Cisplatino, temozolomida, Abraxane, con interleucina-2 e interferón para melanoma metastásico (BCAA)
Bioquimioterapia fase I con cisplatino, temozolomida, con dosis crecientes de Abraxane, combinada con interleucina-2 e interferón en pacientes con melanoma metastásico
El objetivo de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de Abraxane (nab-paclitaxel) cuando se administra en combinación con cisplatino, Temodar (temozolomida), interferón alfa-2b e interleucina-2 (IL-2) a pacientes con melanoma metastásico.
Objetivo primario:
- El objetivo principal de la Fase I es determinar la toxicidad, la seguridad y la dosis máxima tolerada de Abraxane en combinación con cisplatino, temozolomida, interleucina-2 e interferón a2b en pacientes con melanoma metastásico.
Objetivos secundarios:
- Evaluar las respuestas a la combinación.
- Evaluar la duración de la respuesta y la supervivencia global.
- Determinar la efectividad para retrasar la aparición de enfermedades del Sistema Nervioso Central.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
El cisplatino, el nab-paclitaxel y la temozolomida son medicamentos de quimioterapia y tienen un efecto directo sobre las células del melanoma. El interferón alfa-2b y la IL-2 son fármacos de bioterapia que estimulan el sistema inmunitario para luchar contra el melanoma. La combinación de medicamentos de quimioterapia y bioterapia se denomina bioquimioterapia.
Este es el primer estudio que usa estos medicamentos en combinación.
Catéter:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le insertará un catéter venoso central (CVC), si aún no tiene uno. El catéter se pasa a través de las venas de su brazo o las venas que corren debajo de su clavícula para llegar a una vena central ancha en el pecho que corre por encima de su corazón. Recibirá un formulario de consentimiento por separado para este procedimiento, que describe los riesgos.
Nab-paclitaxel, cisplatino e interleucina-2 se administran a través de este catéter. En determinadas situaciones, también se puede extraer sangre de este catéter.
Niveles de dosis del fármaco del estudio:
Se le asignará un nivel de dosis de nab-paclitaxel en función de cuándo se unió a este estudio. Se probarán hasta 3 niveles de dosis de nab-paclitaxel. Se inscribirán hasta 6 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de nab-paclitaxel que se pueda administrar en combinación con los otros medicamentos.
Todos los participantes recibirán el mismo nivel de dosis de temozolomida, cisplatino, interferón alfa-2b e IL-2.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada ciclo de estudio tendrá una duración de 3-5 semanas. La duración de cada ciclo dependerá de su recuperación de los medicamentos del estudio.
El día 1 de cada ciclo:
- Tomará temozolomida por vía oral.
- Recibirá nab-paclitaxel durante aproximadamente 30 minutos por vía intravenosa aproximadamente 1 hora después de tomar temozolomida.
- Luego recibirá cisplatino por vía intravenosa. Cada infusión de cisplatino durará entre 45 y 120 minutos.
- Recibirá interferón alfa-2b mediante una inyección en el tejido adiposo.
- Comenzará su infusión de IL-2. La infusión comenzará después de recibir cisplatino y continuará sin parar hasta el Día 5.
El día 2 de cada ciclo:
- Tomará temozolomida por vía oral.
- Recibirá cisplatino por vía intravenosa aproximadamente 1 hora después de tomar temozolomida.
- Recibirá interferón alfa-2b mediante una inyección en el tejido adiposo.
El día 3 de cada ciclo:
- Tomará temozolomida por vía oral.
- Recibirá cisplatino por vía intravenosa aproximadamente 1 hora después de tomar temozolomida.
- Recibirá interferón alfa-2b mediante una inyección en el tejido adiposo.
- Se extraerá sangre (hasta 4 cucharaditas en total) para pruebas de rutina y pruebas para detectar infecciones en la sangre.
El día 4 de cada ciclo:
- Recibirá cisplatino por vía intravenosa.
- Recibirá interferón alfa-2b mediante una inyección en el tejido adiposo.
- Se extraerá sangre (hasta 4 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
El día 5 de cada ciclo:
- Recibirá nab-paclitaxel por vía intravenosa durante unos 30 minutos.
- Recibirá interferón alfa-2b mediante una inyección en el tejido adiposo.
- Se extraerá sangre (hasta 4 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Dependiendo de cómo reaccione su cuerpo a los medicamentos del estudio, permanecerá en el hospital durante 7 días o más.
Después de que le den de alta del hospital, le extraerán sangre (hasta 4 cucharaditas) 2 veces por semana para pruebas de rutina.
Visitas de estudio:
Antes de comenzar cada ciclo de tratamiento:
- Se registrará su historial médico.
- Tendrá un examen físico.
- Se le extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharadas) para pruebas de rutina y para verificar sus recuentos sanguíneos.
- Le harán una radiografía de tórax.
Después de cada 2 ciclos de tratamiento, se le realizarán tomografías computarizadas y una resonancia magnética del cerebro para verificar el estado de la enfermedad. Si tiene una enfermedad en el hueso, se le realizará una PET/TC para comprobar el estado de la enfermedad.
Si tiene lesiones en la piel, se las fotografiará para comprobar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Puede recibir hasta 6 ciclos de los medicamentos del estudio. Se le retirará del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.
Contacto de seguimiento:
Si tiene visitas de seguimiento con un médico que no está en M. D. Anderson, lo llamarán de 2 a 4 veces al año para saber qué tratamientos puede estar recibiendo y cómo le está yendo. Seguirá recibiendo estas llamadas durante el mayor tiempo posible. Las llamadas telefónicas tardarán unos 5 minutos.
Este es un estudio de investigación. El nab-paclitaxel está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el cáncer de mama. La temozolomida está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el cáncer de cerebro. El cisplatino está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para los cánceres testiculares, de ovario y de vejiga. El interferón está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para pacientes con melanoma que van a someterse a una cirugía. La IL-2 está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el melanoma y el cáncer de riñón. La combinación de estos fármacos está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 24 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con diagnóstico documentado histológicamente de melanoma en estadio IV avanzado o estadio III no resecable son elegibles.
- Deben tener melanoma recurrente con sitios de enfermedad medibles o evaluables, de 1,0 cm o más, para evaluar la respuesta al tratamiento mediante RECIST.
- No deberían haber estado expuestos a quimioterapia previa o perfusión de aislamiento para melanoma maligno y no haber tenido exposición previa a interleucina-2. Se permite el interferón adyuvante previo. Se permite la radioterapia previa para el melanoma metastásico siempre que el paciente tenga sitios metastásicos no irradiados para la evaluación de la respuesta y se haya recuperado completamente de su toxicidad.
- Serán elegibles los pacientes entre 18 y 65 años de edad con una supervivencia esperada superior a 8 semanas y un estado funcional de Karnofsky del 50% o mejor o un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
- Deben tener hemogramas normales con un recuento de leucocitos mayor o igual a 3000/mm^3, un recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mm^3 y un recuento de plaquetas superior a 100 000/mm^3 y tener sin deterioro de la función renal (creatinina sérica inferior a 1,1 mg/dl para mujeres y menos de 1,4 mg/dl para hombres), función hepática (nivel de bilirrubina sérica inferior a 1,2 mg/dl) y sin evidencia de disfunción cardíaca o pulmonar significativa .
- No deben tener una enfermedad intercurrente significativa, como una infección activa, una enfermedad psiquiátrica no controlada, hipercalcemia (calcio superior a 11 mg) o sangrado GI activo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis óseas solamente.
- Pacientes con metástasis cerebrales a menos que se haya resecado su enfermedad y no estén tomando corticosteroides. Pacientes con compresión medular y enfermedad leptomeníngea. Sin cirugía mayor o radioterapia dentro de los 21 días antes de comenzar el tratamiento.
- Pacientes con enfermedades cardíacas significativas, como enfermedad arterial coronaria sintomática o antecedentes de infarto de miocardio, deterioro de la función del ventrículo izquierdo (FE inferior al 55 %) debido a cualquier enfermedad orgánica, como hipertensión o enfermedad cardíaca valvular o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento. Pacientes con un electrocardiograma que revele un intervalo QT absoluto superior a 460 ms en presencia de potasio sérico superior o igual a 4,0 mEq/l y magnesio superior o igual a 1,8 mg/dL.
- Pacientes con deterioro significativo de la función pulmonar debido a bronquitis crónica o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que ha resultado en un deterioro de la capacidad vital del FEV1 a menos del 75 % de los valores normales previstos.
- Pacientes con derrames sintomáticos a causa de metástasis pleurales, pericárdicas o peritoneales de melanoma.
- Pacientes que no pueden permanecer en Houston para recibir terapia (primer ciclo) y/o no pueden regresar para las visitas de seguimiento según lo requiere este estudio.
- Pacientes con antecedentes de segundo tumor maligno, distintos de los cánceres de piel comunes (carcinomas basales y escamosos), en los últimos 5 años e incertidumbre sobre la naturaleza histológica de las lesiones metastásicas.
- Se excluyen los pacientes con antecedentes de TVP o EP.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Bioquimioterapia
Abraxane con cisplatino, temozolomida, interleucina-2 e interferón a2b
|
250 mg/m^2 por vía oral los días 1, 2 y 3 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
100 mg/m^2 administrados en una infusión intravenosa corta 1 hora después de completar la temozolomida y una segunda dosis de 70 mg/m^2 administrada el día 5 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
20 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1, 2, 3 y 4 administrados inmediatamente después de Abraxane de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
9 MUI/m^2 en una infusión intravenosa continua durante 24 horas en los días 1, 2, 3 y 4 (total de 96 horas) comenzando después de completar el Cisplatino de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
5 MIU/m^2 en inyección subcutánea en los días 1, 2, 3, 4 y 5 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Estudios radiográficos (TC, MRI) para evaluar la respuesta de la enfermedad después de cada dos ciclos (un ciclo = 21 días).
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Estudios radiográficos (TC, MRI) para evaluar la respuesta de la enfermedad después de cada dos ciclos (un ciclo = 21 días).
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- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Paclitaxel
- Cisplatino
- Temozolomida
- Interferón alfa-2
- Paclitaxel unido a albúmina
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- 2009-0124
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