Studie k posouzení relativní biologické dostupnosti tabletových přípravků GSK2248761 u zdravých dospělých subjektů. SGN114435

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt ženského pohlaví se může zúčastnit, pokud je potenciálně neplodný (tj. fyziologicky neschopný otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která: je před menopauzou s dokumentovanou bilaterální tubární ligaturou, bilaterální ooforektomií (odstraněním vaječníků) nebo hysterektomií nebo je postmenopauzální definován jako 12 měsíců spontánní amenorey.
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 50 kilogramům (kg) u mužů a vyšší nebo rovnající se 45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kilogramů na metr čtvereční (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Neochota zdržet se užívání nelegálních drog a dodržovat jiná omezení stanovená protokolem během účasti ve studii.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem více než 14 nápojů/týden u mužů nebo více než 7 nápojů/týden u žen.
• Neochota zdržet se alkoholu po dobu 48 hodin před začátkem dávkování až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého léčebného období.
• Anamnéza nebo pravidelné užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza/důkaz symptomatické arytmie, anginy/ischémie, bypassu koronární artérie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky nebo jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění.
• Anamnéza/důkaz klinicky významného plicního onemocnění.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit pacienty s cholecystektomií v anamnéze.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast. Kromě toho, pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.

Poznámka: toto nezahrnuje darování plazmy.

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin vyšší než nebo rovný 1,5násobku horní hranice normy (izolovaný bilirubin >1,5násobek horní hranice normy je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 %).
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním těhotenským testem v séru při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 milimetrů rtuti nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 milimetrů rtuti nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 tepů za minutu u žen nebo 45- 100 tepů za minutu pro mužské subjekty při screeningu a den před podáním dávky 1.
• Abnormality srdečního vedení označené kterýmkoli z následujících na jednom 12svodovém EKG při screeningu nebo před podáním dávky 1.