Lenalidomida e Idelalisibe no tratamento de pacientes com linfoma folicular recorrente

Documentação da Doença

• Linfoma de células do centro do folículo previamente tratado, confirmado histologicamente, classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) grau 1, 2 ou 3a (> 15 centroblastos por campo de grande aumento com centrócitos presentes)
• Biópsias de medula óssea como único meio de diagnóstico não são aceitáveis; aspirados com agulha fina não são aceitáveis ​​para o diagnóstico
• Expressão confirmada de antígeno de cluster de diferenciação 20 (CD20) por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica

tratamento prévio

• O paciente deve ter feito tratamento prévio com rituximabe isoladamente ou em combinação com quimioterapia.
• O último regime de tratamento anterior não precisa incluir rituximabe.
• O paciente deve ter um tempo de progressão ≥ 6 meses desde a última dose de rituximabe do último regime contendo rituximabe.
• Nenhum corticosteróide nas duas semanas anteriores ao estudo, exceto para terapia de manutenção para uma doença não maligna; a dose da terapia de manutenção não pode exceder 20 mg/dia de prednisona ou equivalente

Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

• Os pacientes com infecção pelo HIV são elegíveis, desde que atendam ao seguinte:
• contagem de células CD4+ > 350/mm^3
• HIV sensível ao tratamento e, se em terapia anti-HIV, carga viral do HIV < 50 cópias/mm^3
• Sem história de condições definidoras da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) ou outras doenças relacionadas ao HIV
• Sem zidovudina ou estavudina concomitante devido a toxicidades sobrepostas com a terapia de protocolo

Os pacientes devem estar não grávidas e não amamentando.

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2) não está naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (por exemplo, teve menstruação em qualquer momento antes de 24 meses consecutivos)
• O FCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes do registro

• O FCBP deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade

  • Um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida
  • FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida

Indutores e inibidores fortes do CYP3A4

• Os doentes não devem estar a tomar inibidores e/ou indutores potentes do CYP3A4.
• Inibidores fortes são proibidos: indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona
• Indutores fortes são proibidos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, erva de São João, troglitazona

Valores laboratoriais iniciais necessários

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 mm³
• Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que devido a doença de Gilbert ou linfoma)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o LSN (a menos que devido a linfoma) OU depuração de creatinina (CrCl) ≤ 60 mL/minuto
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000 mm³
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2 x LSN