Исследование по оценке относительной биодоступности таблетированных составов GSK2248761 у здоровых взрослых субъектов. SGN114435

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные тесты и ЭКГ. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала (т. е. физиологически неспособна забеременеть), включая любую женщину, которая: находится в пременопаузе с документально подтвержденной двусторонней перевязкой маточных труб, двусторонней овариэктомией (удалением яичников) или гистерэктомией. , или Постменопауза определяется как 12-месячная спонтанная аменорея.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Масса тела больше или равна 50 кг (кг) для мужчин и больше или равна 45 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-31,0 килограмм на квадратный метр (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия

Критерий исключения:

• В результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований исследователь считает субъекта непригодным для исследования.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Нежелание воздерживаться от употребления запрещенных наркотиков и придерживаться других ограничений, указанных в протоколе, во время участия в исследовании.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление более 14 доз в неделю для мужчин или более 7 доз в неделю для женщин.
• Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала приема препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца в течение каждого периода лечения.
• История или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История/свидетельства симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, аортокоронарного шунтирования или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики или любого клинически значимого сердечного заболевания.
• История/доказательства клинически значимого заболевания легких.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Субъекты с холецистэктомией в анамнезе должны быть исключены.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию. Кроме того, если гепарин используется во время отбора фармакокинетических проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в количестве, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.

Примечание: это не включает донорство плазмы.

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (выделенный билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы является приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин ниже 35%).
• Беременные женщины, что определяется положительным сывороточным тестом на беременность при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90-140 миллиметров ртутного столба, или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45-90 миллиметров ртутного столба, или частота сердечных сокращений выходит за пределы диапазона 50-100 ударов в минуту для женщин или 45- 100 ударов в минуту для субъектов мужского пола в день скрининга и до введения дозы 1.
• Нарушения сердечной проводимости, обозначенные любым из следующих признаков на одной ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или до введения дозы в День 1.