Ensayo de fase II de núcleo subtalámico (STN) frente a Globus Pallidus (GPi)
27 de junio de 2014 actualizado por: US Department of Veterans Affairs
CSP #468 Fase II: una comparación de la mejor terapia médica y la estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico y el globo pálido para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, fase II
El objetivo de la segunda fase del estudio es determinar si la estimulación bilateral simultánea del núcleo subtalámico o la estimulación bilateral simultánea del globo pálido es más eficaz para reducir los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estimulación cerebral profunda (DBS) es una terapia prometedora para la enfermedad de Parkinson (EP). Actualmente, no se sabe si la DBS es superior a la mejor terapia médica integral o si algunos pacientes o síntomas responden mejor a la DBS en un área del cerebro u otra.
Los objetivos de este proyecto son comparar la efectividad de la DBS y la terapia médica integral como tratamientos para la EP (Fase I) y comparar la DBS bilateral en 2 áreas del cerebro: el núcleo subtalámico (STN) y el globo pálido (GPi) - para determinar el sitio del cerebro más efectivo para la intervención quirúrgica (Fase II) En este ensayo prospectivo, aleatorizado y multicéntrico, se inscribirán 316 pacientes en 13 centros durante cuatro años y medio.
Inicialmente, los pacientes serán asignados aleatoriamente a cirugía inmediata (DBS) oa 6 meses de "mejor tratamiento médico".
Los pacientes del brazo BMT luego serán aleatorizados para pasar a la fase quirúrgica DBS del ensayo.
El sitio de DBS (STN pr GPi) se asignará de forma aleatoria en el momento en que el paciente ingrese a la fase quirúrgica del ensayo.
Se realizará un seguimiento de los pacientes durante dos años después de la cirugía (24 meses para los pacientes con DBS solamente y 30 meses para los pacientes con BMT-DBS) A partir del 5/8/05, se suspendió la aleatorización al brazo de BMT ya que el estudio tiene información suficiente para comparar los resultados de Pacientes con DBS y BMT a los 6 meses.
Los hallazgos serán de vital importancia para establecer el tratamiento quirúrgico óptimo de los síntomas incapacitantes de la EP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
299
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- University of California at Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- VA Medical Center, San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- University of California at San Francisco
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West Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West LA
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52246-2208
- VA Medical Center, Iowa City
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
- VA Medical Center, Portland
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97207
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Philadelphia, OPC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Medical College of Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
22 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad de Parkinson idiopática
- Etapa 2 de Hoehn y Yahr o peor cuando no se toman medicamentos
- Responde a la L-dopa con períodos "on" claramente definidos (es decir, los síntomas mejoran al menos parcialmente con la administración de L-dopa, una característica que ayuda a distinguir la EP idiopática del "Parkinson's Plus" y los síndromes de Parkinson atípicos (ver más abajo)
- Síntomas incapacitantes persistentes (p. ej., discinesias preocupantes o períodos de "apagado" incapacitantes de al menos 3 horas al día) a pesar de la terapia con medicamentos. Los pacientes habrán sido tratados con dosis variables de levodopa y agonistas de la dopamina (como mínimo) y habrán tenido una prueba adecuada de otros medicamentos adyuvantes)
- estable con terapia médica durante al menos un mes antes de la inscripción en el estudio
- edad >21
- disponible y dispuesto a ser seguido de acuerdo con el protocolo del estudio
Criterio de exclusión:
- Síndromes de "Parkinson plus", síndromes de Parkinson secundarios o atípicos (p. parálisis supranuclear progresiva, degeneración estriado-nigral, atrofia multisistémica, Parkinson post-ictus, postraumático o postencefalítico. Estos pacientes tienen síntomas cardinales característicos de la EP pero con síntomas adicionales que indican otra disfunción cerebral orgánica, como parálisis de la mirada, disfunción autonómica, falta de respuesta a la L-dopa, estos individuos tienden a no mejorar con los tratamientos estándar para la EP)
- cirugía previa de la enfermedad de Parkinson
- contraindicaciones médicas para la cirugía o la estimulación (p. hipertensión no controlada, arteriopatía coronaria avanzada, otra estimulación implantada o dispositivos controlados electrónicamente, incluidos marcapasos a demanda cardíaca, clips para aneurismas, implantes cocleares o un estimulador de la médula espinal) (Nota: para el sujeto que recibe un marcapasos y/o un desfibrilador después de este inscripción en el estudio, se le permitirá continuar el estudio si el sistema neuroestimulador se puede programar adecuadamente para permitir la compatibilidad del sistema)
- contraindicación para la resonancia magnética nuclear (p. fragmentos de metal permanentes o implantes que podrían verse afectados por la resonancia magnética)
- abuso activo de alcohol o drogas
- puntuación en el examen Mini-Mental Status de 24 o menos, u otra disfunción neuropsicológica 9p. demencia) que contraindicaría la cirugía
- anomalías intracraneales que contraindicarían la cirugía (p. accidente cerebrovascular, tumor, anormalidad vascular que afecta el área objetivo)
- el embarazo
- participación simultánea en otro protocolo de investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: STN
Los participantes fueron aleatorizados para recibir estimulación cerebral profunda en el objetivo STN (núcleo subtalámico).
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El sitio de DBS (STN o GPi) se asignó aleatoriamente en el momento en que el paciente ingresa a la fase quirúrgica del ensayo.
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Comparador activo: GPi
Los participantes fueron asignados al azar para recibir estimulación cerebral profunda en el objetivo GPi (Globus Pallidus).
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El sitio de DBS (STN o GPi) se asignó aleatoriamente en el momento en que el paciente ingresa a la fase quirúrgica del ensayo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio desde el inicio en la puntuación UPDRS-III a los 24 meses con estimulación cerebral profunda y sin medicación.
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
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La medida de resultado principal para la comparación de la estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés) GPi con la estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés) STN es la puntuación de la función motora de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS, Parte III) medida mientras el paciente no toma medicamentos y recibe estimulación en las visitas de seguimiento Post cirugía.
UPDRS Parte III tiene 14 ítems que evalúan las habilidades motoras, incluida la expresión facial y el habla, los temblores, la rigidez, la postura, la marcha y la bradicinesia.
Los lados izquierdo y derecho (brazos, piernas y manos) se evalúan por separado para siete de las funciones.
Las evaluaciones de la función motora (UPDRS parte III) se realizan activando la estimulación con y sin tomar medicamentos para la EP (encender/apagar) en cada visita en persona.
Se genera una puntuación resumida que va de 0 a 108 sumando las 14 respuestas específicas de la función motora.
La puntuación más alta indica la peor función motora.
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Línea base y 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio desde el inicio en las puntuaciones UPDRS Parte I (Mentación) a los 24 meses.
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
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La UPDRS consta de cuatro partes (Partes I-IV) en las que se evalúan un total de 42 características de la enfermedad.
La mayoría de las características se evalúan según su gravedad en una escala de 0 a 4 (0 = normal, 4 = deterioro más sustancial), y algunas se evalúan solo por ausencia (puntuación = 0) o presencia (puntuación = 1).
La Parte I tiene cuatro ítems que evalúan el deterioro intelectual, el trastorno del pensamiento, la depresión y la motivación.
Se genera una puntuación de resumen que va de 0 a 16 al sumar los cuatro elementos.
La puntuación más alta indica peor condición.
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Línea base y 24 meses
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El cambio desde el inicio en las puntuaciones UPDRS Parte II (Actividad de la vida diaria) a los 24 meses.
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
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La UPDRS consta de cuatro partes (Partes I-IV) en las que se evalúan un total de 42 características de la enfermedad.
La mayoría de las características se evalúan según su gravedad en una escala de 0 a 4 (0 = normal, 4 = deterioro más sustancial), y algunas se evalúan solo por ausencia (puntuación = 0) o presencia (puntuación = 1).
