Cisplatina, Temozolomida, Abraxane, Com Interleucina-2 e Interferon para Melanoma Metastático (BCAA)
Bioquimioterapia de fase I com cisplatina, temozolomida, com doses crescentes de abraxane, combinada com interleucina-2 e interferon em pacientes com melanoma metastático
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose mais alta tolerável de Abraxane (nab-paclitaxel) quando administrado em combinação com cisplatina, Temodar (temozolomida), interferon alfa-2b e interleucina-2 (IL-2) para pacientes com melanoma metastático.
Objetivo primário:
- O objetivo primário da Fase I é determinar a toxicidade, segurança e a dose máxima tolerada dose máxima tolerada de Abraxane em combinação com Cisplatina, Temozolomida, interleucina-2 e interferon a2b em pacientes com melanoma metastático.
Objetivos Secundários:
- Para avaliar as respostas à combinação.
- Avaliar a duração da resposta e a sobrevida global.
- Determinar a eficácia em retardar o aparecimento de doenças do Sistema Nervoso Central.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
Cisplatina, nab-paclitaxel e temozolomida são drogas quimioterápicas e têm efeito direto nas células do melanoma. Interferon alfa-2b e IL-2 são drogas bioterapêuticas que estimulam o sistema imunológico a combater o melanoma. A combinação de drogas quimioterápicas e bioterápicas é chamada de bioquimioterapia.
Este é o primeiro estudo usando essas drogas em combinação.
Cateter:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você terá um cateter venoso central (CVC), se ainda não tiver um. O cateter é passado pelas veias do braço ou pelas veias que correm sob a clavícula para alcançar uma veia central larga no peito que corre acima do coração. Você receberá um formulário de consentimento separado para este procedimento, que descreve os riscos.
Nab-paclitaxel, cisplatina e interleucina-2 são administrados através deste cateter. Em certas situações, o sangue também pode ser retirado deste cateter.
Níveis de dosagem do medicamento do estudo:
Você receberá um nível de dosagem de nab-paclitaxel com base em quando ingressou neste estudo. Até 3 níveis de dose de nab-paclitaxel serão testados. Até 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que seja encontrada a dose tolerável mais alta de nab-paclitaxel que pode ser administrada em combinação com outras drogas.
Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de temozolomida, cisplatina, interferon alfa-2b e IL-2.
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo de estudo durará de 3 a 5 semanas. A duração de cada ciclo dependerá da sua recuperação dos medicamentos do estudo.
No dia 1 de cada ciclo:
- Irá tomar temozolomida por via oral.
- Irá receber nab-paclitaxel durante cerca de 30 minutos por via intravenosa cerca de 1 hora depois de tomar temozolomida.
- Você então receberá cisplatina por veia. Cada infusão de cisplatina levará cerca de 45-120 minutos.
- Você receberá interferon alfa-2b por injeção no tecido adiposo.
- Você começará sua infusão de IL-2. A infusão começará depois que você receber a cisplatina e continuará ininterrupta até o dia 5.
No dia 2 de cada ciclo:
- Irá tomar temozolomida por via oral.
- Receberá cisplatina por via intravenosa cerca de 1 hora após tomar temozolomida.
- Você receberá interferon alfa-2b por injeção no tecido adiposo.
No dia 3 de cada ciclo:
- Irá tomar temozolomida por via oral.
- Receberá cisplatina por via intravenosa cerca de 1 hora após tomar temozolomida.
- Você receberá interferon alfa-2b por injeção no tecido adiposo.
- Sangue (até 4 colheres de chá no total) será coletado para testes de rotina e testes para verificar se há infecção no sangue.
No dia 4 de cada ciclo:
- Você receberá cisplatina por veia.
- Você receberá interferon alfa-2b por injeção no tecido adiposo.
- Sangue (até 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
No dia 5 de cada ciclo:
- Irá receber nab-paclitaxel por via intravenosa durante cerca de 30 minutos.
- Você receberá interferon alfa-2b por injeção no tecido adiposo.
- Sangue (até 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Dependendo de como seu corpo reage aos medicamentos do estudo, você permanecerá no hospital por 7 ou mais dias.
Depois que você receber alta do hospital, sangue (até 4 colheres de chá) será coletado 2 vezes por semana para exames de rotina.
Visitas de estudo:
Antes de iniciar cada ciclo de tratamento:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 1-2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina e para verificar suas contagens sanguíneas.
- Você fará uma radiografia de tórax.
Após cada 2 ciclos de tratamento, você fará tomografias computadorizadas e uma ressonância magnética do cérebro para verificar o estado da doença. Se você tiver doença no osso, fará um PET/CT para verificar o estado da doença.
Se você tiver lesões de pele, você as fotografará para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você pode receber até 6 ciclos dos medicamentos do estudo. Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Contato de acompanhamento:
Se você estiver fazendo consultas de acompanhamento com um médico que não está no M. D. Anderson, você será chamado 2 a 4 vezes por ano para saber quais tratamentos você pode estar recebendo e como está. Você continuará recebendo essas ligações pelo maior tempo possível. As chamadas telefónicas demoram cerca de 5 minutos.
