-symptomen hadden een grote invloed op hun kwaliteit van leven).
Verander van basislijn naar maand 12
MG-ADL 12 maanden verandering
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar maand 12
De MG-ADL is een schaal met 8 items die is ontwikkeld om de symptomen van myasthenia gravis te beoordelen. De score varieert van 0 (normaal - geen MG-symptomen) tot 24 (ernstige MG-symptomen)
Verander van basislijn naar maand 12
MG Composite Verandering gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar maand 12
Deze schaal is samengesteld uit onderdelen van de QMG, MG-ADL en de MMT. In eerdere klinische onderzoeken is aangetoond dat deze componenten het meest responsief zijn. Elk item in de QMG, MG-ADL en de MMT werd gewogen (Rasch-analyse uitgevoerd) en kreeg vervolgens een score toegewezen. Score zou variëren van 0 (geen effecten van de myasthenia gravis) tot een score van 50. Een deelnemer met een score van 50 zou in het ziekenhuis aan de beademing liggen.
Verander van basislijn naar maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

24 december 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11552
  • FDA OOPD 003538 (Ander subsidie-/financieringsnummer: RO1FD003538)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myasthenia Gravis

Klinische onderzoeken op Methotrexaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren