Eine Studie zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit von Tablettenformulierungen von GSK2248761 bei gesunden erwachsenen Probanden. SGN114435

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests und EKGs. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Mann oder Frau zwischen 18 und einschließlich 50 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden), einschließlich jeder Frau, die: vor der Menopause ist und eine dokumentierte bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder Hysterektomie hat oder Ist postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachsorgetermin eingehalten werden.
• Körpergewicht größer als oder gleich 50 Kilogramm (kg) für Männer und größer als oder gleich 45 kg für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 31,0 Kilogramm pro Quadratmeter (einschließlich).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst

Ausschlusskriterien:

• Als Ergebnis des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der Prüfarzt den Probanden für ungeeignet für die Studie.
• Das Subjekt hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Nicht bereit, während der Teilnahme an der Studie auf den Konsum illegaler Drogen zu verzichten und andere im Protokoll festgelegte Einschränkungen einzuhalten.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 14 Getränken/Woche für Männer oder mehr als 7 Getränke/Woche für Frauen.
• Nicht bereit, 48 Stunden vor Beginn der Dosierung bis zur Entnahme der letzten pharmakokinetischen Probe während jeder Behandlungsperiode auf Alkohol zu verzichten.
• Vorgeschichte oder regelmäßiger Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Anamnese/Beweis von symptomatischer Arrhythmie, Angina/Ischämie, Koronararterien-Bypass-Operation oder perkutaner transluminaler Koronarangioplastie oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung.
• Anamnese/Beweis einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Probanden mit einer bereits bestehenden Erkrankung, die die normale gastrointestinale Anatomie oder Motilität, die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Patienten mit einer Cholezystektomie in der Vorgeschichte sollten ausgeschlossen werden.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert. Wenn außerdem Heparin während der PK-Probenahme verwendet wird, sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht aufgenommen werden.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Millilitern (ml) führen würde.

Hinweis: Dies beinhaltet keine Plasmaspende.

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin größer oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (isoliertes Bilirubin > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin kleiner als ist 35 %).
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Schwangerschaftstest im Serum beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 Millimeter Quecksilbersäule, oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 Millimeter Quecksilbersäule oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute bei weiblichen Probanden oder 45– 100 Schläge pro Minute für männliche Probanden am Tag 1 des Screenings und der Vordosierung.
• Anomalien der kardialen Erregungsleitung, die durch einen der folgenden Punkte in einem einzelnen 12-Kanal-EKG beim Screening oder vor der Dosierung an Tag 1 angezeigt werden.