AMG 102, Pemetrexede dissódico e cisplatina no tratamento de pacientes com mesotelioma pleural maligno

Critério de inclusão:

• Mesotelioma maligno da pleura confirmado histologicamente e citologicamente

  • Todos os subtipos permitidos
  • Doença não passível de cirurgia curativa

• doença mensurável

  • Pacientes com doença não mensurável pelos critérios RECIST padrão (ou seja, cascas pleurais/espessamento apenas) permitidos
  • Derrames pleurais ou cintilografia óssea positiva não são considerados mensuráveis
• Nenhuma radioterapia prévia para a lesão-alvo ou lesão mensurável, a menos que o local tenha evidência subsequente de progressão

• Pacientes submetidos à pleurodese podem

  • Necessária TC pós-pleurodese
• Sem metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas
• Status de desempenho ECOG 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Fosfatase alcalina ≤ 1,5 vezes LSN
• ALT e AST ≤ 1,5 vezes LSN
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Depuração de creatinina ≥ 45 mL/min OU creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
• Capaz de tomar ácido fólico e vitamina B12
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma infecção ativa ou doença sistêmica concomitante grave compatível com o estudo

• Sem trombose ou eventos isquêmicos vasculares nos últimos 12 meses, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Trombose venosa profunda
  • Embolia pulmonar
  • Ataque isquêmico transitório
  • Infarto cerebral
  • Infarto do miocárdio
• Sem edema periférico ≥ grau 3
• Sem feridas graves ou que não cicatrizam
• Nenhuma segunda malignidade primária, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, outras malignidades in situ, carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou outra malignidade nos últimos 3 anos sem evidência de recorrência
• Nenhuma terapia antirretroviral concomitante para pacientes HIV positivos
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior

• Mais de 30 dias desde procedimentos cirúrgicos de grande porte ou > 14 dias desde qualquer procedimento cirúrgico menor e recuperado

  • A colocação de cateter venoso central, aspiração com agulha fina, toracocentese ou paracentese não são considerados procedimentos cirúrgicos maiores ou menores
• Sem quimioterapia sistêmica prévia para mesotelioma
• Sem medicamentos citotóxicos intracavitários ou imunomoduladores anteriores (a menos que para fins de pleurodese)
• Nenhum anticorpo monoclonal anti-HGF anterior AMG 102, outro c-MET ou inibidores de HGF

• Sem anticoagulação anterior ou concomitante nos últimos 7 dias

  • Anticoagulantes do tipo Coumadin em baixa dose ou heparina de baixo peso molecular para profilaxia contra trombose de cateter venoso central são permitidos
• Nenhum agente experimental nas últimas 4 semanas