Impacto de dabigatrán y fenprocumón sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP en pacientes con fibrilación auricular (Dabi-ADP-1)

La anticoagulación oral con antagonistas de la vitamina K (OAC) es el tratamiento estándar para reducir el accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular. Recientemente, el inhibidor directo y competitivo de la trombina dabigatrán ha sido aprobado por la FDA para la prevención de accidentes cerebrovasculares en pacientes con fibrilación auricular. En un gran ensayo multicéntrico, se demostró que el dabigatrán era al menos tan eficaz como los antagonistas de la vitamina K en la prevención del accidente cerebrovascular sin un aumento de las hemorragias graves.

Aproximadamente el 6 % de los pacientes a los que se les implanta un stent coronario y necesitan DAT con aspirina y clopidogrel necesitan además OAC para la reducción de eventos tromboembólicos cardíacos, cerebrales y sistémicos. Por lo tanto, estos pacientes necesitarán una terapia triple, una terapia que se asocia con un aumento de las complicaciones hemorrágicas. Aunque el fenprocumón administrado únicamente sin clopidogrel no tiene impacto en la agregación plaquetaria inducida por ADP, se ha demostrado que el fenprocumón atenúa significativamente los efectos antiplaquetarios del clopidogrel.

La agregación plaquetaria inducida por ADP medida con agregometría plaquetaria de múltiples electrodos (MEA) es un marcador de la eficacia de la terapia con clopidogrel y (i) una respuesta baja (AUC ≥ 468) a clopidogrel se ha asociado con un aumento de eventos isquémicos como la trombosis del stent y (ii) los pacientes con una respuesta mejorada a clopidogrel (AUC ≤ 188) tienen tasas de sangrado más altas.

Por tanto, es crucial evaluar si una terapia antitrombótica adicional como dabigatrán altera la agregación plaquetaria inducida por ADP en estos pacientes. Si bien se ha demostrado que la administración intravenosa del inhibidor directo de la trombina bivalirudina reduce aún más la agregación plaquetaria inducida por ADP en pacientes en tratamiento con clopidogrel, se desconoce si dabigatrán también tiene un impacto en la agregación plaquetaria inducida por ADP.

Para evaluar el impacto de dabigatrán en la agregación plaquetaria inducida por ADP, aleatorizaremos a los pacientes con fibrilación auricular y la necesidad de anticoagulación oral para un tratamiento de dos semanas con dabigatrán o fenprocumon y planteamos la hipótesis de que dabigatrán es superior a fenprocumon en la reducción de la ADP inducida. la agregación plaquetaria. Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con clopidogrel se están estudiando en un ensayo diferente con un diseño de estudio similar (Dabi ADP-2).