AMG 102, pemetrexed disódico y cisplatino en el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno

Criterios de inclusión:

• Mesotelioma pleural maligno confirmado histológica y citológicamente

  • Todos los subtipos permitidos
  • Enfermedad no susceptible de cirugía curativa

• enfermedad medible

  • Pacientes con enfermedad no medible por los criterios RECIST estándar (es decir, cortezas pleurales/engrosamiento solamente) permitidos
  • Los derrames pleurales o gammagrafías óseas positivas no se consideran medibles
• Sin radioterapia previa a la lesión diana o lesión medible a menos que el sitio tenga evidencia subsiguiente de progresión

• Se permite a los pacientes que se han sometido a pleurodesis

  • Se requiere tomografía computarizada posterior a la pleurodesis
• Sin metástasis cerebrales conocidas o sospechadas
• Estado funcional ECOG 0-1
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 1,5 veces ULN
• ALT y AST ≤ 1,5 veces ULN
• Albúmina ≥ 2,5 g/dL
• Depuración de creatinina ≥ 45 ml/min O creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN
• Capaz de tomar ácido fólico y vitamina B12
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos
• Sin infección activa o trastorno sistémico grave concomitante compatible con el estudio

• Sin trombosis o eventos isquémicos vasculares en los últimos 12 meses, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Trombosis venosa profunda
  • Embolia pulmonar
  • Ataque isquémico transitorio
  • Infarto cerebral
  • Infarto de miocardio
• Sin edema periférico ≥ grado 3
• Sin heridas graves o que no cicatrizan.
• Sin segunda neoplasia maligna primaria excepto carcinoma in situ de cuello uterino o mama, otras neoplasias malignas in situ, carcinoma basocelular de piel tratado adecuadamente u otra neoplasia maligna en los últimos 3 años sin evidencia de recurrencia
• Sin terapia antirretroviral concurrente para pacientes con VIH
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa

• Más de 30 días desde procedimientos de cirugía mayor o > 14 días desde cualquier procedimiento quirúrgico menor y recuperado

  • La colocación de un catéter venoso central, la aspiración con aguja fina, la toracocentesis o la paracentesis no se consideran procedimientos quirúrgicos mayores o menores.
• Sin quimioterapia sistémica previa para el mesotelioma
• Sin fármacos citotóxicos o inmunomoduladores intracavitarios previos (a menos que sea con fines de pleurodesis)
• Sin anticuerpo monoclonal anti-HGF AMG 102 previo, otros inhibidores de c-MET o HGF

• Sin tratamiento anticoagulante previo o simultáneo en los últimos 7 días

  • Se permiten dosis bajas de anticoagulantes tipo Coumadin o heparina de bajo peso molecular para la profilaxis de la trombosis del catéter venoso central
• Ningún agente en investigación en las últimas 4 semanas