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Étude de sécurité sur l'effet d'Eurartesim™ sur l'intervalle QT/QTc par rapport à Riamet chez des volontaires sains

16 juin 2011 mis à jour par: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Étude de phase I, randomisée, en groupes parallèles pour évaluer l'effet de doses orales multiples d'Eurartesim sur l'intervalle QT/QTc par rapport à Riamet, au placebo et à la moxifloxacine chez des volontaires masculins et féminins en bonne santé

Le but d'une telle étude est d'évaluer l'impact d'une dose thérapeutique d'Eurartesim™ par rapport à Riamet®, après administration de doses multiples pendant 3 jours chez des sujets sains masculins et féminins sur les paramètres électrocardiographiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La lutte contre le paludisme, que l'OMS a réactivée en 1999 avec son programme Roll Back Malaria, met l'accent sur le traitement curatif précoce du paludisme, en particulier chez les enfants, afin de diminuer la mortalité et la morbidité. Des estimations récentes confirment une persistance inquiétante du paludisme endémique avec environ 515 millions de cas et 1,0 million de décès par an. La gamme disponible d'antipaludiques standards est étroite. Il n'existe que quatre classes de composés, probablement aux mécanismes d'action différents : les 4-aminoquinolines, les amino-alcools, les dérivés de l'artémisinine (isolés d'une plante, Artemisia annua), les antifolates et les médicaments qui leur sont apparentés.

Du point de vue de la santé publique, la résistance aux médicaments est un facteur critique qui compromet la lutte contre le paludisme. Plasmodium falciparum et la résistance à la chloroquine et à la sulfadoxine/pyriméthamine sont très répandues. A l'heure actuelle, la quinine naturelle est toujours efficace contre P. falciparum partout dans le monde sauf partiellement en Asie du Sud-Est et en Amérique du Sud, où une diminution de la sensibilité est signalée. Seuls les dérivés de l'artémisinine, utilisés depuis 15 ans en Asie et, plus récemment en Afrique, n'ont pas généré de résistance clinique. Surmonter ou réduire la résistance nécessite l'adoption de plusieurs stratégies ; l'utilisation d'une chimiothérapie efficace pour ceux qui en ont besoin est au cœur de ceux-ci. En plus des nouvelles molécules, nous devons développer et mettre en œuvre des stratégies pour protéger les médicaments contre la résistance. Une résistance aux monothérapies surviendra inévitablement. Les combinaisons de médicaments, qui étaient une pratique courante pour les maladies virales et bactériennes, sont désormais également adoptées pour le paludisme. Les dérivés de l'artémisinine en association avec des antipaludéens standards sont désormais promus comme la meilleure option thérapeutique pour traiter le paludisme résistant aux médicaments et retarder le développement de la résistance.

Le but de la présente étude est d'étudier l'effet de cette nouvelle formulation de thérapie combinée à l'artémisinine (ACT) sur les paramètres électrocardiographiques. Dans la littérature, aucun allongement pertinent de l'intervalle QT associé au traitement par la pipéraquine n'a été rapporté dans des essais non sponsorisés par la société, mais aucun essai spécifique sur le TQT n'a été publié. Au contraire, il a été rapporté que la quinine, la quinidine et l'halofantrine induisaient un allongement de l'intervalle QT (de léger à sévère).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

287

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • SGS aster s.a.s

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujet caucasien masculin ou féminin ≥ 18 et ≤ 50 ans ;
  • Bon état de santé général (par antécédents médicaux et examen physique);
  • Pour les sujets masculins et féminins en âge de procréer, utiliser une double méthode de contraception ;
  • Pour les sujets féminins en âge de procréer uniquement : test de grossesse plasmatique négatif au dépistage et à l'admission dans l'unité clinique ;
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤ 27 kg/m2 ;
  • Aucune anomalie cliniquement pertinente de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ;
  • Aucune anomalie cliniquement pertinente dans les résultats de l'ECG à 12 dérivations ;
  • Aucune anomalie cliniquement pertinente dans les résultats des tests de laboratoire ;
  • Immatriculé à la Sécurité Sociale française en accord avec la loi française sur l'expérimentation biomédicale.

Critère d'exclusion:

  • Une mauvaise conformité prévisible ou une incapacité à bien communiquer avec l'enquêteur ;
  • Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées.
  • Preuve de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, pulmonaires, métaboliques-endocriniennes, neurologiques, urogénitales ou psychiatriques cliniquement pertinentes, telles que jugées par l'investigateur ;
  • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades des pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
  • L'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc ;
  • Toute condition nécessitant des médicaments concomitants réguliers, y compris les produits à base de plantes et les médicaments en vente libre ou besoin prévu de tout médicament concomitant pendant l'étude ;
  • Preuve de toute maladie aiguë ou chronique cliniquement significative, y compris une infection connue ou suspectée par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) et le VHC ;
  • Antécédents de réactions allergiques cliniques pertinentes de toute origine ;
  • Hypersensibilité connue à l'un des matériaux de test ou à des composés apparentés ;
  • Prise de tout médicament (à l'exception du paracétamol, des contraceptifs hormonaux et de l'hormonothérapie substitutive pour les femmes ménopausées), y compris les médicaments en vente libre et les produits à base de plantes qui pourraient affecter le résultat de l'étude, dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament ou moins de 5 fois le t1 /2 de ce médicament, selon la durée la plus longue ;
  • Abus de drogue;
  • Utilisation actuelle de produits contenant de la nicotine et incapacité d'arrêter d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant le confinement au centre clinique.
  • Consommation de boissons contenant de la caféine dépassant 500 mg de caféine/jour et impossibilité de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement au centre clinique ;
  • Prise de tout aliment ou de toute boisson contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, du jus d'orange ou de pomelo dans les 48 heures précédant la première dose et l'incapacité d'arrêter cette prise pendant l'étude ;
  • Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang dans les trois mois précédant la première dose ;
  • Dépistage de drogue positif ;
  • Sérologie positive au VIH (VIH1 et VIH2) et/ou aux anticorps anti-VHC et/ou à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG) ;
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation des résultats ou constituerait un risque pour la santé du sujet ;
  • Participation à une étude sur le médicament dans les 3 mois précédant la première dose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1

3 ou 4 comprimés d'Eurartesim™, selon le poids corporel, (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du Jour 1 au Jour 3.

L'administration d'Eurartesim se fera dans un état nourri après un repas riche en graisses/faible en kcal.
Médicament: Eurartesim™
3 ou 4 comprimés d'Eurartesim™ (40 mg de dihydroartémisinine et 320 mg de phosphate de pipéraquine), selon le poids corporel (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du jour 1 au jour 3
Autres noms:
  • Thérapie combinée de dihydroartémisinine et de pipéraquine
Médicament: Eurartesim™
3 ou 4 comprimés d'Eurartesim™ (40 mg de dihydroartémisinine et 320 mg de phosphate de pipéraquine), selon le poids corporel (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du jour 1 au jour 3.
Autres noms:
  • Thérapie combinée de dihydroartémisinine et de pipéraquine
Comparateur actif: Groupe 2

4 comprimés de Riamet® le soir J ​​-1, 4 comprimés de Riamet® bid (avec un intervalle de 12 ± 0,5 h), le matin et le soir du Jour 1 et du Jour 2, 4 comprimés de Riamet® le matin du Jour 3.

L'administration de Riamet® se fera en état nourri après un repas riche en graisses/faible en Kcal.
Médicament: Riamet®
4 comprimés de Riamet® (20mg artéméther/120mg luméfantrine) le soir J ​​-1, 4 comprimés de Riamet® bid (avec un intervalle de 12 ± 0,5 h), le matin et le soir du Jour 1 et du Jour 2, 4 comprimés de Riamet® le matin du Jour 3.
Autres noms:
  • thérapie combinée artéméther et luméfantrine
Autre: Groupe 3

3 ou 4 comprimés de placebo Eurartesim™, selon le poids corporel, (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du J1 au J3.

L'administration se fera le matin, à jeun, après un repas riche en graisses/faible en kcal

1 comprimé d'Izilox® (400 mg de moxifloxacine) à jeun après un repas riche en graisses/faible en Kcal, le matin du jour 4.
Autre: Placebo et enfin Moxifloxacine

3 ou 4 comprimés de placebo Eurartesim™, selon le poids corporel, (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du J1 au J3.

1 comprimé d'Izilox® (400 mg de moxifloxacine) le matin du Jour 4.

Autres noms:
  • moxifloxacine
Autre: Placebo et enfin Moxifloxacine

3 ou 4 comprimés de placebo Eurartesim™, selon le poids corporel, (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du J1 au J3.

1 comprimé d'Izilox® (400 mg de moxifloxacine) le matin du Jour 4.

Autres noms:
  • moxifloxacine
Expérimental: Groupe 4

3 ou 4 comprimés d'Eurartesim™, selon le poids corporel, (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du Jour 1 au Jour 3.

L'administration d'Eurartesim se fera dans un état nourri après un repas riche en graisses/kcal.
Médicament: Eurartesim™
3 ou 4 comprimés d'Eurartesim™ (40 mg de dihydroartémisinine et 320 mg de phosphate de pipéraquine), selon le poids corporel (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du jour 1 au jour 3
Autres noms:
  • Thérapie combinée de dihydroartémisinine et de pipéraquine
Médicament: Eurartesim™
3 ou 4 comprimés d'Eurartesim™ (40 mg de dihydroartémisinine et 320 mg de phosphate de pipéraquine), selon le poids corporel (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du jour 1 au jour 3.
Autres noms:
  • Thérapie combinée de dihydroartémisinine et de pipéraquine
Expérimental: Groupe 5

3 ou 4 comprimés d'Eurartesim™, selon le poids corporel, (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du Jour 1 au Jour 3.

