Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biztonsági tanulmány az Eurartesim™ hatásáról a QT/QTc intervallumra a Riamethez képest egészséges önkénteseknél

2011. június 16. frissítette: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

I. fázis, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat az Eurartesim többszöri orális dózisának a QT/QTc-intervallumra gyakorolt ​​hatásának értékelésére, összehasonlítva a Riamet-tel, a placebóval és a Moxifloxacinnal egészséges férfi és női önkénteseknél

Egy ilyen vizsgálat célja, hogy értékelje az Eurartesim™ terápiás dózisának a Riamet®-hez viszonyított hatását, 3 napig tartó többszöri adagolás után egészséges férfiaknál és nőknél az elektrokardiográfiás paraméterekre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A malária elleni küzdelem, amelyet a WHO 1999-ben újraindított a Roll Back Malaria programjával, a malária korai gyógyító kezelését helyezi előtérbe, különösen gyermekeknél, a mortalitás és a megbetegedések csökkentése érdekében. A legújabb becslések az endémiás malária zavaró perzisztenciáját igazolják, évente körülbelül 515 millió esettel és 1 millió halálesettel. A standard maláriaellenes gyógyszerek rendelkezésre álló választéka szűk. A vegyületeknek csak négy osztálya létezik, valószínűleg eltérő hatásmechanizmussal: 4-aminokinolinok, aminoalkoholok, artemisinin származékok (növényből izolált Artemisia annua), valamint antifolátok és a hozzájuk kapcsolódó gyógyszerek.

Közegészségügyi szempontból a gyógyszerrezisztencia kritikus tényező, amely aláássa a malária elleni védekezést. A Plasmodium falciparum, valamint a klorokinnal és szulfadoxinnal/pirimetaminnal szembeni rezisztencia széles körben elterjedt. Jelenleg a természetes kinin még mindig hatásos a P. falciparum ellen a világon mindenhol, kivéve részben Délkelet-Ázsiában és Dél-Amerikában, ahol csökkent érzékenységről számoltak be. Csak az Ázsiában és újabban Afrikában 15 éve használt artemisinin származékok nem váltottak ki klinikai rezisztenciát. Az ellenállás leküzdéséhez vagy csökkentéséhez több stratégia elfogadása szükséges; ezek központi eleme a hatékony kemoterápia alkalmazása azok számára, akiknek szükségük van rá. Ezen túlmenően az új molekulák esetében stratégiákat kell kidolgoznunk és végrehajtanunk a gyógyszerek rezisztencia elleni védelmére. Az egyszeri gyógyszeres kezelésekkel szembeni rezisztencia elkerülhetetlenül fellép. A vírusos és bakteriális betegségek esetében bevett gyógyszerkombinációkat ma már a malária kezelésére is alkalmazzák. Az artemisinin származékokat standard maláriaellenes szerekkel kombinálva a legjobb terápiás lehetőségként népszerűsítik a gyógyszerrezisztens malária kezelésére és a rezisztencia kialakulásának késleltetésére.

Jelen tanulmány célja ennek az új artemisinin kombinációs terápia (ACT) készítménynek az elektrokardiográfiás paraméterekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata. Az irodalomban nem számoltak be a piperakin-kezeléssel összefüggő releváns QT-megnyúlásról a nem vállalat által támogatott vizsgálatokban, de specifikus TQT-vizsgálatokat nem tettek közzé. Ezzel szemben arról számoltak be, hogy a kinin, kinidin és halofantrin QT-megnyúlást idézett elő (enyhétől súlyosig).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

287

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥ 18 és ≤ 50 éves kaukázusi férfi vagy nő;
  • Jó általános egészségi állapot (kórtörténet és fizikális vizsgálat alapján);
  • Fogamzóképes korú férfi és női alanyok esetében kettős fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni;
  • Csak fogamzóképes női alanyok esetében: negatív plazma terhességi teszt a szűréskor és a klinikai osztályba történő felvételkor;
  • Testtömegindex (BMI) ≥18 és ≤ 27 kg/m2;
  • Nincs klinikailag jelentős eltérés a vérnyomásban és a pulzusszámban;
  • Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a 12 elvezetéses EKG-eredményekben;
  • Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben;
  • Regisztrálva a francia társadalombiztosításnál az orvosbiológiai kísérletekről szóló francia törvénnyel összhangban.

Kizárási kritériumok:

  • Megjósolható gyenge megfelelés vagy nem tud megfelelően kommunikálni a nyomozóval;
  • Ismételt vénapunkcióra alkalmatlan vénák.
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, tüdő-, metabolikus-endokrin, neurológiai, urogenitális vagy pszichiátriai betegségek bizonyítéka a vizsgáló megítélése szerint;
  • A Torsades des Pointes további kockázati tényezőinek kórtörténetében (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében);
  • a QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása;
  • Bármilyen állapot, amely rendszeres egyidejű gyógyszeres kezelést igényel, beleértve a növényi termékeket és a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket, vagy bármely egyidejű gyógyszeres kezelés várható szükségességét a vizsgálat során;
  • Bármely klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség bizonyítéka, beleértve az ismert vagy gyanított HIV-, hepatitis B vírus (HBV) és HCV fertőzést;
  • Bármilyen eredetű releváns klinikai allergiás reakciók a kórtörténetében;
  • Ismert túlérzékenység bármely vizsgált anyaggal vagy rokon vegyülettel szemben;
  • Bármilyen gyógyszer bevétele (kivéve a paracetamolt, a hormonális fogamzásgátlókat és a posztmenopauzás nők hormonpótló terápiáját), beleértve az OTC gyógyszereket és a gyógynövénykészítményeket, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményét, az első gyógyszeradagolást megelőző 2 héten belül vagy a t1 5-szörösénél kevesebbszer /2 az adott gyógyszerből, amelyik a hosszabb;
  • Kábítószerrel való visszaélés;
  • A nikotintartalmú termékek jelenlegi használata és a nikotintartalmú termékek használatának abbahagyása a klinikai központban történő szülés során.
  • koffeintartalmú italok napi 500 mg-ot meghaladó fogyasztása, valamint a klinikai központban való elzárás alatti képtelenség tartózkodni a koffeintartalmú italok fogyasztásától;
  • Grapefruitot vagy grapefruitlevet, narancs- vagy pomelolevet tartalmazó étel vagy ital fogyasztása az első adagolást megelőző 48 órán belül, és az ilyen fogyasztást a vizsgálat során nem tudta abbahagyni;
  • Véradás vagy jelentős mennyiségű vér elvesztése az első adagolást megelőző három hónapon belül;
  • Pozitív gyógyszerszűrő;
  • HIV (HIV1 és HIV2) és/vagy HCV antitestek és/vagy hepatitis B felületi antigén (HBsAG) pozitív szerológiája;
  • Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná az eredmények értékelését vagy egészségügyi kockázatot jelentene az alany számára;
  • Részvétel gyógyszervizsgálatban az első adagolást megelőző 3 hónapon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport

3 vagy 4 tabletta Eurartesim™, testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a 3. napig.

Az Eurartesim beadása étkezés után, magas zsírtartalmú/alacsony Kcal-tartalmú étkezés után.
Drog: Eurartesim™
3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ (40 mg dihidroartemisinin és 320 mg piperakin-foszfát), a testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a napig 3
Más nevek:
  • Dihidroartemisinin és piperakin kombinációs terápia
Drog: Eurartesim™
3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ (40 mg dihidroartemisinin és 320 mg piperakin-foszfát), a testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a napig 3.
Más nevek:
  • Dihidroartemisinin és piperakin kombinációs terápia
Aktív összehasonlító: 2. csoport

4 tabletta Riamet® az -1. napon este, 4 tabletta Riamet® bid (12 ± 0,5 órás időközönként), reggel és este az 1. és 2. napon, 4 tabletta Riamet® reggel a 3. napról.

A Riamet® beadása magas zsírtartalmú/alacsony kalóriatartalmú étkezést követően táplált állapotban történik.
Drog: Riamet®
4 tabletta Riamet® (20 mg artemether/120 mg lumefantrin) az -1. napon este, 4 tabletta Riamet® bid (12 ± 0,5 órás időközönként), reggel és este az 1. napon és a 2., 4. napon Riamet® tabletta a 3. nap reggelén.
Más nevek:
  • artemeter és lumefantrin kombinációs terápia
Egyéb: 3. csoport

3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ placebo, testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a 3. napig.

Az adagolás reggel, evett állapotban, magas zsírtartalmú/alacsony Kcal étkezés után történik

1 tabletta Izilox® (400 mg moxifloxacin) táplált állapotban, magas zsírtartalmú/alacsony Kcal étkezés után, a 4. nap reggelén.
Egyéb: Placebo és végül Moxifloxacin

3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ placebo, testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a 3. napig.

1 tabletta Izilox® (400 mg moxifloxacin) a 4. napon reggel.

Más nevek:
  • moxifloxacin
Egyéb: Placebo és végül Moxifloxacin

3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ placebo, testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a 3. napig.

1 tabletta Izilox® (400 mg moxifloxacin) a 4. napon reggel.

Más nevek:
  • moxifloxacin
Kísérleti: 4. csoport

3 vagy 4 tabletta Eurartesim™, testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a 3. napig.

Az Eurartesim beadása étkezés után, magas zsírtartalmú/magas Kcal-tartalmú étkezés után.
Drog: Eurartesim™
3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ (40 mg dihidroartemisinin és 320 mg piperakin-foszfát), a testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a napig 3
Más nevek:
  • Dihidroartemisinin és piperakin kombinációs terápia
Drog: Eurartesim™
3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ (40 mg dihidroartemisinin és 320 mg piperakin-foszfát), a testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a napig 3.
Más nevek:
  • Dihidroartemisinin és piperakin kombinációs terápia
Kísérleti: 5. csoport

3 vagy 4 tabletta Eurartesim™, testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a 3. napig.

Az Eurartesim beadása éhgyomri állapotban lesz.
Drog: Eurartesim™
3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ (40 mg dihidroartemisinin és 320 mg piperakin-foszfát), a testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a napig 3
Más nevek:
  • Dihidroartemisinin és piperakin kombinációs terápia
Drog: Eurartesim™
3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ (40 mg dihidroartemisinin és 320 mg piperakin-foszfát), a testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a napig 3.
Más nevek:
  • Dihidroartemisinin és piperakin kombinációs terápia
Egyéb: 6. csoport

3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ placebo, testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a 3. napig.

Az adminisztráció reggel lesz, éhgyomri állapotban.

1 tabletta Izilox® (400 mg moxifloxacin) táplált állapotban, magas zsírtartalmú/alacsony Kcal étkezés után, a 4. nap reggelén.
Egyéb: Placebo és végül Moxifloxacin

3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ placebo, testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a 3. napig.

1 tabletta Izilox® (400 mg moxifloxacin) a 4. napon reggel.

Más nevek:
  • moxifloxacin
Egyéb: Placebo és végül Moxifloxacin

3 vagy 4 tabletta Eurartesim™ placebo, testtömegtől függően (3 tabletta 75 kg-nál kisebb testtömegű, 4 tabletta 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknak), naponta egyszer az 1. naptól a 3. napig.

1 tabletta Izilox® (400 mg moxifloxacin) a 4. napon reggel.

Más nevek:
  • moxifloxacin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
QTcF intervallum (Fridericia korrekciós QT intervallum)
Időkeret: a vizsgált gyógyszerek beadása előtt, az első és harmadik adag utáni 24 órában, valamint az utánkövetés során

1., 4. és 5. csoport (-1. nap: adagolás előtt, minden órától 13 óráig az adagolás után. 1. nap: az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5 és 6 órával az adagolás után. 3. nap: adagolás előtt, óránként 13 óráig az adagolás után, majd 24 óráig).

2. csoport (-2. nap: adagolás előtt, minden órában 13 óráig az adagolás után, majd 24 óráig. 3. nap: adagolás előtt, óránként 13 óráig az adagolás után, majd 24 óráig).

3. és 6. csoport (-1. nap: adagolás előtt, minden órától 13 óráig az adagolás után. 1. nap: az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után. 3. nap: adagolás előtt, adagolás előtt, minden órában az adagolás utáni 13 óráig. 4. nap: az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után).
a vizsgált gyógyszerek beadása előtt, az első és harmadik adag utáni 24 órában, valamint az utánkövetés során

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Eurartesim™ különböző étkezési körülmények között adott hatása az EKG-paraméterekre
Időkeret: a vizsgált gyógyszerek beadása előtt, az első és utolsó adag utáni 24 órában, valamint a követés során
Az Eurartesim™ terápiás dózisának a szívműködésre gyakorolt ​​hatásának értékelése különböző táplálékfelvételi körülmények között, EKG-paraméterekkel kifejezve.
a vizsgált gyógyszerek beadása előtt, az első és utolsó adag utáni 24 órában, valamint a követés során
Az élelmiszer hatása az Eurartesim™ biohasznosulására
Időkeret: az első és az utolsó adag beadását követő 24 órában
A magas zsírtartalmú/magas Kcal vagy magas zsírtartalmú/alacsony Kcal tartalmú ételek hatásának értékelése az Eurartesim™ általános relatív biohasznosulására, az élelmiszer hiányában.
az első és az utolsó adag beadását követő 24 órában
A PK és EKG profilok különbségeinek értékelése az adagolási séma szerint
Időkeret: az első és az utolsó adag beadását követő 24 órában
Az Eurartesim™ csoportokon belül a 75 kg alatti vagy azzal egyenlő és nagyobb testtömegű alanyok farmakokinetikai profiljának és QT-intervallumának összehasonlítása.
az első és az utolsó adag beadását követő 24 órában
összefüggést a hatóanyagok Pk paraméterei és az EKG paraméterei között
Időkeret: az első és az utolsó adag beadását követő 24 órában
A dihidroartemisinin és piperakin PK paraméterei és az EKG paraméterek közötti kapcsolat értékelése
az első és az utolsó adag beadását követő 24 órában
az Eurartesim™ általános biztonságának és tolerálhatóságának felmérésére
Időkeret: a kezelés és a követési időszak alatt
Az Eurartesim™ biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése különböző táplálékfelvételi körülmények között egészséges alanyoknál
a kezelés és a követési időszak alatt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Együttműködők

Medicines for Malaria Venture

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lionel Hovsepian, MD, SGS Aster s.a.s.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. április 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. április 13.

Első közzététel (Becslés)

2010. április 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2011. június 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 16.

Utolsó ellenőrzés

2011. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ST3073-ST3074-DM-09-006

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Malária, Falciparum

Klinikai vizsgálatok a Eurartesim™

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Germany

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel