Impatto di dabigatran e fenprocumone sull'aggregazione piastrinica indotta da ADP in pazienti con fibrillazione atriale (Dabi-ADP-1)

L'anticoagulazione orale con antagonisti della vitamina K (OAC) è la cura standard per ridurre l'ictus nei pazienti con fibrillazione atriale. Proprio di recente l'inibitore diretto e competitivo della trombina dabigatran è stato approvato dalla FDA per la prevenzione dell'ictus nei pazienti con fibrillazione atriale. In un ampio studio multicentrico è stato dimostrato che il dabigatran era almeno altrettanto efficace degli antagonisti della vitamina K nella prevenzione dell'ictus senza un aumento delle emorragie maggiori.

Circa il 6% dei pazienti sottoposti a stenting coronarico e necessita di TAC con aspirina e clopidogrel necessita in aggiunta di OAC per la riduzione degli eventi tromboembolici cardiaci, cerebrali e sistemici. Questi pazienti avranno quindi bisogno di una tripla terapia, una terapia che è associata ad un aumento delle complicanze emorragiche. Sebbene il fenprocumone somministrato esclusivamente senza clopidogrel non abbia alcun impatto sull'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP, è stato dimostrato che il fenprocumone attenua significativamente gli effetti antipiastrinici del clopidogrel.

L'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP misurata con l'aggregometria piastrinica a più elettrodi (MEA) è un marker dell'efficacia della terapia con clopidogrel e (i) una bassa risposta (AUC ≥ 468) al clopidogrel è stata associata a un aumento di eventi ischemici come la trombosi dello stent e (ii) i pazienti con una risposta potenziata al clopidogrel (AUC ≤ 188) hanno tassi di sanguinamento più elevati.

È quindi fondamentale valutare se una terapia antitrombotica aggiuntiva come il dabigatran alteri l'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP in questi pazienti. Mentre è stato dimostrato che la somministrazione endovenosa dell'inibitore diretto della trombina bivalirudina riduce ulteriormente l'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP nei pazienti in terapia con clopidogrel, non è noto se dabigatran abbia anche un impatto sull'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP.

Per valutare l'impatto di dabigatran sull'aggregazione piastrinica indotta da ADP, randomizzeremo i pazienti con fibrillazione atriale e la necessità di anticoagulanti orali per un trattamento di due settimane con dabigatran o fenprocumone e ipotizziamo che dabigatran sia superiore al fenprocumone nella riduzione dell'ADP indotto aggregazione piastrinica. I pazienti trattati in concomitanza con clopidogrel sono studiati in un altro studio con un disegno di studio simile (Dabi ADP-2).