Estudo de segurança sobre o efeito de Eurartesim™ no intervalo QT/QTc em comparação com Riamet em voluntários saudáveis
Fase I, randomizado, estudo de grupo paralelo para avaliar o efeito de múltiplas doses orais de Eurartesim no intervalo QT/QTc em comparação com Riamet, placebo e moxifloxacina em voluntários saudáveis masculinos e femininos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A luta contra a malária, que a OMS reativou em 1999 com o programa Roll Back Malaria, enfatiza o tratamento curativo precoce da malária, principalmente em crianças, para diminuir a mortalidade e a morbidade. Estimativas recentes confirmam uma perturbadora persistência da malária endêmica com cerca de 515 milhões de casos e 1,0 milhão de mortes por ano. A gama disponível de medicamentos antimaláricos padrão é estreita. Existem apenas quatro classes de compostos, provavelmente com diferentes mecanismos de ação: 4-aminoquinolinas, amino-álcoois, derivados da artemisinina (isolados de uma planta, Artemisia annua) e antifolatos e drogas relacionadas a eles.
Do ponto de vista da saúde pública, a resistência aos medicamentos é um fator crítico que prejudica o controle da malária. O Plasmodium falciparum e a resistência à cloroquina e à sulfadoxina/pirimetamina são comuns. Atualmente, o quinino natural ainda é eficaz contra o P. falciparum em todo o mundo, exceto parcialmente no sudeste da Ásia e na América do Sul, onde há relatos de diminuição da suscetibilidade. Apenas os derivados da artemisinina, usados há 15 anos na Ásia e, mais recentemente, na África, não geraram resistência clínica. Superar ou reduzir a resistência requer a adoção de várias estratégias; central para isso é o uso de quimioterapia eficaz para aqueles que precisam dela. Além disso, para novas moléculas, precisamos desenvolver e implementar estratégias para proteger os medicamentos contra a resistência. A resistência às terapias com um único medicamento ocorrerá inevitavelmente. As combinações de medicamentos, que têm sido uma prática padrão para doenças virais e bacterianas, agora também estão sendo adotadas para a malária. Os derivados da artemisinina em combinação com antimaláricos padrão estão sendo promovidos como a melhor opção terapêutica para o tratamento da malária resistente a medicamentos e retardar o desenvolvimento de resistência.
O objetivo do presente estudo é investigar o efeito desta nova formulação de terapia combinada de artemisinina (ACT) em parâmetros eletrocardiográficos. Na literatura, nenhum prolongamento QT relevante associado ao tratamento com Piperaquina foi relatado em estudos não patrocinados pela empresa, mas nenhum estudo TQT específico foi publicado. Pelo contrário, foi relatado que quinino, quinidina e halofantrina induziram um prolongamento do intervalo QT (de leve a grave).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75015
- SGS aster s.a.s
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduo caucasiano do sexo masculino ou feminino ≥ 18 e ≤ 50 anos;
- Boa saúde geral (pela história médica e exame físico);
- Para indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar, use um método contraceptivo duplo;
- Apenas para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de plasma negativo no Rastreio e na admissão na unidade clínica;
- Índice de massa corporal (IMC) ≥18 e ≤ 27 kg/m2;
- Sem anormalidades clinicamente relevantes na pressão arterial e frequência cardíaca;
- Nenhuma anormalidade clinicamente relevante nos resultados do ECG de 12 derivações;
- Nenhuma anormalidade clinicamente relevante nos resultados dos exames laboratoriais;
- Inscrito na Previdência Social francesa de acordo com a lei francesa sobre experimentação biomédica.
Critério de exclusão:
- Uma previsível baixa conformidade ou incapacidade de se comunicar bem com o Investigador;
- Veias inadequadas para punção venosa repetida.
- Evidência de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, pulmonares, metabólicas-endócrinas, neurológicas, urogenitais ou psiquiátricas clinicamente relevantes conforme julgado pelo Investigador;
- Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades des Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de Síndrome do QT Longo);
- O uso concomitante de medicações que prolongam o intervalo QT/QTc;
- Qualquer condição que requeira medicação concomitante regular, incluindo produtos fitoterápicos e medicamentos de venda livre (OTC) ou necessidade prevista de qualquer medicamento concomitante durante o estudo;
- Evidência de qualquer doença aguda ou crônica clinicamente significativa, incluindo HIV conhecido ou suspeito, vírus da hepatite B (HBV) e infecção por HCV;
- História de reações alérgicas clínicas relevantes de qualquer origem;
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos materiais de teste ou compostos relacionados;
- Ingestão de qualquer medicamento (exceto paracetamol, contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal para mulheres na pós-menopausa), incluindo medicamentos OTC e produtos fitoterápicos que possam afetar o resultado do estudo, dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento ou menos de 5 vezes o t1 /2 dessa droga, o que for mais longo;
- Abuso de drogas;
- Uso atual de produtos contendo nicotina e incapacidade de parar de usar produtos contendo nicotina durante o confinamento no centro clínico.
- Consumo de bebidas com cafeína superior a 500 mg de cafeína/dia e impossibilidade de abster-se do consumo de bebidas com cafeína durante o confinamento no centro clínico;
- Ingestão de qualquer alimento ou bebida contendo toranja ou suco de toranja, suco de laranja ou pomelo dentro de 48 h antes da primeira dosagem e a incapacidade de interromper tal ingestão durante o estudo;
- Doação de sangue ou perda de quantidade significativa de sangue nos três meses anteriores à primeira dosagem;
- Triagem positiva para drogas;
- Sorologia positiva para HIV (HIV1 e HIV2) e/ou anticorpos contra o HCV e/ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG);
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, interfira na avaliação dos resultados ou constitua um risco à saúde do sujeito;
- Participação em um estudo de drogas dentro de 3 meses antes da primeira dosagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™, dependendo do peso corporal, (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia do Dia 1 ao Dia 3. A administração de Eurartesim será na condição de alimentado após uma refeição com alto teor de gordura/baixo teor de Kcal. |
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ (40 mg de di-hidroartemisinina e 320 mg de fosfato de piperaquina), dependendo do peso corporal (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia, do Dia 1 ao Dia 3
Outros nomes:
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ (40 mg de di-hidroartemisinina e 320 mg de fosfato de piperaquina), dependendo do peso corporal (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia, do Dia 1 ao Dia 3.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2
4 comprimidos de Riamet® no Dia -1 à noite, 4 comprimidos de Riamet® bid (com intervalo de 12 ± 0,5 h), de manhã e à noite do Dia 1 e Dia 2, 4 comprimidos de Riamet® de manhã do dia 3. A administração de Riamet® estará na condição de alimentado após uma refeição com alto teor de gordura/baixo teor de Kcal. |
4 comprimidos de Riamet® (20mg arteméter/120mg lumefantrina) no Dia -1 à noite, 4 comprimidos de Riamet® bid (com um intervalo de 12 ± 0,5 h), de manhã e à noite do Dia 1 e Dia 2, 4 comprimidos de Riamet® na manhã do dia 3.
Outros nomes:
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Outro: Grupo 3
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ placebo, dependendo do peso corporal, (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia do Dia 1 ao Dia 3. A administração será pela manhã, na condição de alimentado, após uma refeição com alto teor de gordura/baixo teor de Kcal 1 comprimido de Izilox® (400 mg de moxifloxacino) na condição de alimentado após uma refeição com alto teor de gordura/baixo teor de Kcal, no dia 4 pela manhã. |
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ placebo, dependendo do peso corporal, (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia do Dia 1 ao Dia 3. 1 comprimido de Izilox® (400 mg de moxifloxacina) no dia 4 pela manhã.
Outros nomes:
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ placebo, dependendo do peso corporal, (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia do Dia 1 ao Dia 3. 1 comprimido de Izilox® (400 mg de moxifloxacina) no dia 4 pela manhã.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 4
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™, dependendo do peso corporal, (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia do Dia 1 ao Dia 3. A administração de Eurartesim será na condição de alimentado após uma refeição com alto teor de gordura/alto teor de Kcal. |
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ (40 mg de di-hidroartemisinina e 320 mg de fosfato de piperaquina), dependendo do peso corporal (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia, do Dia 1 ao Dia 3
Outros nomes:
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ (40 mg de di-hidroartemisinina e 320 mg de fosfato de piperaquina), dependendo do peso corporal (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia, do Dia 1 ao Dia 3.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 5
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™, dependendo do peso corporal, (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia do Dia 1 ao Dia 3. A administração de Eurartesim será feita em jejum. |
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ (40 mg de di-hidroartemisinina e 320 mg de fosfato de piperaquina), dependendo do peso corporal (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia, do Dia 1 ao Dia 3
Outros nomes:
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ (40 mg de di-hidroartemisinina e 320 mg de fosfato de piperaquina), dependendo do peso corporal (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia, do Dia 1 ao Dia 3.
Outros nomes:
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Outro: Grupo 6
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ placebo, dependendo do peso corporal, (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia do Dia 1 ao Dia 3. A administração será pela manhã, em jejum. 1 comprimido de Izilox® (400 mg de moxifloxacino) na condição de alimentado após uma refeição com alto teor de gordura/baixo teor de Kcal, no dia 4 pela manhã. |
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ placebo, dependendo do peso corporal, (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia do Dia 1 ao Dia 3. 1 comprimido de Izilox® (400 mg de moxifloxacina) no dia 4 pela manhã.
Outros nomes:
3 ou 4 comprimidos de Eurartesim™ placebo, dependendo do peso corporal, (3 comprimidos para indivíduos com peso inferior a 75 kg, 4 comprimidos para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg), uma vez por dia do Dia 1 ao Dia 3. 1 comprimido de Izilox® (400 mg de moxifloxacina) no dia 4 pela manhã.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Intervalo QTcF (intervalo QT de correção de Fridericia)
Prazo: antes da administração dos medicamentos do estudo, durante as 24 horas após a primeira e terceira dose e durante o acompanhamento
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Grupo 1,4 e 5 (Dia -1: pré-dose, de hora em hora até 13h pós-dose. Dia 1: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 h pós-dose. Dia 3: pré-dose, a cada hora até 13h pós-dose e depois 24h). Grupo 2 (Dia -2: pré-dose, de hora em hora até 13h pós-dose e depois 24h. Dia 3: pré-dose, a cada hora até 13h pós-dose e depois 24h). Grupo 3 e 6 (Dia -1: pré-dose, de hora em hora até 13h pós-dose. Dia 1: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24h pós-dose. Dia 3: pré-dose, pré-dose, a cada hora até 13h pós-dose. Dia 4: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24h pós-dose). |
antes da administração dos medicamentos do estudo, durante as 24 horas após a primeira e terceira dose e durante o acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito do Eurartesim™ administrado em diferentes condições alimentares, nos parâmetros do ECG
Prazo: antes da administração dos medicamentos do estudo, durante as 24 horas após a primeira e última dose e durante o acompanhamento
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Avaliar o impacto de uma dose terapêutica de Eurartesim™ em diferentes condições de ingestão de alimentos na atividade cardíaca, expressa por parâmetros de ECG.
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antes da administração dos medicamentos do estudo, durante as 24 horas após a primeira e última dose e durante o acompanhamento
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Efeito dos alimentos na biodisponibilidade de Eurartesim™
Prazo: durante as 24 horas após a primeira e última dose
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Avaliar o impacto de refeições com alto teor de gordura/alto Kcal ou alto teor de gordura/baixo Kcal na biodisponibilidade relativa geral de Eurartesim™ em relação a nenhum alimento.
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durante as 24 horas após a primeira e última dose
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Avaliar as diferenças nos perfis PK e ECG de acordo com o esquema de posologia
Prazo: durante as 24 horas após a primeira e última dose
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Comparar, dentro dos grupos Eurartesim™, os perfis PK e os intervalos QT de indivíduos com peso corporal menor ou igual e acima de 75kg
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durante as 24 horas após a primeira e última dose
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relação dentro dos parâmetros Pk de substâncias ativas e parâmetros de ECG
Prazo: durante as 24 horas após a primeira e última dose
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Avaliar a relação entre os parâmetros PK de Diidroartemisinina e Piperaquina e os parâmetros de ECG
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durante as 24 horas após a primeira e última dose
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para avaliar a segurança geral e a tolerabilidade do Eurartesim™
Prazo: durante o período de tratamento e acompanhamento
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade de Eurartesim™ em diferentes condições de ingestão de alimentos em indivíduos saudáveis
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durante o período de tratamento e acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lionel Hovsepian, MD, SGS Aster s.a.s.
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Malária, falciparum
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais Combinados
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Moxifloxacino
- Norgestimato, combinação de drogas de etinilestradiol
- Lumefantrina
- Arteméter
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
- Piperaquina
- Artenimol
- Artemisininas
Outros números de identificação do estudo
- ST3073-ST3074-DM-09-006
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