Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av metotreksat ved Myasthenia Gravis

26. april 2016 oppdatert av: Richard Barohn, MD, University of Kansas Medical Center

Fase II-studie av metotreksat ved Myasthenia Gravis

Myasthenia gravis er en sjelden nevromuskulær lidelse karakterisert ved svakhet og utmattelse av okulær, bulbar og ekstremitetsmuskulatur. Det spesifikke målet med denne studien er å finne ut om oral metotreksat er en effektiv terapi for myasthenia gravis (MG)-pasienter som er prednisonavhengige. Pasienter vil bli randomisert til å motta enten metotreksat eller placebo, og de som deltar i denne studien vil ha symptomer og tegn på sykdommen mens de er på prednisonbehandling. Hypotesen er at tilsetning av metotreksatbehandling hos disse pasientene vil forbedre MG-manifestasjonene slik at prednisondosen kan reduseres og kliniske mål på MG-alvorlighetsgraden forbedres.

Finansieringskilde – FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University of Toronto
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93701
        • University of California, San Francisco
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California-Irvine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida, Health Science Center Jacksonville
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospitals
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State College of Medicine, The Milton S. Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Nerve and Muscle Center of Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University Health Sciences Center, San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha MGFA MG grad 2, 3 eller 4 generalisert myasthenia gravis, i henhold til MGFA klassifiseringssystemet
  • Forhøyet acetylkolinreseptorantistoff (AChR-Ab) titer.
  • Pasientens tegn og symptomer bør ikke forklares bedre av en annen sykdomsprosess.
  • Prednisondose på minst 10 mg/dag (eller tilsvarende vekslende dager) og forsøkspersonen må være på en stabil dose prednison i 30 dager før screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med kronisk degenerativ, psykiatrisk eller nevrologisk lidelse annet enn MG som kan forårsake svakhet eller tretthet.
  • Andre alvorlige kroniske eller invalidiserende sykdommer innen seks måneder før studiestart.
  • Kvinnelige pasienter som er premenopausale og er: (a) gravide på grunnlag av en serumgraviditetstest, (b) ammer, eller (c) ikke bruker en effektiv metode for dobbel barriere (1 hormonell pluss 1 barrieremetode eller 2 samtidige barrieremetoder) prevensjon (p-piller, mannlig kondom, kvinnelig kondom, intrauterin enhet, Norplant, tubal ligering eller andre steriliseringsprosedyrer).
  • Endret bevissthetsnivå, demens eller unormal mental status.
  • Bevis for tymom på bryst-CT eller MR. Et slikt funn kan kreve umiddelbar tymektomi og vil utelukke deltakelse i studien.
  • Tymektomi i de foregående tre månedene.
  • Pasienter som har blitt medisinert med azatioprin, ciklosporin, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, IVIg eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av de siste 60 dagene.
  • Røntgen av thorax med tegn på svulst, infeksjon eller interstitiell lungesykdom.
  • Klinisk historie med kroniske eller tilbakevendende infeksjoner.
  • Daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
  • Anamnese med nyre- eller leverinsuffisiens eller leverenzymer høyere enn den øvre normalgrensen.
  • Anamnese med benmargshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, betydelig anemi, kliniske eller laboratoriemessige bevis på immunsviktsyndromer.
  • Forced Vital Capacity (FVC)
  • MG grad 1 (kun okulær) eller 5 (krise, krever respirator).
  • Tidligere bruk av metotreksat for enhver tilstand.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: 2
Placebo
Annen: Placebo
Ukentlig
Aktiv komparator: 1
Metotreksat
Legemiddel: Metotreksat
10 mg ukentlig i 2 uker og deretter øke til 15 mg i 2 uker og deretter 20 mg ukentlig til slutten av studien

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt prednisondoseareal under kurven
Tidsramme: 9 måneder
Det primære utfallsmålet var det ni måneder lange prednisonområdet under dose-tid-kurven (AUDTC, måneder 4-12). AUDTC ble valgt fordi det redegjorde for endringer i prednisondosen som kunne forekomme hyppig i løpet av en måned.
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig daglig dose av prednison (mg/dag)
Tidsramme: Total varighet av daglig doseinformasjon ble samlet inn, dvs. 9 måneder.
Deltakerne ble bedt om å fylle ut mengden prednison de tok hver dag på en papirdagbok.
Total varighet av daglig doseinformasjon ble samlet inn, dvs. 9 måneder.
Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) Score
Tidsramme: Endre fra baseline til måned 12
QMG er en 13-punkts ordinær skala som måler okulær, bulbar, ekstremitetstrøtthet og styrke, sammen med respirasjonsfunksjon. Skalaen er fra 0 - 3 for hvert element, med 0 betyr normal og 3 er alvorlig. Total poengsum kan variere fra 0 til 39.
Endre fra baseline til måned 12
Manuell muskeltesting 12 måneders endring
Tidsramme: Endre fra baseline til måned 12
Denne målingen ble utviklet for å måle styrken til muskelgrupper i ansikt, nakke, armer og ben. Måling gjøres ved å gradere mengden svakhet. Deltakerne blir vurdert til å ha normal, mild (25 %) svakhet, moderat (50 %) svakhet eller alvorlig (75 %) svakhet og 4 = lammet/ikke i stand til å gjøre. Normal vil få en poengsum på 0, mild får en poengsum på 1, moderat får en poengsum på 2, alvorlig får en poengsum på 3 og ute av stand til å prestere får en poengsum på 4. Området vil være fra 0 (ingen svakhet ) til 76 (fullstendig lammelse).
Endre fra baseline til måned 12
MGQOL 12 måneders endring
Tidsramme: Endre fra baseline til måned 12
Denne testen er en 15-punkts pasientrapportert skala som indikerer hvordan myasthenia gravis påvirker livskvaliteten. Hvert element er gradert som hvor sant hvert utsagn har vært de siste 7 dagene. Skalaen er 0=Ikke i det hele tatt, 1= litt, 2= noe, 3= ganske mye og 4= veldig mye. Tallene legges deretter til for å gi en total poengsum. MGQOL-skåren vil variere fra 0 (ingen MG-symptomer som påvirket livskvaliteten deres) til en score på 60 (MG-symptomene påvirket livskvaliteten veldig mye).
Endre fra baseline til måned 12
MG-ADL 12 måneders endring
Tidsramme: Endre fra baseline til måned 12
MG-ADL er en skala med 8 punkter utviklet for å vurdere symptomer på myasthenia gravis. Poengsummen vil variere fra 0 (normal - ingen MG-symptomer) til 24 (alvorlige MG-symptomer)
Endre fra baseline til måned 12
MG Composite Endring over 12 måneder
Tidsramme: Endre fra baseline til måned 12
Denne skalaen er sammensatt av komponenter av QMG, MG-ADL og MMT. Disse komponentene har vist seg å være mest responsive i tidligere kliniske studier. Hvert element i QMG, MG-ADL og MMT ble veid (Rasch-analyse utført) og deretter tildelt en poengsum. Poengsummen vil variere fra 0 (ingen effekter fra myasthenia gravis) til en poengsum på 50. En deltaker med en score på 50 ville være på sykehuset i respirator.
Endre fra baseline til måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2008

Først lagt ut (Anslag)

24. desember 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11552
  • FDA OOPD 003538 (Annet stipend/finansieringsnummer: RO1FD003538)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myasthenia Gravis

Kliniske studier på Metotreksat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere