Un estudio para evaluar la biodisponibilidad relativa de las formulaciones de tabletas de GSK2248761 en sujetos adultos sanos. SGN114435

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio y ECG. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Una mujer es elegible para participar si no tiene capacidad para procrear (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que: sea premenopáusica con ligadura de trompas bilateral documentada, ovariectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o histerectomía o Es posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kilogramos (kg) para hombres y mayor o igual a 45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-31.0 kilogramos por metro cuadrado (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento

Criterio de exclusión:

• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador considera que el sujeto no es apto para el estudio.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• No estar dispuesto a abstenerse del uso de drogas ilícitas y adherirse a otras restricciones establecidas en el protocolo mientras participa en el estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de más de 14 tragos/semana para hombres o más de 7 tragos/semana para mujeres.
• No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas al inicio de la dosificación hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada período de tratamiento.
• Historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes/evidencia de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Antecedentes/evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Deben excluirse los sujetos con antecedentes de colecistectomía.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros (mL) dentro de un período de 56 días.

Nota: esto no incluye la donación de plasma.

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina superior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (la bilirrubina aislada >1,5 veces el límite superior de la normalidad es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior a 35%).
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de embarazo en suero positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 milímetros de mercurio, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-90 milímetros de mercurio o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50-100 latidos por minuto para sujetos femeninos o 45- 100 latidos por minuto para sujetos masculinos en el día 1 de selección y antes de la dosis.
• Anomalías en la conducción cardíaca indicadas por cualquiera de los siguientes en un solo ECG de 12 derivaciones en el Día 1 de selección o antes de la dosis.