Diferentes Programas de PEG-interferón y Ribavirina para la Hepatitis C Crónica en la Práctica Clínica Real.
Mejoramiento de la Vigilancia y Control de Enfermedades Hepáticas y Complicaciones por Hepatitis C Crónica: Proyecto A) Uso, Eficacia, Seguridad y Costos de Medicamentos Antivirales; Proyecto B) Cinética de la Respuesta Virológica.
La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) provoca miles de muertes cada año en todo el mundo, siendo la principal causa de enfermedad hepática progresiva, cáncer hepático primario y trasplante hepático. Hoy se dispone de una terapia "curativa", que puede erradicar la infección viral y determinar la regresión de la fibrosis hepática, también en sujetos cirróticos.
El tratamiento estándar actual para la infección crónica por VHC es la terapia combinada con peginterferón (P-IFN) y ribavirina (RBV). Sin embargo, este tratamiento no solo es costoso, sino que determina varios efectos secundarios, que pueden reducir la tolerancia a los medicamentos y, por lo tanto, la adherencia del paciente a la terapia. Hay dos tipos de P-IFN disponibles en el mercado: P-IFN alfa-2a (Pegasys®, F.Hoffmann-La Roche) administrado en una dosis plana de 180 mcg/semana y P-IFN alfa-2b (PegIntron ®, Schering-Plough) administrado en una dosis basada en el peso de 50 a 150 mcg/semana. Dado que solo un único aminoácido diferencia estos tipos de IFN, las estrategias de administración dependen de su pegilación con moléculas de 40 o 12 kDa, respectivamente, lo que explica las diferencias en el perfil farmacocinético y farmacodinámico del fármaco y probablemente también influye en la bioactividad. No hay datos comparativos disponibles sobre los beneficios y costos del Peg-IFN más RBV autorizado para el tratamiento de la infección por VHC en la práctica clínica real, incluso si el beneficio y la relación costo-eficacia favorable de esta terapia antiviral están bien establecidos y son de gran importancia. consenso. Recientemente, el primer megaensayo controlado aleatorizado para comparar la eficacia terapéutica antiviral en pacientes sin tratamiento previo con infección por VHC de genotipo 1 durante diferentes regímenes de P-IFN alfa-2b (a dosis baja y estándar) y P-IFN alfa-2a más RBV , ha sido publicado, confirmando una eficacia similar, en torno al 40%, obtenida con los tres esquemas evaluados.
En Italia, un programa regional de Vigilancia y Control de la Infección por el VHC, establecido por la Consejería Regional de Salud, ha llevado al desarrollo de un observatorio clínico y epidemiológico, constituido por una red de centros terciarios hepáticos (Red de Cooperativas Hepatológicas de Veneto, HepCoVe). Este grupo colaborativo está conectado en línea por una base de datos común que, desde 2003, ha recopilado prospectivamente datos sobre una cohorte de más de 3000 pacientes con infección crónica por el VHC y, entre ellos, de 506 sujetos sin tratamiento previo que se sometieron consecutivamente a una terapia combinada con P- IFN alfa-2a o alfa-2b más RBV.
El objetivo de este estudio fue racionalizar y mejorar el programa sociosanitario regional sobre el tratamiento antiviral de la hepatitis C crónica mediante la evaluación de los diferentes esquemas de utilización de P-IFN más RBV, así como la respectiva eficacia terapéutica, seguridad y costos en la práctica clínica real. (Proyecto A).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Padua, Italia, 35100
- Department of Clinical and Experimental Medicine, Out-patients Hepatologic Unit, Azienda Ospedaliera di Padova.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto adulto ingenuo
- infección activa por VHC (VHC-ARN positivo)
- signos histológicos/bioquímicos de hepatitis crónica o cirrosis compensada
- voluntad de tratamiento
Criterio de exclusión:
- trastornos autoinmunes
- depresión severa o enfermedad psiquiátrica
- descompensación previa de cirrosis
- sangrado gastroesofágico
- carcinoma hepatocelular
- enfermedad grave con una esperanza de vida de menos de 5 años
- embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: peginterferón alfa-2a más ribavirina
los pacientes recibirán una dosis fija de 180 ug/semana de peginterferón alfa-2a más ribavirina a razón de 15 mg/kg/día.
