Un estudio del régimen combinado Grazoprevir (MK-5172) y Elbasvir (MK-8742) ± Ribavirina en participantes con hepatitis C crónica (MK-5172-035) (C-WORTHy)
15 de enero de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Ensayo clínico aleatorizado de fase II para estudiar la eficacia y la seguridad del régimen combinado MK-5172 y MK-8742 ± ribavirina (RBV) en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C
Este es un estudio de seguridad y eficacia de grazoprevir (MK-5172) en combinación con elbasvir (MK-8742) ± ribavirina (RBV).
El criterio principal de valoración de la eficacia será la respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final de toda la terapia del estudio (SVR12) en cada uno de los brazos de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Parte A se realiza en participantes sin tratamiento previo (TN), genotipo 1 (GT1), elegibles para interferón, no cirróticos (N-C) con hepatitis C crónica (CHC). Los participantes serán asignados aleatoriamente a 1 de 2 brazos de tratamiento en los que recibirán grazoprevir 100 mg una vez al día (QD) + elbasvir 20 mg o 50 mg QD y dos veces al día (BID) RBV, o a un brazo de tratamiento en el que recibirán grazoprevir 100 mg QD + elbasvir 50 mg QD sin RBV. El tratamiento durará 12 semanas.
En la Parte B, los participantes con el virus de la hepatitis C (VHC) GT1 y niveles de ácido ribonucleico (ARN) del VHC de ≥10 000 UI/mL serán asignados al azar a un grupo de estudio, según la ausencia o presencia de cirrosis (C), ya sea que estén TN o tuvo mala respuesta a la terapia antiviral previa (respondedores nulos [NR]), o si coinfectaron con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); estos participantes recibirán grazoprevir (100 mg) de etiqueta abierta en combinación con elbasvir (50 mg) ± RBV. El tratamiento durará de 8 a 18 semanas dependiendo de la asignación del brazo.
En la Parte C, TN, N-C, los participantes con VHC GT1b y niveles de ARN del VHC de ≥10 000 UI/mL serán asignados al azar para recibir grazoprevir (100 mg) de etiqueta abierta en combinación con elbasvir (50 mg) ± RBV. El tratamiento durará 8 semanas.
En la Parte D, los participantes TN N-C con VHC GT3 y niveles de ARN del VHC de ≥10 000 UI/mL serán asignados al azar para recibir grazoprevir (100 mg) de etiqueta abierta en combinación con elbasvir (50 mg) + RBV durante 12 o 18 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
573
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los participantes
- Infección por el virus CHC genotipo 1 (GT1) (Partes A, B y C) o infección por el virus GT3 (Parte D)
- Las participantes femeninas en edad fértil o los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables desde ≥2 semanas antes del día 1 hasta ≥6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o más tiempo si lo dictan las reglamentaciones locales.
Parte A - Ausencia (sin antecedentes médicos ni hallazgos físicos) de ascitis, várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de enfermedad hepática avanzada o cirrosis - Sin evidencia de fibrosis avanzada, cirrosis y/o carcinoma hepatocelular por biopsia o pruebas no invasivas (FibroScan y/o FibroTest)
Partes B, C y D
- Tratamiento sin tratamiento previo con o sin cirrosis, o
- Fracaso del tratamiento previo con Peg-IFN/Ribavirina con o sin cirrosis, o
- Coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sin cirrosis
- Ausencia (sin antecedentes médicos ni hallazgos físicos) de ascitis, várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de enfermedad hepática avanzada
- Evaluación de la estadificación de la enfermedad hepática mediante biopsia hepática o pruebas no invasivas (FibroScan y/o FibroTest)
Criterio de exclusión:
Todos los participantes
- Infección por VHC no GT1 (Parte A, Parte B y Parte C) o una infección por VHC no GT3 (Parte D), incluida una infección GT mixta (con una infección por VHC no GT1 [Parte A, Parte B y Parte C] o no GT3 [Parte D]) o un genotipo no tipificable
- Evidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) o está bajo evaluación para HCC
- Participa actualmente o participó en un estudio con un compuesto en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado y no está dispuesto a abstenerse de participar en otro estudio
- Diabético y/o hipertenso con hallazgos clínicamente significativos en el examen ocular
- Historial de depresión asociada con hospitalización por depresión, terapia electroconvulsiva o que resulte en una ausencia prolongada del trabajo y/o una interrupción significativa de las funciones diarias
- Ideaciones y/o tentativas suicidas u homicidas, o antecedentes de trastornos psiquiátricos graves
- Diagnóstico clínico de abuso de sustancias.
- Antecedentes actuales de trastorno convulsivo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
- Enfermedad mediada inmunológicamente
- Enfermedad pulmonar crónica
- Anomalías/disfunciones cardíacas clínicamente significativas
- Gota clínica activa en el último año
- Hemoglobinopatía o síndromes mielodisplásicos
- Antecedentes de trasplantes de órganos, incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas
- Mal acceso venoso
- Catéter venoso permanente
- Antecedentes de cirugía gástrica o trastornos de malabsorción
- Enfermedad concurrente grave
- Evidencia de malignidad activa o sospechada, o antecedentes de malignidad, ≤5 años antes
- Embarazadas, lactantes, esperando concebir o donar óvulos
- Participante masculino con pareja femenina embarazada
- Miembro/miembro de la familia del estudio de investigación o personal del patrocinador directamente involucrado en este estudio
- Evidencia o antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC
Parte A
- No tratamiento-naïve
- Documentado para ser VIH positivo
- Tomando o planeando tomar inductores o inhibidores significativos de los sustratos de CYP3A4 o suplementos herbales 2 semanas antes del comienzo de los medicamentos del estudio
Partes B, C y D
- Recibió previamente algún antiviral de acción directa contra el VHC
- Requerir, o probablemente requerir, la administración sistémica crónica de corticosteroides durante el transcurso del ensayo.
- Para participantes diagnosticados con diabetes mellitus, HbA1c documentada >8.5%
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A1: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 20 mg + RBV-12 semanas
Los participantes GT1a y GT1b reciben una tableta de Grazoprevir de 100 mg por vía oral una vez al día (QD) durante 12 semanas, una cápsula de Elbasvir de 20 mg y una cápsula de placebo por vía oral QD durante 12 semanas, cápsulas de RBV por vía oral dos veces al día (BID) durante 24 semanas a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Placebo a cápsula de Elbasvir de 20 o 50 mg, por vía oral, una vez al día durante 12 semanas para mantener la ceguera (solo Parte A)
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: A2: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 semanas
Los participantes GT1a y GT1b reciben una tableta de Grazoprevir de 100 mg por vía oral una vez al día durante 12 semanas, una cápsula de Elbasvir de 50 mg y una cápsula de placebo por vía oral una vez al día durante 12 semanas, cápsulas de RBV por vía oral dos veces al día durante 24 semanas en una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Placebo a cápsula de Elbasvir de 20 o 50 mg, por vía oral, una vez al día durante 12 semanas para mantener la ceguera (solo Parte A)
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: A3: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 semanas
Los participantes GT1b solo reciben tabletas de Grazoprevr de 100 mg por vía oral QD durante 12 semanas, cápsulas de Elbasvir de 50 mg por vía oral QD durante 12 semanas
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
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Experimental: B1: TN NC/GT1a Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 semanas
Los participantes GT1a solo reciben una tableta de Grazoprevir de 100 mg por vía oral una vez al día durante 8 semanas, una cápsula de Elbasvir de 50 mg por vía oral una vez al día durante 8 semanas, cápsulas de RBV por vía oral dos veces al día durante 8 semanas con una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: B2: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 semanas
Los participantes GT1a/no-a reciben tabletas de Grazoprevir de 100 mg por vía oral QD durante 12 semanas, cápsulas de Elbasvir de 50 mg por vía oral QD durante 12 semanas, cápsulas de RBV por vía oral BID durante 12 semanas a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: B3: TN NC/GT1a Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 semanas
GT1a solo participantes reciben Grazoprevir 100 mg tableta por vía oral QD durante 12 semanas, Elbasvir 50 mg cápsula por vía oral QD durante 12 semanas
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
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Experimental: B4: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 semanas
Los participantes GT1a/no-a reciben tabletas de Grazoprevir de 100 mg por vía oral QD durante 12 semanas, cápsulas de Elbasvir de 50 mg por vía oral QD durante 12 semanas, cápsulas de RBV por vía oral BID durante 12 semanas a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el participante
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: B5: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg durante 12 semanas
Los participantes GT1a/no-a reciben una tableta de Grazoprevir de 100 mg por vía oral una vez al día durante 12 semanas, una cápsula de Elbasvir de 50 mg por vía oral una vez al día durante 12 semanas
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
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Experimental: B6: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-18 semanas
Los participantes GT1a/no-a reciben tabletas de Grazoprevir de 100 mg por vía oral QD durante 18 semanas, cápsulas de Elbasvir de 50 mg por vía oral QD durante 18 semanas, cápsulas de RBV por vía oral BID durante 18 semanas a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: B7: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-18 semanas
Los participantes GT1a/no-a reciben una tableta de Grazoprevir de 100 mg por vía oral una vez al día durante 18 semanas, una cápsula de Elbasvir de 50 mg por vía oral una vez al día durante 18 semanas
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
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Experimental: B8: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg +RBV-12 sem
Los participantes GT1a/no-a reciben tabletas de Grazoprevir de 100 mg por vía oral QD durante 12 semanas, cápsulas de Elbasvir de 50 mg por vía oral QD durante 12 semanas, cápsulas de RBV por vía oral BID durante 12 semanas a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: B9: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 sem
Los participantes GT1a/no-a reciben una tableta de Grazoprevir de 100 mg por vía oral una vez al día durante 12 semanas, una cápsula de Elbasvir de 50 mg por vía oral una vez al día durante 12 semanas
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
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Experimental: B10: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 sem
Los participantes GT1a/no-a reciben tabletas de Grazoprevir de 100 mg por vía oral QD durante 18 semanas, cápsulas de Elbasvir de 50 mg por vía oral QD durante 18 semanas, cápsulas de RBV por vía oral BID durante 18 semanas a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: B11: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-18 sem
Los participantes GT1a/no-a reciben una tableta de Grazoprevir de 100 mg por vía oral una vez al día durante 18 semanas, una cápsula de Elbasvir de 50 mg por vía oral una vez al día durante 18 semanas
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
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Experimental: B12: TN VIH NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 semanas
Los participantes GT1a/no-a reciben tabletas de Grazoprevir de 100 mg por vía oral QD durante 12 semanas, cápsulas de Elbasvir de 50 mg por vía oral QD durante 12 semanas, cápsulas de RBV por vía oral BID durante 12 semanas a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: B13: TN VIH NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 semanas
Los participantes GT1a/no-a reciben una tableta de Grazoprevir de 100 mg por vía oral una vez al día durante 12 semanas, una cápsula de Elbasvir de 50 mg por vía oral una vez al día durante 12 semanas
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
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Experimental: C1: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 semanas
Los participantes de GT1b reciben tabletas de Grazoprevir de 100 mg por vía oral QD durante 8 semanas, cápsulas de Elbasvir de 50 mg por vía oral QD durante 8 semanas y cápsulas de RBV por vía oral BID durante 8 semanas en una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante.
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: C2: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-8 semanas
Los participantes GT1b reciben una tableta de Grazoprevir de 100 mg por vía oral QD durante 8 semanas y una cápsula de Elbasvir de 50 mg QD por vía oral durante 8 semanas
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
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Experimental: D1: TN NC/GT3 Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 semanas
Los participantes de GT3 reciben tabletas de Grazoprevir de 100 mg por vía oral QD durante 12 semanas, cápsulas de Elbasvir de 50 mg por vía oral QD durante 12 semanas y cápsulas de RBV por vía oral BID durante 12 semanas en una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: D2: TN NC/GT3 Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-18 semanas
Los participantes de GT3 reciben tabletas de Grazoprevir de 100 mg por vía oral QD durante 18 semanas, cápsulas de Elbasvir de 50 mg por vía oral QD durante 18 semanas y cápsulas de RBV por vía oral BID durante 18 semanas en una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
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Tableta de 100 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Parte A: cápsula de 20 o 50 mg por vía oral QD Partes B, C y D: cápsula de 50 mg por vía oral QD
Otros nombres:
Cápsulas orales BID a una dosis diaria total de 800 a 1400 mg según el peso del participante
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final de toda la terapia del estudio (SVR12)
Periodo de tiempo: 12 semanas después del final de la terapia (hasta 30 semanas)
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Se extrajo sangre de cada participante para evaluar los niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 en varios momentos antes, durante y después de la dosificación.
La prueba Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) tenía un límite inferior de cuantificación de 25 UI/ml y un límite de detección de 15,1 UI/ml (en plasma).
SVR12 se definió como ARN del VHC <25 UI/ml a las 12 semanas después de finalizar todo el tratamiento del estudio.
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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12 semanas después del final de la terapia (hasta 30 semanas)
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA) durante el período de tratamiento y los primeros 14 días de seguimiento
Periodo de tiempo: Desde el día 1 [posdosis] hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 20 semanas)
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Un EA se definió como cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, también fue un EA.
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Desde el día 1 [posdosis] hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 20 semanas)
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Porcentaje de participantes que interrumpieron la terapia del estudio debido a un EA durante el período de tratamiento y los primeros 14 días de seguimiento
Periodo de tiempo: Desde el día 1 [posdosis] hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 20 semanas)
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Un EA se definió como cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, también fue un EA.
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Desde el día 1 [posdosis] hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 20 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo medio hasta el primer logro de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C indetectable (ARN del VHC)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta el primer logro de ARN del VHC indetectable (hasta 18 semanas de tratamiento)
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Se extrajo sangre de cada participante para evaluar los niveles plasmáticos de ARN del VHC utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 en varios puntos de tiempo antes, durante y después de la dosificación.
Se utilizaron estadísticas de resumen de Kaplan Meier para caracterizar el tiempo hasta el primer logro de ARN del VHC indetectable.
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Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta el primer logro de ARN del VHC indetectable (hasta 18 semanas de tratamiento)
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Porcentaje de participantes que lograron ARN del VHC indetectable en la semana 2
Periodo de tiempo: Semana 2
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Los niveles de ARN-VHC en plasma se midieron utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) en muestras de sangre extraídas de cada participante durante el tratamiento en varios puntos de tiempo antes, durante y después de la dosificación.
El ARN del VHC indetectable se definió como por debajo del límite de detección de 15,1 UI/ml.
El porcentaje de participantes que lograron ARN del VHC indetectable y los IC del 95 % correspondientes se informaron en TW2 para cada brazo de tratamiento de la población PP.
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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Semana 2
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Porcentaje de participantes que lograron ARN del VHC indetectable en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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Los niveles de ARN-VHC en plasma se midieron utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) en muestras de sangre extraídas de cada participante durante el tratamiento en varios puntos de tiempo antes, durante y después de la dosificación.
El ARN del VHC indetectable se definió como por debajo del límite de detección de 15,1 UI/ml.
El porcentaje de participantes que lograron ARN del VHC indetectable y los IC del 95 % correspondientes se informaron en TW4 para cada brazo de tratamiento de la población PP.
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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Semana 4
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Porcentaje de participantes que lograron ARN del VHC indetectable en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Los niveles de ARN-VHC en plasma se midieron utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) en muestras de sangre extraídas de cada participante durante el tratamiento en varios puntos de tiempo antes, durante y después de la dosificación.
El ARN del VHC indetectable se definió como por debajo del límite de detección de 15,1 UI/ml.
El porcentaje de participantes que lograron ARN del VHC indetectable y los IC del 95 % correspondientes se informaron en TW12 para cada brazo de tratamiento de la población PP (según corresponda).
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes que lograron un ARN del VHC <25 UI/ml en la semana 2
Periodo de tiempo: Semana 2
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Los niveles de ARN-VHC en plasma se midieron utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) en muestras de sangre extraídas de cada participante durante el tratamiento en varios puntos de tiempo antes, durante y después de la dosificación.
La prueba Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) tuvo un LLoQ de 25 UI/ml y un límite de detección de 15,1 UI/ml (en plasma).
El porcentaje de participantes que lograron niveles de ARN del VHC <25 UI/ml y los correspondientes IC del 95 % se informaron en TW2 para cada grupo de tratamiento de la población PP.
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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Semana 2
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Porcentaje de participantes que lograron un ARN del VHC <25 UI/ml en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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Los niveles de ARN-VHC en plasma se midieron utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) en muestras de sangre extraídas de cada participante durante el tratamiento en varios puntos de tiempo antes, durante y después de la dosificación.
La prueba Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) tuvo un LLoQ de 25 UI/ml y un límite de detección de 15,1 UI/ml (en plasma).
El porcentaje de participantes que lograron niveles de ARN del VHC <25 UI/ml y los correspondientes IC del 95 % se informaron en TW4 para cada brazo de tratamiento de la población PP.
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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Semana 4
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Porcentaje de participantes que lograron un ARN del VHC <25 UI/ml en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Los niveles de ARN-VHC en plasma se midieron utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) en muestras de sangre extraídas de cada participante durante el tratamiento en varios puntos de tiempo antes, durante y después de la dosificación.
La prueba Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) tuvo un LLoQ de 25 UI/ml y un límite de detección de 15,1 UI/ml (en plasma).
El porcentaje de participantes que lograron niveles de ARN del VHC <25 UI/ml y los correspondientes IC del 95 % se informaron en TW12 para cada grupo de tratamiento de la población PP (según corresponda).
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 4 semanas después del final de toda la terapia (SVR4)
Periodo de tiempo: 4 semanas después del final de la terapia (hasta 22 semanas)
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Se extrajo sangre de cada participante para evaluar los niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 en varios momentos antes, durante y después de la dosificación.
La prueba Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) tuvo un LLoQ de 25 UI/ml y un límite de detección de 15,1 UI/ml (en plasma).
SVR4 se definió como ARN del VHC <25 UI/ml a las 4 semanas después del final de toda la terapia del estudio.
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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4 semanas después del final de la terapia (hasta 22 semanas)
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 24 semanas después del final de toda la terapia del estudio (SVR24)
Periodo de tiempo: 24 semanas después del final de la terapia (hasta 42 semanas)
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Se extrajo sangre de cada participante para evaluar los niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 en varios momentos antes, durante y después de la dosificación.
La prueba Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) tuvo un LLoQ de 25 UI/ml y un límite de detección de 15,1 UI/ml (en plasma).
SVR24 se definió como ARN del VHC <25 UI/ml a las 24 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio.
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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24 semanas después del final de la terapia (hasta 42 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, Alric L, Bronowicki JP, Lester L, Sievert W, Ghalib R, Balart L, Sund F, Lagging M, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61795-5. Epub 2014 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1074.
- Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, Vierling JM, Mallolas J, Pol S, Kugelmas M, Murillo A, Weis N, Nahass R, Shibolet O, Serfaty L, Bourliere M, DeJesus E, Zuckerman E, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1. Epub 2014 Nov 11.
- Gane E, Nahass R, Luketic V, Asante-Appiah E, Hwang P, Robertson M, Wahl J, Barr E, Haber B. Efficacy of 12 or 18 weeks of elbasvir plus grazoprevir with ribavirin in treatment-naive, noncirrhotic HCV genotype 3-infected patients. J Viral Hepat. 2017 Oct;24(10):895-899. doi: 10.1111/jvh.12719. Epub 2017 Jun 23.
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de febrero de 2013
Finalización primaria (Actual)
23 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
6 de mayo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Ribavirina
- Grazoprevir
Otros números de identificación del estudio
- 5172-035
- 2012-003354-89 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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