Einfluss von Dabigatran und Phenprocoumon auf die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation bei Patienten mit Vorhofflimmern (Dabi-ADP-1)

Die orale Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten (OAC) ist die Standardbehandlung zur Reduzierung von Schlaganfällen bei Patienten mit Vorhofflimmern. Erst kürzlich wurde der direkte, kompetitive Thrombininhibitor Dabigatran von der FDA zur Schlaganfallprävention bei Patienten mit Vorhofflimmern zugelassen. In einer großen multizentrischen Studie wurde gezeigt, dass Dabigatran bei der Schlaganfallprävention mindestens genauso wirksam war wie Vitamin-K-Antagonisten, ohne dass es zu einer Zunahme schwerer Blutungen kam.

Ungefähr 6 % der Patienten, die sich einer Koronarstentierung unterziehen und eine DAT mit Aspirin und Clopidogrel benötigen, benötigen zusätzlich OAK zur Reduzierung kardialer, zerebraler und systemischer thromboembolischer Ereignisse. Diese Patienten benötigen daher eine Dreifachtherapie, eine Therapie, die mit erhöhten Blutungskomplikationen verbunden ist. Obwohl Phenprocoumon allein ohne Clopidogrel keinen Einfluss auf die ADP-induzierte Blutplättchenaggregation hat, wurde gezeigt, dass Phenprocoumon die blutplättchenhemmende Wirkung von Clopidogrel deutlich abschwächt.

Die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation, gemessen mit der Thrombozytenaggregometrie mit mehreren Elektroden (MEA), ist ein Marker für die Wirksamkeit der Clopidogrel-Therapie und (i) ein niedriges Ansprechen (AUC ≥ 468) auf Clopidogrel wurde mit einer Zunahme ischämischer Ereignisse wie Stentthrombosen in Verbindung gebracht und (ii) Patienten mit einem verstärkten Ansprechen auf Clopidogrel (AUC ≤ 188) weisen höhere Blutungsraten auf.

Daher ist es wichtig zu beurteilen, ob eine zusätzliche antithrombotische Therapie wie Dabigatran die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation bei diesen Patienten verändert. Während gezeigt wurde, dass die intravenöse Verabreichung des direkten Thrombininhibitors Bivalirudin die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation bei Patienten unter Clopidogrel-Therapie weiter reduziert, ist nicht bekannt, ob Dabigatran auch einen Einfluss auf die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation hat.

Um den Einfluss von Dabigatran auf die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation zu bewerten, werden wir Patienten mit Vorhofflimmern und der Notwendigkeit einer oralen Antikoagulation für eine zweiwöchige Behandlung mit Dabigatran oder Phenprocoumon randomisieren und wir nehmen an, dass Dabigatran Phenprocoumon bei der Reduzierung des induzierten ADP überlegen ist Blutplättchenaggregation. Patienten, die gleichzeitig mit Clopidogrel behandelt werden, werden in einer anderen Studie mit ähnlichem Studiendesign (Dabi ADP-2) untersucht.