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peginterferón alfa-2a a 180 ug/semana (jeringa preventiva, sc) o peginterferón alfa-2b a 1,5 ug/kg/semana (dosis estándar) o a 1,0 ug/kg/semana (dosis más baja) (pluma preventiva, sc) durante 24 o 48 semanas en relación con el genotipo del VHC más ribavirina (cápsulas, po) a 15 mg/kg/día de terapia combinada.
Otros nombres:
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Comparador activo: peginterferón alfa-2b más ribavirina
los pacientes recibirán una dosis ajustada al peso (1,5 ug/kg) de 50 a 150 ug/semana de peginterferón alfa-2b (dosis estándar) o una dosis más baja (1,0 ug/kg) a criterio del médico (lista de aleatorización disponible solo para 100 casos) más ribavirina a 15 mg/kg/día.
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peginterferón alfa-2a a 180 ug/semana (jeringa preventiva, sc) o peginterferón alfa-2b a 1,5 ug/kg/semana (dosis estándar) o a 1,0 ug/kg/semana (dosis más baja) (pluma preventiva, sc) durante 24 o 48 semanas en relación con el genotipo del VHC más ribavirina (cápsulas, po) a 15 mg/kg/día de terapia combinada.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la ingesta de fármacos a dosis real en relación con la respuesta virológica sostenida (RVS).
Periodo de tiempo: Medición de ARN-VHC a las 24° semanas después de la suspensión del tratamiento.
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Proyecto A) El análisis describirá la eficacia (SVR) y los costos de los 3 esquemas antivirales diferentes propuestos.
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Medición de ARN-VHC a las 24° semanas después de la suspensión del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Descripción del perfil de descomposición del virus durante la terapia antiviral en relación con la respuesta virológica.
Periodo de tiempo: Medición de HCV-RNA durante la terapia en relación con la negatividad a las 24° semana después de la suspensión de la terapia.
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Proyecto B) El análisis evaluará la cinética de respuesta virológica obtenida con los dos peginterferones más ribavirina por cuantificación de ARN-VHC (Cobas,TaqMan, Roche) en tiempo basal y a 1°,4°,12°,24°,36° ,48° semana durante la terapia y a las 24° semana después de la suspensión de la terapia.
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Medición de HCV-RNA durante la terapia en relación con la negatividad a las 24° semana después de la suspensión de la terapia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: liliana chemello, M.D., Ph.D., University of Padova
- Investigador principal: luisa cavalletto, M.D., Ph.D., Azienda Ospedaliera di Padova
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Alberti A, Chemello L. and Benvegnù L. Natural history of hepatitis C. J Hepatol. 1999;31:17. Stroffolini T, Andreone P, Andriulli A et al. Characteristics of hepatocellular carcinoma in Italy. J Hepatol. 1998;29:944. Veldt BJ, Heathcote EJ, Wedemeyer H, et al. Sustained virological response and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis. Ann Inter Med. 2007;147:677. Russo MW. and Fried MW. Side effects of therapy for chronic hepatitis C. Gastroenterology 2003;124:1711. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002;347:975. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, et al. Peginterferon-alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. Lancet 2001; 358: 958. Caliceti P. Pharmacokinetics of pegylated interferons: What is misleading? Dig Liver Dis. 2004;36:S334. Di Bisceglie AM, Ghalib RH, Hamzeh FM. and Rustgi VK. Early virologic response after peginterferon alpha-2a plus ribavirin or peginterferon alpha-2b plus ribavirin treatment in patients with chronic hepatitis C. J Viral Hepatitis. 2007;14:721. Malone DC, Tran TT. and Poordad FF. Cost-efficacy analysis of peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with peginterferon alfa-2a plus ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C. J Manag Care Pharm. 2005;11: 687. McHutchinson JG, Lawitz EJ, Shiffman ML, for the IDEAL Study Team. Peginterferon Alfa-2b or Alfa-2a with Ribavirin for treatment of hepatitis C infection. NEJM 2009;361(6):580. Hadziyannis SJ, Sette H.Jr, Morgan TR, et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med. 2004;2;140(5):346.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis C Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Ribavirina
Otros números de identificación del estudio
- HEPCOVE protocol
- DRG N.2920/2002 (Otro número de subvención/financiamiento: Regione Veneto)
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