L'administration d'Eurartesim se fera à jeun.
Médicament: Eurartesim™
3 ou 4 comprimés d'Eurartesim™ (40 mg de dihydroartémisinine et 320 mg de phosphate de pipéraquine), selon le poids corporel (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du jour 1 au jour 3
Autres noms:
  • Thérapie combinée de dihydroartémisinine et de pipéraquine
Médicament: Eurartesim™
3 ou 4 comprimés d'Eurartesim™ (40 mg de dihydroartémisinine et 320 mg de phosphate de pipéraquine), selon le poids corporel (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du jour 1 au jour 3.
Autres noms:
  • Thérapie combinée de dihydroartémisinine et de pipéraquine
Autre: Groupe 6

3 ou 4 comprimés de placebo Eurartesim™, selon le poids corporel, (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du J1 au J3.

L'administration se fera le matin, à jeun.

1 comprimé d'Izilox® (400 mg de moxifloxacine) à jeun après un repas riche en graisses/faible en Kcal, le matin du jour 4.
Autre: Placebo et enfin Moxifloxacine

3 ou 4 comprimés de placebo Eurartesim™, selon le poids corporel, (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du J1 au J3.

1 comprimé d'Izilox® (400 mg de moxifloxacine) le matin du Jour 4.

Autres noms:
  • moxifloxacine
Autre: Placebo et enfin Moxifloxacine

3 ou 4 comprimés de placebo Eurartesim™, selon le poids corporel, (3 comprimés pour les sujets pesant moins de 75 kg, 4 comprimés pour les sujets pesant 75 kg ou plus), une fois par jour du J1 au J3.

1 comprimé d'Izilox® (400 mg de moxifloxacine) le matin du Jour 4.

Autres noms:
  • moxifloxacine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intervalle QTcF (intervalle QT de correction de Fridericia)
Délai: avant l'administration des médicaments à l'étude, pendant les 24 heures après la première et la troisième dose et pendant le suivi

Groupe 1, 4 et 5 (Jour -1 : pré-dose, chaque heure jusqu'à 13 h après la dose. Jour 1 : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5 et 6 h après la dose. Jour 3 : pré-dose, chaque heure jusqu'à 13h post-dose puis 24h).

Groupe 2 (Jour -2 : pré-dose, chaque heure jusqu'à 13h post-dose puis 24h. Jour 3 : pré-dose, chaque heure jusqu'à 13h post-dose puis 24h).

Groupe 3 et 6 (Jour -1 : pré-dose, chaque heure jusqu'à 13h post-dose. Jour 1 : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24h post-dose. Jour 3 : pré-dose, pré-dose, chaque heure jusqu'à 13h post-dose. Jour 4 : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24h post-dose).
avant l'administration des médicaments à l'étude, pendant les 24 heures après la première et la troisième dose et pendant le suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet d'Eurartesim™ administré dans différentes conditions alimentaires, sur les paramètres ECG
Délai: avant l'administration des médicaments à l'étude, pendant les 24 heures après la première et la dernière dose et pendant le suivi
Évaluer l'impact d'une dose thérapeutique d'Eurartesim™ dans différentes conditions de prise alimentaire sur l'activité cardiaque, exprimée par les paramètres ECG.
avant l'administration des médicaments à l'étude, pendant les 24 heures après la première et la dernière dose et pendant le suivi
Effet de l'alimentation sur la biodisponibilité d'Eurartesim™
Délai: pendant les 24 heures après la première et la dernière dose
Évaluer l'impact des repas riches en graisses/riches en Kcal ou riches en graisses/faibles en Kcal sur la biodisponibilité relative globale d'Eurartesim™ par rapport à l'absence de nourriture.
pendant les 24 heures après la première et la dernière dose
Évaluer les différences de profils PK et ECG selon le schéma posologique
Délai: pendant les 24 heures après la première et la dernière dose
Comparer, au sein des groupes Eurartesim™, les profils PK et les intervalles QT de sujets de poids corporel inférieur ou égal et supérieur à 75kg
pendant les 24 heures après la première et la dernière dose
relation entre les paramètres Pk des substances actives et les paramètres ECG
Délai: pendant les 24 heures après la première et la dernière dose
Évaluer la relation entre les paramètres PK de la dihydroartémisinine et de la pipéraquine et les paramètres ECG
pendant les 24 heures après la première et la dernière dose
pour évaluer la sécurité générale et la tolérabilité d'Eurartesim™
Délai: pendant le traitement et la période de suivi
Évaluer la sécurité et la tolérabilité d'Eurartesim™ dans différentes conditions de prise alimentaire chez des sujets sains
pendant le traitement et la période de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Collaborateurs

Medicines for Malaria Venture

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lionel Hovsepian, MD, SGS Aster s.a.s.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2010

Première publication (Estimation)

15 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 juin 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2011

Dernière vérification

1 juin 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ST3073-ST3074-DM-09-006

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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