Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af effekten af ​​Eurartesim™ på QT/QTc-interval sammenlignet med Riamet hos raske frivillige

16. juni 2011 opdateret af: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Fase I, randomiseret, parallel gruppeundersøgelse for at evaluere effekten af ​​flere orale doser af Eurartesim på QT/QTc-intervallet sammenlignet med Riamet, Placebo og Moxifloxacin hos raske mandlige og kvindelige frivillige

Formålet med en sådan undersøgelse er at evaluere virkningen af ​​en terapeutisk dosis af Eurartesim™ sammenlignet med Riamet® efter administration af flere doser i 3 dage hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner på elektrokardiografiske parametre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kampen mod malaria, som WHO reaktiverede i 1999 med sit Roll Back Malaria-program, lægger vægt på tidlig helbredende behandling af malaria, især hos børn, for at mindske dødelighed og sygelighed. Nylige skøn bekræfter en foruroligende persistens af endemisk malaria med omkring 515 millioner tilfælde og 1,0 millioner dødsfald om året. Det tilgængelige udvalg af standardmidler mod malaria er snævert. Der er kun fire klasser af forbindelser, sandsynligvis med forskellige virkningsmekanismer: 4-aminoquinoliner, amino-alkoholer, artemisininderivater (isoleret fra en plante, Artemisia annua), og antifolater og lægemidler relateret til dem.

Fra et folkesundhedsperspektiv er lægemiddelresistens en kritisk faktor, der underminerer malariakontrol. Plasmodium falciparum og resistens over for chloroquin og sulfadoxin/pyrimethamin er udbredt. På nuværende tidspunkt er naturlig kinin stadig effektiv mod P. falciparum overalt i verden undtagen delvist i Sydøstasien og Sydamerika, hvor der rapporteres om nedsat modtagelighed. Kun artemisinin-derivaterne, der har været brugt i 15 år i Asien og for nylig i Afrika, har ikke genereret klinisk resistens. At overvinde eller reducere modstand kræver vedtagelse af flere strategier; centralt for disse er brugen af ​​effektiv kemoterapi til dem, der har brug for det. Ud over nye molekyler er vi nødt til at udvikle og implementere strategier til at beskytte lægemidler mod resistens. Resistens mod enkeltlægemiddelbehandlinger vil uundgåeligt forekomme. Lægemiddelkombinationer, som har været standardpraksis for virus- og bakteriesygdomme, bliver nu også vedtaget for malaria. Artemisinin-derivaterne i kombination med standard antimalariamidler promoveres nu som den bedste terapeutiske mulighed for behandling af lægemiddelresistent malaria og forsinket udvikling af resistens.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effekten af ​​denne nye Artemisinin Combination Therapy (ACT) formulering på elektrokardiografiske parametre. I litteraturen er der ikke rapporteret nogen relevant QT-forlængelse forbundet med Piperaquine-behandling i ikke-virksomhedssponsorerede undersøgelser, men ingen specifikke TQT-undersøgelser er blevet publiceret. Tværtimod er det blevet rapporteret, at kinin, quinidin og halofantrin inducerede en QT-forlængelse (fra let til alvorlig).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

287

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • SGS aster s.a.s

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde kaukasisk individ ≥ 18 og ≤ 50 år;
  • Godt generelt helbred (ved sygehistorie og fysisk undersøgelse);
  • Brug en dobbelt præventionsmetode til mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder;
  • Kun for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: negativ plasmagraviditetstest ved screening og ved indlæggelse i den kliniske enhed;
  • Body mass index (BMI) ≥18 og ≤ 27 kg/m2;
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter i blodtryk og hjertefrekvens;
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings EKG-resultater;
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter i resultaterne af laboratorietests;
  • Registreret hos den franske socialsikring i overensstemmelse med den franske lov om biomedicinske eksperimenter.

Ekskluderingskriterier:

  • En forudsigelig dårlig compliance eller manglende evne til at kommunikere godt med efterforskeren;
  • Uegnede vener til gentagen venepunktur.
  • Bevis på klinisk relevante kardiovaskulære, nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, pulmonale, metabolisk-endokrine, neurologiske, urogenitale eller psykiatriske sygdomme som vurderet af investigator;
  • En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades des Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
  • Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet;
  • Enhver tilstand, der kræver regelmæssig samtidig medicinering, inklusive naturlægemidler og håndkøbsmedicin eller forudsagt behov for samtidig medicinering under undersøgelsen;
  • Bevis for enhver klinisk signifikant akut eller kronisk sygdom, herunder kendt eller mistænkt HIV, hepatitis B-virus (HBV) og HCV-infektion;
  • Anamnese med relevante kliniske allergiske reaktioner af enhver oprindelse;
  • Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af testmaterialerne eller beslægtede forbindelser;
  • Indtagelse af enhver form for medicin (undtagen paracetamol, hormonelle præventionsmidler og hormonsubstitutionsterapi til postmenopausale kvinder), herunder håndkøbsmedicin og naturlægemidler, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen, inden for 2 uger før den første lægemiddeladministration eller mindre end 5 gange t1 /2 af det pågældende lægemiddel, alt efter hvad der er længst;
  • Stofmisbrug;
  • Nuværende brug af nikotinholdige produkter og manglende evne til at stoppe med at bruge nikotinholdige produkter under indeslutning i det kliniske center.
  • Brug af koffeinholdige drikkevarer over 500 mg koffein/dag og manglende evne til at afstå fra brugen af ​​koffeinholdige drikkevarer under indespærring i det kliniske center;
  • Indtagelse af enhver mad eller enhver drikkevare, der indeholder grapefrugt- eller grapefrugtjuice, appelsin- eller pomelojuice inden for 48 timer før den første dosering og manglende evne til at stoppe et sådant indtag under undersøgelsen;
  • Bloddonation eller tab af betydelig mængde blod inden for tre måneder før den første dosering;
  • Positiv lægemiddelskærm;
  • Positiv serologi til HIV (HIV1 og HIV2) og/eller HCV antistoffer og/eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAG);
  • Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville forstyrre evalueringen af ​​resultaterne eller udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen;
  • Deltagelse i et lægemiddelstudie inden for 3 måneder før den første dosering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1

3 eller 4 tabletter Eurartesim™, afhængig af kropsvægt, (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), én gang dagligt fra dag 1 til dag 3.

Administration af Eurartesim vil være i fodertilstand efter et måltid med højt fedtindhold/lavt kalorieindhold.
Medicin: Eurartesim™
3 eller 4 tabletter Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquinphosphat), afhængig af kropsvægt (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), en gang dagligt fra dag 1 til dag 3
Andre navne:
  • Dihydroartemisinin og Piperaquine kombinationsbehandling
Medicin: Eurartesim™
3 eller 4 tabletter Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquinphosphat), afhængig af kropsvægt (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), en gang dagligt fra dag 1 til dag 3.
Andre navne:
  • Dihydroartemisinin og Piperaquine kombinationsbehandling
Aktiv komparator: Gruppe 2

4 tabletter Riamet® på dag -1 aften, 4 tabletter Riamet® bid (med et interval på 12 ± 0,5 timer), om morgenen og om aftenen på dag 1 og dag 2, 4 tabletter Riamet® om morgenen af dag 3.

Administration af Riamet® vil være i fodertilstand efter et måltid med højt fedtindhold/lavt kalorieindhold.
Medicin: Riamet®
4 tabletter Riamet® (20 mg artemether/120 mg lumefantrin) på dag -1 aften, 4 tabletter Riamet® bid (med et interval på 12 ± 0,5 timer), om morgenen og om aftenen på dag 1 og dag 2, 4 tabletter af Riamet® om morgenen dag 3.
Andre navne:
  • artemether og lumefantrin kombinationsterapi
Andet: Gruppe 3

3 eller 4 tabletter Eurartesim™ placebo, afhængig af kropsvægt, (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), én gang dagligt fra dag 1 til dag 3.

Administration vil ske om morgenen, i fodret tilstand, efter et måltid med højt fedtindhold/lavt kalorieindhold

1 tablet Izilox® (400 mg moxifloxacin) i fodret tilstand efter et måltid med højt fedtindhold/lavt kalorieindhold på dag 4 morgen.
Andet: Placebo og til sidst Moxifloxacin

3 eller 4 tabletter Eurartesim™ placebo, afhængig af kropsvægt, (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), én gang dagligt fra dag 1 til dag 3.

1 tablet Izilox® (400 mg moxifloxacin) på dag 4 morgen.

Andre navne:
  • moxifloxacin
Andet: Placebo og til sidst Moxifloxacin

3 eller 4 tabletter Eurartesim™ placebo, afhængig af kropsvægt, (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), én gang dagligt fra dag 1 til dag 3.

1 tablet Izilox® (400 mg moxifloxacin) på dag 4 morgen.

Andre navne:
  • moxifloxacin
Eksperimentel: Gruppe 4

3 eller 4 tabletter Eurartesim™, afhængig af kropsvægt, (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), én gang dagligt fra dag 1 til dag 3.

Administration af Eurartesim vil være i fodertilstand efter et måltid med højt fedtindhold/højt Kcal.
Medicin: Eurartesim™
3 eller 4 tabletter Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquinphosphat), afhængig af kropsvægt (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), en gang dagligt fra dag 1 til dag 3
Andre navne:
  • Dihydroartemisinin og Piperaquine kombinationsbehandling
Medicin: Eurartesim™
3 eller 4 tabletter Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquinphosphat), afhængig af kropsvægt (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), en gang dagligt fra dag 1 til dag 3.
Andre navne:
  • Dihydroartemisinin og Piperaquine kombinationsbehandling
Eksperimentel: Gruppe 5

3 eller 4 tabletter Eurartesim™, afhængig af kropsvægt, (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), én gang dagligt fra dag 1 til dag 3.

