Lenalidomida e idelalisib en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular recidivante

Documentación de la enfermedad

• Linfoma de células del centro del folículo confirmado histológicamente y tratado previamente, clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) grado 1, 2 o 3a (> 15 centroblastos por campo de alta potencia con centrocitos presentes)
• Las biopsias de médula ósea como único medio de diagnóstico no son aceptables; los aspirados con aguja fina no son aceptables para el diagnóstico
• Expresión confirmada del antígeno del grupo de diferenciación 20 (CD20) mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica

Tratamiento previo

• El paciente debe haber recibido tratamiento previo con rituximab solo o en combinación con quimioterapia.
• El último régimen de tratamiento previo no necesita incluir rituximab.
• El paciente debe tener un tiempo hasta la progresión de ≥ 6 meses desde la última dosis de rituximab del último régimen que contiene rituximab.
• Sin corticosteroides en las dos semanas anteriores al estudio, excepto para la terapia de mantenimiento para una enfermedad no maligna; la dosis de la terapia de mantenimiento no puede exceder los 20 mg/día de prednisona o equivalente

Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• Los pacientes con infección por VIH son elegibles, siempre que cumplan con lo siguiente:
• Recuento de células CD4+ > 350/mm^3
• VIH sensible al tratamiento y, si recibe terapia anti-VIH, carga viral del VIH < 50 copias/mm^3
• Sin antecedentes de condiciones definitorias del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) u otra enfermedad relacionada con el VIH
• Sin zidovudina o estavudina concurrentes debido a toxicidades superpuestas con la terapia de protocolo

Los pacientes no deben estar embarazadas ni en período de lactancia.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) son mujeres sexualmente maduras que: 1) no se han sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral o 2) no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 24 meses consecutivos (p. ej., han tenido la menstruación en cualquier momento antes de los 24 meses consecutivos)
• FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores al registro

• FCBP debe comprometerse a la abstinencia continua de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad.

  • Un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida
  • FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.

Inductores e inhibidores fuertes de CYP3A4

• Los pacientes no deben recibir inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4.
• Los inhibidores fuertes están prohibidos: indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona
• Los inductores fuertes están prohibidos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, hierba de San Juan, troglitazona

Valores de laboratorio iniciales requeridos

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 mm³
• Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior normal (ULN) (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert o al linfoma)
• Creatinina ≤ 1,5 veces el ULN (a menos que se deba a un linfoma) O aclaramiento de creatinina (CrCl) ≤ 60 ml/minuto
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000 mm³
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2 x LSN