Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Eficácia do Metotrexato na Miastenia Gravis

26 de abril de 2016 atualizado por: Richard Barohn, MD, University of Kansas Medical Center

Ensaio de Fase II de Metotrexato na Miastenia Gravis

A miastenia gravis é uma doença neuromuscular rara caracterizada por fraqueza e fatigabilidade da musculatura ocular, bulbar e das extremidades. O objetivo específico deste estudo é determinar se o metotrexato oral é uma terapia eficaz para pacientes com miastenia gravis (MG) dependentes de prednisona. Os pacientes serão randomizados para receber metotrexato ou placebo e aqueles que entrarem neste estudo terão sintomas e sinais da doença durante o tratamento com prednisona. A hipótese é que a adição da terapia com metotrexato nesses pacientes melhorará as manifestações da MG, de modo que a dose de prednisona possa ser reduzida e as medidas clínicas da gravidade da MG melhorem.

Fonte de Financiamento - FDA OOPD

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University of Toronto
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • University of California, San Francisco
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California-Irvine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida, Health Science Center Jacksonville
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospitals
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State College of Medicine, The Milton S. Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Nerve and Muscle Center of Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University Health Sciences Center, San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter MGFA MG graus 2, 3 ou 4 miastenia gravis generalizada, de acordo com o sistema de classificação MGFA
  • Título elevado de anticorpo receptor de acetilcolina (AChR-Ab).
  • Os sinais e sintomas do paciente não devem ser melhor explicados por outro processo patológico.
  • Dose de prednisona de pelo menos 10 mg/dia (ou o equivalente em dias alternados) e o sujeito deve estar em uma dose estável de prednisona por 30 dias antes da consulta de triagem.

Critério de exclusão:

  • Uma história de distúrbio crônico degenerativo, psiquiátrico ou neurológico, exceto MG, que pode produzir fraqueza ou fadiga.
  • Outras doenças crônicas ou debilitantes importantes dentro de seis meses antes da entrada no estudo.
  • Pacientes do sexo feminino que estão na pré-menopausa e estão: (a) grávidas com base em um teste de gravidez sérico, (b) amamentando ou (c) não usando um método eficaz de dupla barreira (1 hormonal mais 1 método de barreira ou 2 métodos simultâneos métodos de barreira) controle de natalidade (pílulas anticoncepcionais, preservativo masculino, preservativo feminino, dispositivo intrauterino, Norplant, laqueadura tubária ou outros procedimentos de esterilização).
  • Níveis alterados de consciência, demência ou estado mental anormal.
  • Evidência de timoma na TC ou RM do tórax. Tal achado poderia exigir timectomia imediata e impediria a entrada no estudo.
  • Timectomia nos últimos três meses.
  • Pacientes que foram medicados com azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamida, micofenolato de mofetil, IVIg ou outras drogas imunossupressoras nos últimos 60 dias.
  • Radiografia de tórax com evidência de tumor, infecção ou doença pulmonar intersticial.
  • História clínica de infecções crônicas ou recorrentes.
  • Uso diário de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
  • História de insuficiência renal ou hepática ou enzimas hepáticas acima do limite superior do normal.
  • História de hipoplasia da medula óssea, leucopenia, trombocitopenia, anemia significativa, evidência clínica ou laboratorial de síndromes de imunodeficiência.
  • Capacidade Vital Forçada (CVF)
  • MG Grau 1 (somente ocular) ou 5 (crise, necessitando de ventilador).
  • Uso prévio de metotrexato para qualquer condição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: 2
Placebo
Outro: Placebo
Semanalmente
Comparador Ativo: 1
Metotrexato
Medicamento: Metotrexato
10 mg semanalmente por 2 semanas e depois aumentar para 15 mg por 2 semanas e depois 20 mg semanalmente até o final do estudo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área total de dose de prednisona sob a curva
Prazo: 9 meses
O desfecho primário foi a área de prednisona de nove meses sob a curva dose-tempo (AUDTC, meses 4-12). O AUDTC foi escolhido porque leva em conta as mudanças na dose de prednisona que podem ocorrer com frequência durante um mês.
9 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Diária Média de Prednisona (mg/dia)
Prazo: A duração total da informação sobre a dose diária foi coletada, ou seja, 9 meses.
Os participantes foram solicitados a preencher a quantidade de prednisona que tomavam todos os dias em um diário de papel.
A duração total da informação sobre a dose diária foi coletada, ou seja, 9 meses.
Pontuação Quantitativa de Miastenia Gravis (QMG)
Prazo: Mudança da linha de base para o mês 12
O QMG é uma escala ordinal de 13 itens que mede fadiga e força ocular, bulbar e das extremidades, juntamente com a função respiratória. A escala é de 0 a 3 para cada item, sendo 0 normal e 3 grave. A pontuação total pode variar de 0 a 39.
Mudança da linha de base para o mês 12
Mudança de 12 meses de teste muscular manual
Prazo: Mudança da linha de base para o mês 12
Esta medida foi desenvolvida para medir a força de grupos musculares na face, pescoço, braços e pernas. A medição é feita classificando a quantidade de fraqueza. Os participantes são classificados como tendo fraqueza normal, leve (25%), fraqueza moderada (50%) ou fraqueza grave (75%) e 4 = paralisado/incapaz de fazer. Normal receberia uma pontuação de 0, leve receberia uma pontuação de 1, moderado receberia uma pontuação de 2, grave receberia uma pontuação de 3 e incapaz receberia uma pontuação de 4. A faixa seria de 0 (sem fraqueza ) a 76 (paralisia completa).
Mudança da linha de base para o mês 12
Mudança de 12 meses no MGQOL
Prazo: Mudança da linha de base para o mês 12
Este teste é uma escala relatada pelo paciente de 15 itens que indica como a miastenia gravis afeta a qualidade de vida. Cada item é classificado de acordo com a veracidade de cada afirmação nos últimos 7 dias. A escala é 0 = nada, 1 = um pouco, 2 = um pouco, 3 = bastante e 4 = muito. Os números são então adicionados para produzir uma pontuação total. A pontuação do MGQOL varia de 0 (sem sintomas de MG que afetam sua qualidade de vida) a uma pontuação de 60 (sintomas de MG afetam muito sua qualidade de vida).
Mudança da linha de base para o mês 12
MG-ADL Mudança de 12 meses
Prazo: Mudança da linha de base para o mês 12
O MG-ADL é uma escala de 8 itens desenvolvida para avaliar os sintomas de miastenia gravis. A pontuação varia de 0 (normal - sem sintomas de MG) a 24 (sintomas de MG graves)
Mudança da linha de base para o mês 12
Alteração do MG Composite em 12 meses
Prazo: Mudança da linha de base para o mês 12
Essa escala é composta pelos componentes do QMG, MG-ADL e MMT. Esses componentes demonstraram ser os mais responsivos em ensaios clínicos anteriores. Cada item no QMG, MG-ADL e MMT foi pesado (análise de Rasch realizada) e, em seguida, atribuído uma pontuação. A pontuação varia de 0 (sem efeitos da miastenia gravis) a uma pontuação de 50. Um participante com uma pontuação de 50 estaria no hospital em um ventilador.
Mudança da linha de base para o mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Kansas Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de dezembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de dezembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

24 de dezembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

26 de maio de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de abril de 2016

Última verificação

1 de abril de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 11552
  • FDA OOPD 003538 (Número de outro subsídio/financiamento: RO1FD003538)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Hong Kong

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever