Estudio de seguridad sobre el efecto de Eurartesim™ en el intervalo QT/QTc en comparación con Riamet en voluntarios sanos
Estudio de fase I, aleatorizado, de grupos paralelos para evaluar el efecto de múltiples dosis orales de Eurartesim sobre el intervalo QT/QTc en comparación con Riamet, placebo y moxifloxacino en voluntarios sanos masculinos y femeninos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La lucha contra la malaria, que la OMS reactivó en 1999 con su programa Hacer Retroceder la Malaria, enfatiza el tratamiento curativo temprano de la malaria, particularmente en los niños, para disminuir la mortalidad y la morbilidad. Estimaciones recientes confirman una persistencia preocupante de la malaria endémica con alrededor de 515 millones de casos y 1,0 millón de muertes por año. La gama disponible de medicamentos antipalúdicos estándar es limitada. Sólo hay cuatro clases de compuestos, probablemente con diferentes mecanismos de acción: 4-aminoquinolinas, amino-alcoholes, derivados de la artemisinina (aislados de una planta, Artemisia annua), y antifolatos y fármacos relacionados con ellos.
Desde una perspectiva de salud pública, la resistencia a los medicamentos es un factor crítico que socava el control de la malaria. El Plasmodium falciparum y la resistencia a la cloroquina y la sulfadoxina/pirimetamina están muy extendidos. En la actualidad, la quinina natural sigue siendo eficaz contra P. falciparum en todo el mundo, excepto parcialmente en el Sudeste de Asia y América del Sur, donde se informa una disminución de la susceptibilidad. Únicamente los derivados de la artemisinina, utilizados desde hace 15 años en Asia y, más recientemente, en África, no han generado resistencia clínica. Superar o reducir la resistencia requiere la adopción de varias estrategias; fundamental para estos es el uso de quimioterapia efectiva para aquellos que la necesitan. Además de las nuevas moléculas, necesitamos desarrollar e implementar estrategias para proteger los medicamentos contra la resistencia. Inevitablemente se producirá resistencia a las terapias con un solo fármaco. Las combinaciones de medicamentos, que han sido una práctica estándar para las enfermedades virales y bacterianas, ahora también se están adoptando para la malaria. Los derivados de la artemisinina en combinación con los antipalúdicos estándar ahora se promocionan como la mejor opción terapéutica para tratar la malaria resistente a los medicamentos y retrasar el desarrollo de la resistencia.
El objetivo del presente estudio es investigar el efecto de esta nueva formulación de terapia combinada con artemisinina (ACT) en los parámetros electrocardiográficos. En la bibliografía no se ha informado ninguna prolongación relevante del intervalo QT asociada con el tratamiento con piperaquina en ensayos no patrocinados por la empresa, pero no se han publicado ensayos específicos de TQT. Por el contrario, se ha informado que la quinina, la quinidina y la halofantrina indujeron una prolongación del intervalo QT (de leve a grave).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- SGS aster s.a.s
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto caucásico masculino o femenino ≥ 18 y ≤ 50 años;
- Buena salud general (por historial médico y examen físico);
- Para sujetos masculinos y femeninos en edad fértil, use un método anticonceptivo doble;
- Solo para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en plasma negativa en la selección y al ingreso en la unidad clínica;
- Índice de masa corporal (IMC) ≥18 y ≤ 27 kg/m2;
- Sin anomalías clínicamente relevantes en la presión arterial y la frecuencia cardíaca;
- Sin anomalías clínicamente relevantes en los resultados del ECG de 12 derivaciones;
- Ausencia de anomalías clínicamente relevantes en los resultados de las pruebas de laboratorio;
- Registrado en la Seguridad Social francesa de acuerdo con la ley francesa sobre experimentación biomédica.
Criterio de exclusión:
- Un mal cumplimiento predecible o incapacidad para comunicarse bien con el Investigador;
- Venas inadecuadas para venopunción repetida.
- Evidencia de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, metabólicas-endocrinas, neurológicas, urogenitales o psiquiátricas clínicamente relevantes a juicio del Investigador;
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades des Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
- El uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc;
- Cualquier condición que requiera medicación concomitante regular, incluidos productos a base de hierbas y medicamentos de venta libre (OTC) o necesidad prevista de cualquier medicación concomitante durante el estudio;
- Evidencia de cualquier enfermedad aguda o crónica clínicamente significativa, incluido el VIH conocido o sospechado, el virus de la hepatitis B (VHB) y la infección por el VHC;
- Antecedentes de reacciones alérgicas clínicas relevantes de cualquier origen;
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los materiales de prueba o compuestos relacionados;
- Ingesta de cualquier medicamento (excepto paracetamol, anticonceptivos hormonales y terapia de reemplazo hormonal para mujeres posmenopáusicas), incluidos medicamentos de venta libre y productos a base de hierbas que podrían afectar el resultado del estudio, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco o menos de 5 veces el t1 /2 de esa droga, lo que sea más largo;
- Abuso de drogas;
- Uso actual de productos que contienen nicotina e incapacidad para dejar de usar productos que contienen nicotina durante el internamiento en el centro clínico.
- Uso de bebidas que contengan cafeína que excedan los 500 mg de cafeína/día e incapacidad para abstenerse del uso de bebidas que contengan cafeína durante el confinamiento en el centro clínico;
- Ingesta de cualquier alimento o bebida que contenga toronja o jugo de toronja, jugo de naranja o pomelo dentro de las 48 h anteriores a la primera dosis y la imposibilidad de interrumpir dicha ingesta durante el estudio;
- Donación de sangre o pérdida de una cantidad significativa de sangre dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis;
- Prueba de detección de drogas positiva;
- Serología positiva a anticuerpos VIH (VIH1 y VIH2) y/o VHC, y/o antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAG);
- Cualquier otra condición que a juicio del Investigador interfiera con la evaluación de los resultados o constituya un riesgo para la salud del sujeto;
- Participación en un estudio de drogas dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
3 o 4 tabletas de Eurartesim™, dependiendo del peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesen menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesen 75 kg o más), una vez al día desde el Día 1 hasta el Día 3. La administración de Eurartesim se realizará en condiciones posprandiales después de una comida rica en grasas y baja en calorías. |
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ (40 mg de dihidroartemisinina y 320 mg de fosfato de piperaquina), dependiendo del peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el Día 1 hasta el Día 3
Otros nombres:
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ (40 mg de dihidroartemisinina y 320 mg de fosfato de piperaquina), dependiendo del peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el Día 1 hasta el Día 3.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo 2
4 comprimidos de Riamet® el Día -1 por la noche, 4 comprimidos de Riamet® dos veces al día (con un intervalo de 12 ± 0,5 h), por la mañana y por la tarde del Día 1 y el Día 2, 4 comprimidos de Riamet® por la mañana del Día 3. La administración de Riamet® se realizará en condiciones de alimentación después de una comida rica en grasas y baja en calorías. |
4 comprimidos de Riamet® (20 mg de arteméter/120 mg de lumefantrina) el Día -1 por la noche, 4 comprimidos de Riamet® dos veces al día (con un intervalo de 12 ± 0,5 h), por la mañana y por la noche del Día 1 y el Día 2, 4 tabletas de Riamet® en la mañana del Día 3.
Otros nombres:
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Otro: Grupo 3
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ placebo, según el peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el día 1 hasta el día 3. La administración será por la mañana, en condiciones de alimentación, después de una comida rica en grasas y baja en calorías. 1 comprimido de Izilox® (400 mg de moxifloxacina) con alimentos después de una comida rica en grasas/baja en calorías, el día 4 por la mañana. |
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ placebo, según el peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el día 1 hasta el día 3. 1 tableta de Izilox® (400 mg de moxifloxacina) el día 4 por la mañana.
Otros nombres:
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ placebo, según el peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el día 1 hasta el día 3. 1 tableta de Izilox® (400 mg de moxifloxacina) el día 4 por la mañana.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 4
3 o 4 tabletas de Eurartesim™, dependiendo del peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesen menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesen 75 kg o más), una vez al día desde el Día 1 hasta el Día 3. La administración de Eurartesim se realizará en condiciones de alimentación después de una comida rica en grasas/rica en calorías. |
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ (40 mg de dihidroartemisinina y 320 mg de fosfato de piperaquina), dependiendo del peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el Día 1 hasta el Día 3
Otros nombres:
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ (40 mg de dihidroartemisinina y 320 mg de fosfato de piperaquina), dependiendo del peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el Día 1 hasta el Día 3.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 5
3 o 4 tabletas de Eurartesim™, dependiendo del peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesen menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesen 75 kg o más), una vez al día desde el Día 1 hasta el Día 3. La administración de Eurartesim será en ayunas. |
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ (40 mg de dihidroartemisinina y 320 mg de fosfato de piperaquina), dependiendo del peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el Día 1 hasta el Día 3
Otros nombres:
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ (40 mg de dihidroartemisinina y 320 mg de fosfato de piperaquina), dependiendo del peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el Día 1 hasta el Día 3.
Otros nombres:
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Otro: Grupo 6
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ placebo, según el peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el día 1 hasta el día 3. La administración será por la mañana, en ayunas. 1 comprimido de Izilox® (400 mg de moxifloxacina) con alimentos después de una comida rica en grasas/baja en calorías, el día 4 por la mañana. |
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ placebo, según el peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el día 1 hasta el día 3. 1 tableta de Izilox® (400 mg de moxifloxacina) el día 4 por la mañana.
Otros nombres:
3 o 4 tabletas de Eurartesim™ placebo, según el peso corporal (3 tabletas para sujetos que pesan menos de 75 kg, 4 tabletas para sujetos que pesan 75 kg o más), una vez al día desde el día 1 hasta el día 3. 1 tableta de Izilox® (400 mg de moxifloxacina) el día 4 por la mañana.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intervalo QTcF (intervalo QT de corrección de Fridericia)
Periodo de tiempo: antes de la administración de los fármacos del estudio, durante las 24 horas posteriores a la primera y tercera dosis y durante el seguimiento
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Grupo 1,4 y 5 (Día -1: predosis, cada hora hasta las 13h postdosis. Día 1: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 5 y 6 h después de la dosis. Día 3: pre-dosis, cada hora hasta las 13h post-dosis y luego 24h). Grupo 2 (Día -2: predosis, cada hora hasta las 13h postdosis y luego 24h. Día 3: pre-dosis, cada hora hasta las 13h post-dosis y luego 24h). Grupo 3 y 6 (Día -1: predosis, cada hora hasta las 13h postdosis. Día 1: predosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24h postdosis. Día 3: predosis, predosis, cada hora hasta las 13h postdosis. Día 4: predosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24h postdosis). |
antes de la administración de los fármacos del estudio, durante las 24 horas posteriores a la primera y tercera dosis y durante el seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de Eurartesim™ administrado en diferentes condiciones de alimentación, sobre los parámetros de ECG
Periodo de tiempo: antes de la administración de los fármacos del estudio, durante las 24 horas posteriores a la primera y última dosis y durante el seguimiento
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Evaluar el impacto de una dosis terapéutica de Eurartesim™ en diferentes condiciones de ingesta de alimentos sobre la actividad cardiaca, expresada por parámetros de ECG.
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antes de la administración de los fármacos del estudio, durante las 24 horas posteriores a la primera y última dosis y durante el seguimiento
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Efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de Eurartesim™
Periodo de tiempo: durante las 24 hrs post primera y última dosis
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Evaluar el impacto de las comidas ricas en grasas/ricas en Kcal o ricas en grasas/bajas en Kcal en la biodisponibilidad relativa general de Eurartesim™ con respecto a ningún alimento.
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durante las 24 hrs post primera y última dosis
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Evaluar las diferencias en los perfiles PK y ECG según el esquema de posología
Periodo de tiempo: durante las 24 hrs post primera y última dosis
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Comparar, dentro de los grupos de Eurartesim™, los perfiles PK y los intervalos QT de sujetos con un peso corporal inferior o igual y superior a 75 kg
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durante las 24 hrs post primera y última dosis
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relación dentro de los parámetros Pk de las sustancias activas y los parámetros de ECG
Periodo de tiempo: durante las 24 hrs post primera y última dosis
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Evaluar la relación entre los parámetros PK de Dihidroartemisinina y Piperaquina y los parámetros ECG
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durante las 24 hrs post primera y última dosis
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para evaluar la seguridad general y la tolerabilidad de Eurartesim™
Periodo de tiempo: durante el período de tratamiento y seguimiento
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de Eurartesim™ en diferentes condiciones de ingesta de alimentos en sujetos sanos
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durante el período de tratamiento y seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lionel Hovsepian, MD, SGS Aster s.a.s.
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales Combinados
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Moxifloxacino
- Norgestimato, combinación de fármacos etinilestradiol
- Lumefantrina
- Arteméter
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
- Piperaquina
- Artenimol
- Artemisininas
Otros números de identificación del estudio
- ST3073-ST3074-DM-09-006
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