一项评估 GSK2248761 片剂在健康成人受试者中的相对生物利用度的研究。 SGN114435

纳入标准：

• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、生命体征、实验室检查和心电图在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 50 岁之间的男性或女性。
• 如果女性受试者没有生育能力（即生理上不能怀孕），则她有资格参加，包括以下任何女性：处于绝经前并有记录的双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术（切除卵巢）或子宫切除术, 或 绝经后定义为自发性闭经 12 个月。
• 男性受试者必须同意使用协议中列出的避孕方法之一。 从首次服用研究药物到随访期间必须遵守该标准。
• 男性体重大于或等于 50 公斤 (kg)，女性体重大于或等于 45 公斤且体重指数 (BMI) 在 18.5-31.0 范围内 公斤每平方米（含）。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制

排除标准：

• 作为医学访谈、身体检查或筛选调查的结果，研究者认为受试者不适合研究。
• 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• 不愿意在参与研究时避免使用非法药物并遵守其他协议规定的限制。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性每周平均饮酒量超过 14 杯，女性每周平均饮酒量超过 7 杯。
• 不愿意在开始给药前 48 小时戒酒，直到在每个治疗期间收集最终的药代动力学样本。
• 筛查前 3 个月内有或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 症状性心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植手术或经皮腔内冠状动脉血管成形术或任何有临床意义的心脏病的病史/证据。
• 具有临床意义的肺部疾病的病史/证据。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 患有干扰正常胃肠道解剖或运动、肝和/或肾功能的既往疾病的受试者，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。 应排除有胆囊切除术史的受试者。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。 此外，如果在 PK 取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的受试者。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升 (mL) 的血液或血液制品。

注意：这不包括血浆捐赠。

• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素大于或等于正常上限的 1.5 倍（如果胆红素被分离，则分离胆红素 > 正常上限的 1.5 倍是可以接受的，而直接胆红素小于35%）。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清妊娠试验确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 受试者的收缩压在 90-140 毫米汞柱的范围之外，或舒张压在 45-90 毫米汞柱的范围之外，或女性受试者的心率在每分钟 50-100 次的范围之外，或 45-男性受试者在筛选和给药前第 1 天每分钟 100 次。
• 在筛选或给药前第 1 天的单个 12 导联 ECG 上由以下任何一项表示的心脏传导异常。