AMG 102, Pemetrexed-Dinatrium und Cisplatin bei der Behandlung von Patienten mit malignem Pleuramesotheliom

Einschlusskriterien:

• Histologisch und zytologisch bestätigtes malignes Mesotheliom der Pleura

  • Alle Untertypen zulässig
  • Krankheit, die einer kurativen Operation nicht zugänglich ist

• Messbare Krankheit

  • Zugelassen sind Patienten mit einer Erkrankung, die anhand der Standard-RECIST-Kriterien nicht messbar ist (d. h. nur Pleuraschalen/-verdickung).
  • Pleuraergüsse oder positive Knochenscans gelten nicht als messbar
• Keine vorherige Strahlentherapie der Zielläsion oder messbaren Läsion, es sei denn, an der Stelle liegen später Anzeichen einer Progression vor

• Patienten, die sich einer Pleurodese unterzogen haben, sind zugelassen

  • CT-Scan nach der Pleurodese erforderlich
• Keine bekannten oder vermuteten Hirnmetastasen
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤ 1,5-fache ULN
• ALT und AST ≤ 1,5-fache ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min ODER Serumkreatinin ≤ 1,5-fache ULN
• Kann Folsäure und Vitamin B12 einnehmen
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
• Keine aktive Infektion oder schwerwiegende begleitende systemische Störung, die mit der Studie vereinbar ist

• Keine Thrombose oder vaskuläre ischämische Ereignisse innerhalb der letzten 12 Monate, einschließlich einer der folgenden:

  • Tiefe Venenthrombose
  • Lungenembolie
  • Transitorische ischämische Attacke
  • Hirninfarkt
  • Herzinfarkt
• Kein peripheres Ödem ≥ Grad 3
• Keine ernsthaften oder nicht heilenden Wunden
• Kein zweites primäres Malignom außer In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder der Brust, anderen In-situ-Malignomen, ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder anderen Malignomen innerhalb der letzten 3 Jahre ohne Anzeichen eines Wiederauftretens
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Therapie für HIV-positive Patienten
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie

• Mehr als 30 Tage seit einem größeren chirurgischen Eingriff oder > 14 Tage seit einem kleineren chirurgischen Eingriff und Genesung

  • Die Platzierung eines zentralen Venenkatheters, eine Feinnadelpunktion, eine Thorakozentese oder eine Parazentese gelten nicht als größere oder kleinere chirurgische Eingriffe
• Keine vorherige systemische Chemotherapie bei Mesotheliom
• Keine vorherigen intrakavären Zytostatika oder Immunmodulatoren (außer zum Zweck der Pleurodese)
• Kein vorheriger monoklonaler Anti-HGF-Antikörper AMG 102, andere c-MET- oder HGF-Inhibitoren

• Keine vorherige oder gleichzeitige Antikoagulationstherapie innerhalb der letzten 7 Tage

  • Niedrig dosierte Antikoagulanzien vom Coumadin-Typ oder niedermolekulares Heparin zur Prophylaxe einer zentralen Venenkatheterthrombose erlaubt
• Keine Ermittlungsbeamten innerhalb der letzten 4 Wochen