Lenalidomid i idelalizyb w leczeniu pacjentów z nawracającym chłoniakiem grudkowym

Dokumentacja choroby

• Wcześniej leczony, potwierdzony histologicznie chłoniak z komórek pęcherzykowych, stopień 1, 2 lub 3a w klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (> 15 centroblastów na pole o dużej mocy z obecnością centrocytów)
• Biopsje szpiku kostnego jako jedyny sposób diagnozy są niedopuszczalne; aspiraty cienkoigłowe nie nadają się do diagnozy
• Potwierdzona ekspresja antygenu Cluster of Differentiation 20 (CD20) za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii

Wcześniejsze leczenie

• Pacjent musiał być wcześniej leczony rytuksymabem w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią.
• Ostatni wcześniejszy schemat leczenia nie musi obejmować rytuksymabu.
• Czas do progresji u pacjenta musi wynosić ≥ 6 miesięcy od ostatniej dawki rytuksymabu w ostatnim schemacie zawierającym rytuksymab.
• Brak kortykosteroidów w ciągu dwóch tygodni przed badaniem, z wyjątkiem leczenia podtrzymującego choroby niezłośliwej; dawka w leczeniu podtrzymującym nie może przekraczać 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika

Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

• Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają następujące warunki:
• liczba komórek CD4+ > 350/mm^3
• Wrażliwy na leczenie HIV i, jeśli jest w trakcie terapii przeciw HIV, miano wirusa HIV < 50 kopii/mm^3
• Brak historii chorób definiujących zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) lub innych chorób związanych z HIV
• Brak równoczesnej zydowudyny lub stawudyny z powodu nakładających się toksyczności z terapią protokołową

Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) to dojrzała seksualnie kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (np. miała miesiączkę w jakimkolwiek czasie przed 24. kolejne miesiące)
• FCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed rejestracją

• FCBP musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń

  • Jedna wysoce skuteczna metoda i jedna dodatkowa skuteczna metoda W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem
  • FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię

Silne induktory i inhibitory CYP3A4

• Pacjenci nie mogą przyjmować silnych inhibitorów i (lub) induktorów CYP3A4.
• Silne inhibitory są zabronione: indynawir, nelfinawir, rytonawir, klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon
• Zabronione są silne induktory: karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, pioglitazon, ryfabutyna, ryfampicyna, ziele dziurawca, troglitazon

Wymagane początkowe wartości laboratoryjne

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 mm³
• Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta lub chłoniakiem)
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN (chyba że jest to spowodowane chłoniakiem) LUB klirens kreatyniny (CrCl) ≤ 60 ml/min
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000 mm³
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2 x GGN