心房細動患者におけるADP誘発血小板凝集に対するダビガトランとフェンプロクモンの影響 (Dabi-ADP-1)

ビタミン K アンタゴニスト (OAC) による経口抗凝固療法は、心房細動患者の脳卒中を軽減するための標準治療です。 つい最近、直接競合トロンビン阻害剤ダビガトランが、心房細動患者の脳卒中予防として FDA によって承認されました。 大規模な多施設共同試験では、ダビガトランは大規模な出血を増加させることなく脳卒中の予防においてビタミンK拮抗薬と少なくとも同程度の効果があることが示されました。

冠動脈ステント留置術を受け、アスピリンとクロピドグレルによる DAT を必要とする患者の約 6 % は、心臓、脳、全身の血栓塞栓症イベントを軽減するために、さらに OAC を必要としています。 したがって、これらの患者には、出血性合併症の増加を伴う三剤併用療法が必要となります。 クロピドグレルなしで単独で投与されたフェンプロクモンはADP誘発血小板凝集に影響を与えませんが、フェンプロクモンはクロピドグレルの抗血小板効果を大幅に減弱させることが示されています。

複数電極血小板凝集測定法 (MEA) で測定される ADP 誘発血小板凝集は、クロピドグレル療法の有効性のマーカーであり、(i) クロピドグレルに対する反応の低さ (AUC ≥ 468) は、ステント血栓症などの虚血性イベントの増加と関連しています。 (ii) クロピドグレルに対する反応が亢進している患者 (AUC ≤ 188) では、出血率が高くなります。

したがって、ダビガトランなどの追加の抗血栓療法がこれらの患者のADP誘発血小板凝集を変化させるかどうかを評価することが重要です。 直接トロンビン阻害剤であるビバリルジンを静脈内投与すると、クロピドグレル療法を受けている患者のADP誘発血小板凝集がさらに減少することが示されているが、ダビガトランがADP誘発血小板凝集にも影響を与えるかどうかは不明である。

ADP誘発性血小板凝集に対するダビガトランの影響を評価するために、心房細動を患い、経口抗凝固療法が必要な患者を、ダビガトランまたはフェンプロクモンによる2週間の治療に無作為に割り付け、ADP誘発性血小板凝集の減少においてダビガトランがフェンプロクモンよりも優れているという仮説を立てます。血小板凝集。 クロピドグレルを併用治療されている患者は、同様の研究デザインによる別の試験（Dabi ADP-2）で研究されています。