Este é um estudo investigativo. Nab-paclitaxel é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para câncer de mama. A temozolomida é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para câncer cerebral. A cisplatina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para câncer de testículo, ovário e bexiga. O interferon é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para pacientes com melanoma que estão passando por cirurgia. A IL-2 é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para melanoma e câncer renal. A combinação dessas drogas é experimental.
Até 24 pacientes farão parte deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T. M.D. Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico histologicamente documentado de estágio IV avançado ou melanoma de estágio III irressecável são elegíveis.
- Eles devem ter melanoma recorrente com locais mensuráveis ou avaliáveis da doença, 1,0 cm ou mais, a fim de avaliar a resposta ao tratamento por RECIST.
- Eles não deveriam ter sido expostos a nenhuma quimioterapia anterior ou perfusão de isolamento para melanoma maligno e não tiveram exposição anterior à interleucina-2. Interferon adjuvante prévio é permitido. Radioterapia prévia para melanoma metastático é permitida desde que o paciente tenha locais metastáticos não irradiados para avaliação de resposta e tenha se recuperado totalmente de sua toxicidade.
- Pacientes entre 18 e 65 anos de idade com sobrevida esperada superior a 8 semanas e performance status de Karnofsky de 50% ou melhor ou performance status ECOG de 0, 1 ou 2 serão elegíveis.
- Eles devem ter hemogramas normais com contagem de leucócitos maior ou igual a 3.000/mm^3, contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm^3 e contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3 e ter sem comprometimento da função renal (creatinina sérica inferior a 1,1 mg/dl para mulheres e inferior a 1,4 mg/dl para homens), função hepática (nível sérico de bilirrubina inferior a 1,2 mg/dl) e nenhuma evidência de disfunção cardíaca ou pulmonar significativa .
- Eles não devem ter nenhuma doença intercorrente significativa, como infecção ativa, doença psiquiátrica descontrolada, hipercalcemia (cálcio maior que 11 mg) ou sangramento gastrointestinal ativo.
Critério de exclusão:
- Apenas pacientes com metástases ósseas.
- Pacientes com metástases cerebrais, a menos que sua doença tenha sido ressecada e estejam sem corticosteróides. Pacientes com compressão medular e doença leptomeníngea. Nenhuma cirurgia de grande porte ou radioterapia nos 21 dias anteriores ao início do tratamento.
- Pacientes com doença cardíaca significativa, como doença arterial coronariana sintomática ou história prévia de infarto do miocárdio, disfunção do ventrículo esquerdo (FE inferior a 55%) devido a qualquer doença orgânica, como hipertensão ou doença cardíaca valvular ou arritmia cardíaca grave que requeira terapia. Pacientes com eletrocardiograma revelando intervalo QT absoluto maior que 460 mseg na presença de potássio sérico maior ou igual a 4,0 mEq/L e magnésio maior que/=1,8 mg/dL.
- Pacientes com comprometimento significativo da função pulmonar devido a bronquite crônica ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que resultou em comprometimento da capacidade vital do VEF1 para menos de 75% dos valores normais previstos.
- Pacientes com derrames sintomáticos devido a metástases pleurais, pericárdicas ou peritoneais de melanoma.
- Pacientes que não podem permanecer em Houston para receber terapia (primeiro ciclo) e/ou não podem retornar para consultas de acompanhamento conforme exigido por este estudo.
- Pacientes com história de segundo tumor maligno, além dos cânceres de pele comuns - carcinomas basais e escamosos, nos últimos 5 anos e incerteza sobre a natureza histológica das lesões metastáticas.
- Pacientes com história de TVP ou EP são excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bioquimioterapia
Abraxane com Cisplatina, Temozolomida, interleucina-2 e interferon a2b
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250 mg/m^2 por via oral nos dias 1, 2 e 3 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
100 mg/m^2 administrados em uma infusão intravenosa curta 1 hora após o término de Temozolomida e uma 2ª dose de 70 mg/m^2 administrada no dia 5 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
20 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1, 2, 3 e 4 administrados imediatamente após Abraxane de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
9 MIU/m^2 em uma infusão intravenosa contínua durante 24 horas nos dias 1, 2, 3 e 4 (total de 96 horas) começando após a conclusão da Cisplatina de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
5 MIU/m^2 em injeção subcutânea nos dias 1, 2, 3, 4 e 5 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: Estudos radiográficos (tomografia computadorizada, ressonância magnética) para avaliar a resposta da doença a cada dois ciclos (um ciclo = 21 dias).
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Estudos radiográficos (tomografia computadorizada, ressonância magnética) para avaliar a resposta da doença a cada dois ciclos (um ciclo = 21 dias).
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Paclitaxel
- Cisplatina
- Temozolomida
- Interferon alfa-2
- Paclitaxel ligado à albumina
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0124
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