La Parte II tiene 13 elementos que se centran en las actividades de la vida diaria, como caminar, escribir, vestirse y hablar.
Se genera una puntuación de resumen que va de 0 a 52 al sumar los 13 elementos.
La puntuación más alta indica peor condición.
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Línea base y 24 meses
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El cambio desde el inicio en las puntuaciones UPDRS Parte IV (Complicación de la terapia) a los 24 meses.
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
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La UPDRS consta de cuatro partes (Partes I-IV) en las que se evalúan un total de 42 características de la enfermedad.
La mayoría de las características se evalúan según su gravedad en una escala de 0 a 4 (0 = normal, 4 = deterioro más sustancial), y algunas se evalúan solo por ausencia (puntuación = 0) o presencia (puntuación = 1).
La Parte IV incluye cuatro categorías (11 ítems) relacionadas con discinesias, fluctuaciones clínicas de los síntomas y otras complicaciones.
Se genera una puntuación de resumen que va de 0 a 23 al sumar los cuatro elementos.
La puntuación más alta indica peor condición.
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Línea base y 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Kenneth Follett, VA Medical Center, Iowa City
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Weaver FM, Follett K, Stern M, Hur K, Harris C, Marks WJ Jr, Rothlind J, Sagher O, Reda D, Moy CS, Pahwa R, Burchiel K, Hogarth P, Lai EC, Duda JE, Holloway K, Samii A, Horn S, Bronstein J, Stoner G, Heemskerk J, Huang GD; CSP 468 Study Group. Bilateral deep brain stimulation vs best medical therapy for patients with advanced Parkinson disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Jan 7;301(1):63-73. doi: 10.1001/jama.2008.929.
- Follett KA, Weaver FM, Stern M, Hur K, Harris CL, Luo P, Marks WJ Jr, Rothlind J, Sagher O, Moy C, Pahwa R, Burchiel K, Hogarth P, Lai EC, Duda JE, Holloway K, Samii A, Horn S, Bronstein JM, Stoner G, Starr PA, Simpson R, Baltuch G, De Salles A, Huang GD, Reda DJ; CSP 468 Study Group. Pallidal versus subthalamic deep-brain stimulation for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2010 Jun 3;362(22):2077-91. doi: 10.1056/NEJMoa0907083.
- Weaver FM, Follett KA, Stern M, Luo P, Harris CL, Hur K, Marks WJ Jr, Rothlind J, Sagher O, Moy C, Pahwa R, Burchiel K, Hogarth P, Lai EC, Duda JE, Holloway K, Samii A, Horn S, Bronstein JM, Stoner G, Starr PA, Simpson R, Baltuch G, De Salles A, Huang GD, Reda DJ; CSP 468 Study Group. Randomized trial of deep brain stimulation for Parkinson disease: thirty-six-month outcomes. Neurology. 2012 Jul 3;79(1):55-65. doi: 10.1212/WNL.0b013e31825dcdc1. Epub 2012 Jun 20.
- Weintraub D, Duda JE, Carlson K, Luo P, Sagher O, Stern M, Follett KA, Reda D, Weaver FM; CSP 468 Study Group. Suicide ideation and behaviours after STN and GPi DBS surgery for Parkinson's disease: results from a randomised, controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Oct;84(10):1113-8. doi: 10.1136/jnnp-2012-304396. Epub 2013 May 10.
- Rothlind JC, York MK, Carlson K, Luo P, Marks WJ Jr, Weaver FM, Stern M, Follett K, Reda D; CSP-468 Study Group. Neuropsychological changes following deep brain stimulation surgery for Parkinson's disease: comparisons of treatment at pallidal and subthalamic targets versus best medical therapy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Jun;86(6):622-9. doi: 10.1136/jnnp-2014-308119. Epub 2014 Sep 2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2002
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de febrero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de julio de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2014
Última verificación
1 de junio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 468 Phase II
- VA-NINDS-01 (Otro identificador: NIH-NINDS)
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