Lenalidomide e Idelalisib nel trattamento di pazienti con linfoma follicolare ricorrente

Documentazione della malattia

• Linfoma a cellule del centro del follicolo trattato in precedenza, confermato istologicamente, classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) di grado 1, 2 o 3a (> 15 centroblasti per campo ad alta potenza con centrociti presenti)
• Le biopsie del midollo osseo come unico mezzo di diagnosi non sono accettabili; gli aspirati con ago sottile non sono accettabili per la diagnosi
• Espressione dell'antigene Cluster of Differentiation 20 (CD20) confermata mediante citometria a flusso o immunoistochimica

Trattamento precedente

• Il paziente deve essere stato trattato in precedenza con rituximab da solo o in combinazione con chemioterapia.
• Non è necessario che l'ultimo regime di trattamento precedente includa rituximab.
• Il paziente deve avere un tempo di progressione ≥ 6 mesi dall'ultima dose di rituximab dell'ultimo regime contenente rituximab.
• Nessun corticosteroide entro due settimane prima dello studio, ad eccezione della terapia di mantenimento per una malattia non maligna; la dose della terapia di mantenimento non deve superare i 20 mg/die di prednisone o equivalente

Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• I pazienti con infezione da HIV sono idonei, a condizione che soddisfino quanto segue:
• Conta di cellule CD4+ > 350/mm^3
• HIV sensibile al trattamento e, se in terapia anti-HIV, carica virale HIV < 50 copie/mm^3
• Nessuna storia di condizioni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altre malattie correlate all'HIV
• Nessun trattamento concomitante con zidovudina o stavudina a causa della sovrapposizione di tossicità con la terapia del protocollo

I pazienti devono essere non gravidi e non allattanti.

• Donne in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (p. es., ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento prima dei 24 mesi consecutivi)
• FCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima della registrazione

• FCBP deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite

  • Un metodo altamente efficace e un altro metodo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare il trattamento con lenalidomide
  • FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile, anche se hanno subito una vasectomia riuscita

Forti induttori e inibitori del CYP3A4

• I pazienti non devono assumere potenti inibitori e/o induttori del CYP3A4.
• Sono vietati forti inibitori: indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone
• Sono vietati forti induttori: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, pioglitazone, rifabutina, rifampicina, erba di San Giovanni, troglitazone

Valori di laboratorio iniziali richiesti

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 mm³
• Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert o linfoma)
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN (a meno che non sia dovuta a linfoma) OPPURE clearance della creatinina (CrCl) ≤ 60 mL/minuto
• Conta piastrinica ≥ 75.000 mm³
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2 x ULN