Administration af Eurartesim vil være i fastende tilstand.
Medicin: Eurartesim™
3 eller 4 tabletter Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquinphosphat), afhængig af kropsvægt (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), en gang dagligt fra dag 1 til dag 3
Andre navne:
  • Dihydroartemisinin og Piperaquine kombinationsbehandling
Medicin: Eurartesim™
3 eller 4 tabletter Eurartesim™ (40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquinphosphat), afhængig af kropsvægt (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), en gang dagligt fra dag 1 til dag 3.
Andre navne:
  • Dihydroartemisinin og Piperaquine kombinationsbehandling
Andet: Gruppe 6

3 eller 4 tabletter Eurartesim™ placebo, afhængig af kropsvægt, (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), én gang dagligt fra dag 1 til dag 3.

Administration vil ske om morgenen, i fastende tilstand.

1 tablet Izilox® (400 mg moxifloxacin) i fodret tilstand efter et måltid med højt fedtindhold/lavt kalorieindhold på dag 4 morgen.
Andet: Placebo og til sidst Moxifloxacin

3 eller 4 tabletter Eurartesim™ placebo, afhængig af kropsvægt, (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), én gang dagligt fra dag 1 til dag 3.

1 tablet Izilox® (400 mg moxifloxacin) på dag 4 morgen.

Andre navne:
  • moxifloxacin
Andet: Placebo og til sidst Moxifloxacin

3 eller 4 tabletter Eurartesim™ placebo, afhængig af kropsvægt, (3 tabletter til forsøgspersoner, der vejer mindre end 75 kg, 4 tabletter til forsøgspersoner, der vejer 75 kg eller mere), én gang dagligt fra dag 1 til dag 3.

1 tablet Izilox® (400 mg moxifloxacin) på dag 4 morgen.

Andre navne:
  • moxifloxacin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
QTcF-interval (Fridericias korrektions-QT-interval)
Tidsramme: før administration af studielægemidler, i løbet af 24 timer efter første og tredje dosis og under opfølgning

Gruppe 1,4 og 5 (Dag -1: før dosis, hver time indtil 13 timer efter dosis. Dag 1: før dosis, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter dosis. Dag 3: før dosis, hver time indtil 13 timer efter dosis og derefter 24 timer).

Gruppe 2 (Dag -2: før dosis, hver time indtil 13 timer efter dosis og derefter 24 timer. Dag 3: før dosis, hver time indtil 13 timer efter dosis og derefter 24 timer).

Gruppe 3 og 6 (Dag -1: før dosis, hver time indtil 13 timer efter dosis. Dag 1: før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis. Dag 3: før-dosis, før-dosis, hver time indtil 13 timer efter dosis. Dag 4: før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis).
før administration af studielægemidler, i løbet af 24 timer efter første og tredje dosis og under opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af Eurartesim™ administreret under forskellige fødevarebetingelser på EKG-parametre
Tidsramme: før administration af undersøgelseslægemidler, i løbet af 24 timer efter første og sidste dosis og under opfølgning
At evaluere virkningen af ​​en terapeutisk dosis af Eurartesim™ under forskellige fødeindtagelsesbetingelser på hjerteaktiviteten, udtrykt ved EKG-parametre.
før administration af undersøgelseslægemidler, i løbet af 24 timer efter første og sidste dosis og under opfølgning
Effekt af mad på biotilgængeligheden af ​​Eurartesim™
Tidsramme: i løbet af 24 timer efter første og sidste dosis
At evaluere virkningen af ​​måltider med højt fedt/højt Kcal eller højt fedt/lavt kalorieindhold på den samlede relative biotilgængelighed af Eurartesim™ i forhold til ingen mad.
i løbet af 24 timer efter første og sidste dosis
For at evaluere forskelle i PK- og EKG-profiler i henhold til doseringsskema
Tidsramme: i løbet af 24 timer efter første og sidste dosis
For at sammenligne, inden for Eurartesim™-grupperne, PK-profilerne og QT-intervallerne for forsøgspersoner med en kropsvægt under eller lig med og over 75 kg
i løbet af 24 timer efter første og sidste dosis
forhold inden for Pk-parametrene for aktive stoffer og EKG-parametre
Tidsramme: i løbet af 24 timer efter første og sidste dosis
For at evaluere sammenhængen mellem PK-parametrene for Dihydroartemisinin og Piperaquine og EKG-parametrene
i løbet af 24 timer efter første og sidste dosis
at vurdere den generelle sikkerhed og tolerabilitet af Eurartesim™
Tidsramme: i behandlings- og opfølgningsperioden
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Eurartesim™ under forskellige fødevareindtagelsesforhold hos raske forsøgspersoner
i behandlings- og opfølgningsperioden

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Samarbejdspartnere

Medicines for Malaria Venture

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lionel Hovsepian, MD, SGS Aster s.a.s.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2010

Først opslået (Skøn)

15. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. juni 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2011

Sidst verificeret

1. juni 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ST3073-ST3074-DM-09-006

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria, Falciparum

Kliniske forsøg med Eurartesim™

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner