Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie o účinku Eurartesim™ na QT/QTc interval ve srovnání s Riametem u zdravých dobrovolníků

16. června 2011 aktualizováno: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Fáze I, randomizovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinku vícenásobných perorálních dávek Eurartesimu na QT/QTc interval ve srovnání s Riametem, placebem a moxifloxacinem u zdravých mužských a ženských dobrovolníků

Cílem takové studie je vyhodnotit dopad terapeutické dávky Eurartesim™ ve srovnání s Riametem® po podání více dávek po dobu 3 dnů u zdravých mužů a žen na elektrokardiografické parametry.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Boj proti malárii, který WHO reaktivovala v roce 1999 svým programem Roll Back Malaria, klade důraz na včasnou léčebnou léčbu malárie, zejména u dětí, s cílem snížit úmrtnost a nemocnost. Nedávné odhady potvrzují znepokojivé přetrvávání endemické malárie s přibližně 515 miliony případů a 1,0 milionu úmrtí ročně. Dostupné spektrum standardních antimalarických léků je úzké. Existují pouze čtyři třídy sloučenin, pravděpodobně s různými mechanismy účinku: 4-aminochinoliny, aminoalkoholy, deriváty artemisininu (izolované z rostliny, Artemisia annua) a antifoláty a léky s nimi související.

Z hlediska veřejného zdraví je rezistence na léky kritickým faktorem, který podkopává kontrolu malárie. Plasmodium falciparum a rezistence na chlorochin a sulfadoxin/pyrimethamin jsou rozšířené. V současné době je přírodní chinin stále účinný proti P. falciparum všude na světě s výjimkou částečně jihovýchodní Asie a Jižní Ameriky, kde je hlášena snížená citlivost. Pouze deriváty artemisininu, používané 15 let v Asii a nedávno v Africe, nevytvářely klinickou rezistenci. Překonání nebo snížení odporu vyžaduje přijetí několika strategií; ústředním bodem je použití účinné chemoterapie pro ty, kteří ji potřebují. Kromě toho musíme u nových molekul vyvinout a implementovat strategie na ochranu léků proti rezistenci. Nevyhnutelně se objeví rezistence vůči terapiím jedním lékem. Kombinace léků, které byly standardní praxí u virových a bakteriálních onemocnění, jsou nyní přijímány také pro malárii. Deriváty artemisininu v kombinaci se standardními antimalariky jsou nyní propagovány jako nejlepší terapeutická možnost pro léčbu malárie rezistentní na léky a zpomalení rozvoje rezistence.

Cílem této studie je prozkoumat účinek této nové formulace Artemisinin Combination Therapy (ACT) na elektrokardiografické parametry. V literatuře nebylo ve studiích nesponzorovaných společností hlášeno žádné relevantní prodloužení QT intervalu spojené s léčbou Piperaquinem, ale nebyly publikovány žádné specifické studie TQT. Naopak bylo hlášeno, že chinin, chinidin a halofantrin vyvolaly prodloužení QT (od mírného po závažné).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

287

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • SGS aster s.a.s

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena kavkazského subjektu ≥ 18 a ≤ 50 let;
  • Dobrý celkový zdravotní stav (podle anamnézy a fyzického vyšetření);
  • U mužů a žen ve fertilním věku používejte dvojitou metodu antikoncepce;
  • Pouze pro ženy ve fertilním věku: negativní plazmatický těhotenský test při screeningu a při přijetí na klinickou jednotku;
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤ 27 kg/m2;
  • Žádné klinicky významné abnormality krevního tlaku a srdeční frekvence;
  • Žádné klinicky relevantní abnormality ve výsledcích 12svodového EKG;
  • Žádné klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů;
  • Registrováno u francouzského sociálního zabezpečení v souladu s francouzským zákonem o biomedicínském experimentování.

Kritéria vyloučení:

  • Předvídatelná špatná shoda nebo neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem;
  • Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
  • Důkazy o klinicky relevantních kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, plicních, metabolicko-endokrinních, neurologických, urogenitálních nebo psychiatrických onemocněních podle posouzení zkoušejícího;
  • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades des Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
  • Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval;
  • Jakýkoli stav vyžadující pravidelnou souběžnou medikaci, včetně rostlinných produktů a volně prodejné (OTC) medikace nebo předpokládaná potřeba jakékoli souběžné medikace během studie;
  • Důkaz jakéhokoli klinicky významného akutního nebo chronického onemocnění, včetně známého nebo suspektního HIV, viru hepatitidy B (HBV) a HCV infekce;
  • Anamnéza relevantních klinických alergických reakcí jakéhokoli původu;
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli z testovaných materiálů nebo příbuzných sloučenin;
  • Příjem jakýchkoli léků (kromě paracetamolu, hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie pro ženy po menopauze), včetně volně prodejných léků a rostlinných produktů, které by mohly ovlivnit výsledek studie, během 2 týdnů před prvním podáním léku nebo méně než 5násobek t1 /2 této drogy, podle toho, co je delší;
  • Zneužívání drog;
  • Současné používání produktů obsahujících nikotin a nemožnost přestat používat produkty obsahující nikotin během pobytu v klinickém centru.
  • užívání nápojů obsahujících kofein v množství přesahujícím 500 mg kofeinu/den a neschopnost zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během pobytu v klinickém centru;
  • Příjem jakéhokoli jídla nebo jakéhokoli nápoje obsahujícího grapefruit nebo grapefruitový džus, pomerančový nebo pomelo džus během 48 hodin před první dávkou a neschopnost zastavit tento příjem během studie;
  • Darování krve nebo ztráta významného množství krve během tří měsíců před první dávkou;
  • Pozitivní lékový screening;
  • Pozitivní sérologie na HIV (HIV1 a HIV2) a/nebo HCV protilátky a/nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG);
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru Zkoušejícího narušoval hodnocení výsledků nebo představoval zdravotní riziko pro subjekt;
  • Účast na lékové studii během 3 měsíců před první dávkou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1

3 nebo 4 tablety Eurartesim™, v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně od 1. do 3. dne.

Podání Eurartesimu bude v nasyceném stavu po jídle s vysokým obsahem tuku/nízkým obsahem Kcal.
Lék: Eurartesim™
3 nebo 4 tablety Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperaquin fosfátu), v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně ode dne 1 do dne 3
Ostatní jména:
  • Kombinovaná léčba dihydroartemisininem a piperachinem
Lék: Eurartesim™
3 nebo 4 tablety Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperaquin fosfátu), v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně ode dne 1 do dne 3.
Ostatní jména:
  • Kombinovaná léčba dihydroartemisininem a piperachinem
Aktivní komparátor: Skupina 2

4 tablety Riamet® v den -1 večer, 4 tablety Riamet® dvakrát denně (s intervalem 12 ± 0,5 h), ráno a večer 1. a 2. dne, 4 tablety Riamet® ráno dne 3.

Riamet® bude podáván ve stavu nasycení po jídle s vysokým obsahem tuku/nízkým obsahem kalorií.
Lék: Riamet®
4 tablety Riamet® (20 mg artemetheru/120 mg lumefantrinu) v Den -1 večer, 4 tablety Riamet® dvakrát denně (s intervalem 12 ± 0,5 h), ráno a večer 1. a 2. dne, 4. tablety Riamet® ráno 3. dne.
Ostatní jména:
  • kombinovaná terapie artemetherem a lumefantrinem
Jiný: Skupina 3

3 nebo 4 tablety placeba Eurartesim™, v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně od 1. do 3. dne.

Podání bude ráno, v nasyceném stavu, po jídle s vysokým obsahem tuku/nízkým obsahem Kcal

1 tableta Iziloxu® (400 mg moxifloxacinu) po jídle s vysokým obsahem tuku/nízkým obsahem Kcal 4. den ráno.
Jiný: Placebo a nakonec Moxifloxacin

3 nebo 4 tablety placeba Eurartesim™, v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně od 1. do 3. dne.

1 tableta Izilox® (400 mg moxifloxacinu) 4. den ráno.

Ostatní jména:
  • moxifloxacin
Jiný: Placebo a nakonec Moxifloxacin

3 nebo 4 tablety placeba Eurartesim™, v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně od 1. do 3. dne.

1 tableta Izilox® (400 mg moxifloxacinu) 4. den ráno.

Ostatní jména:
  • moxifloxacin
Experimentální: Skupina 4

3 nebo 4 tablety Eurartesim™, v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně od 1. do 3. dne.

Podání Eurartesimu bude v nasyceném stavu po jídle s vysokým obsahem tuku/vysokým obsahem kalorií.
Lék: Eurartesim™
3 nebo 4 tablety Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperaquin fosfátu), v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně ode dne 1 do dne 3
Ostatní jména:
  • Kombinovaná léčba dihydroartemisininem a piperachinem
Lék: Eurartesim™
3 nebo 4 tablety Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperaquin fosfátu), v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně ode dne 1 do dne 3.
Ostatní jména:
  • Kombinovaná léčba dihydroartemisininem a piperachinem
Experimentální: Skupina 5

3 nebo 4 tablety Eurartesim™, v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně od 1. do 3. dne.

Podávání Eurartesimu bude nalačno.
Lék: Eurartesim™
3 nebo 4 tablety Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperaquin fosfátu), v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně ode dne 1 do dne 3
Ostatní jména:
  • Kombinovaná léčba dihydroartemisininem a piperachinem
Lék: Eurartesim™
3 nebo 4 tablety Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperaquin fosfátu), v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně ode dne 1 do dne 3.
Ostatní jména:
  • Kombinovaná léčba dihydroartemisininem a piperachinem
Jiný: Skupina 6

3 nebo 4 tablety placeba Eurartesim™, v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně od 1. do 3. dne.

Podání bude ráno, nalačno.

1 tableta Iziloxu® (400 mg moxifloxacinu) po jídle s vysokým obsahem tuku/nízkým obsahem Kcal 4. den ráno.
Jiný: Placebo a nakonec Moxifloxacin

3 nebo 4 tablety placeba Eurartesim™, v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně od 1. do 3. dne.

1 tableta Izilox® (400 mg moxifloxacinu) 4. den ráno.

Ostatní jména:
  • moxifloxacin
Jiný: Placebo a nakonec Moxifloxacin

3 nebo 4 tablety placeba Eurartesim™, v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tablety pro subjekty s hmotností nižší než 75 kg, 4 tablety pro subjekty s hmotností 75 kg nebo více), jednou denně od 1. do 3. dne.

1 tableta Izilox® (400 mg moxifloxacinu) 4. den ráno.

Ostatní jména:
  • moxifloxacin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
QTcF interval (Fridericiin korekční QT interval)
Časové okno: před podáním studovaných léků, během 24 hodin po první a třetí dávce a během sledování

Skupina 1, 4 a 5 (den -1: před dávkou, každou hodinu až do 13 hodin po dávce. Den 1: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po dávce. 3. den: před dávkou, každou hodinu až do 13 hodin po dávce a poté 24 hodin).

Skupina 2 (den -2: před dávkou, každou hodinu až do 13 hodin po dávce a poté 24 hodin. 3. den: před dávkou, každou hodinu až do 13 hodin po dávce a poté 24 hodin).

Skupina 3 a 6 (den -1: před dávkou, každou hodinu až do 13 hodin po dávce. Den 1: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce. 3. den: před dávkou, před dávkou, každou hodinu až do 13 hodin po dávce. 4. den: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce).
před podáním studovaných léků, během 24 hodin po první a třetí dávce a během sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv Eurartesimu™ podávaného v různých podmínkách jídla na parametry EKG
Časové okno: před podáním studovaných léků, během 24 hodin po první a poslední dávce a během sledování
Vyhodnotit dopad terapeutické dávky Eurartesim™ za různých podmínek příjmu potravy na srdeční aktivitu, jak je vyjádřeno parametry EKG.
před podáním studovaných léků, během 24 hodin po první a poslední dávce a během sledování
Vliv potravy na biologickou dostupnost Eurartesim™
Časové okno: během 24 hodin po první a poslední dávce
Vyhodnotit dopad jídel s vysokým obsahem tuku/vysokým obsahem Kcal nebo vysokým obsahem tuku/nízkým obsahem Kcal na celkovou relativní biologickou dostupnost Eurartesim™ s ohledem na žádné jídlo.
během 24 hodin po první a poslední dávce
Vyhodnotit rozdíly v profilech PK a EKG podle dávkovacího schématu
Časové okno: během 24 hodin po první a poslední dávce
Pro srovnání, v rámci skupin Eurartesim™, PK profily a QT intervaly subjektů s tělesnou hmotností nižší nebo rovnou a vyšší než 75 kg
během 24 hodin po první a poslední dávce
vztah v rámci parametrů Pk účinných látek a parametrů EKG
Časové okno: během 24 hodin po první a poslední dávce
Vyhodnotit vztah mezi PK parametry dihydroartemisininu a piperachinu a parametry EKG
během 24 hodin po první a poslední dávce
k posouzení obecné bezpečnosti a snášenlivosti Eurartesim™
Časové okno: během léčby a období sledování
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti Eurartesim™ za různých podmínek příjmu potravy u zdravých subjektů
během léčby a období sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Spolupracovníci

Medicines for Malaria Venture

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lionel Hovsepian, MD, SGS Aster s.a.s.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. června 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2011

Naposledy ověřeno

1. června 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ST3073-ST3074-DM-09-006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie, Falciparum

Klinické studie na Eurartesim™

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit