A Grazoprevir (MK-5172) és az Elbasvir (MK-8742) ± Ribavirin kombinációs kezelési rend vizsgálata krónikus hepatitis C-ben (MK-5172-035) szenvedő betegeknél (C-WORTHy)
2021. január 15. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
II. fázisú randomizált klinikai vizsgálat az MK-5172 és MK-8742 ± Ribavirin (RBV) kombinációs kezelési rend hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozására krónikus hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő betegeknél
Ez egy tanulmány a grazoprevir (MK-5172) és az elbasvir (MK-8742) ± ribavirin (RBV) kombinációjának biztonságosságáról és hatékonyságáról.
Az elsődleges hatásossági végpont a tartós virológiai válasz 12 héttel az összes vizsgálati terápia (SVR12) befejezése után mindegyik kezelési karban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az A rész a kezelésben még nem részesült (TN), 1-es genotípusú (GT1), interferonra jogosult, nem cirrhotikus (N-C) krónikus hepatitis C-ben (CHC) szenvedő résztvevőknél készül. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a 2 kezelési kar közül az egyikbe, amelyben naponta egyszer 100 mg grazoprevirt (QD) + 20 mg vagy 50 mg elbasvirt kapnak naponta egyszer és naponta kétszer (BID) RBV-t, vagy egy kezelési karba, amelyben kapnak. grazoprevir 100 mg QD + elbasvir 50 mg QD RBV nélkül. A kezelés 12 hétig tart.
A B részben a hepatitis C vírus (HCV) GT1 és HCV ribonukleinsav (RNS) szintje ≥10 000 NE/ml véletlenszerűen kerül besorolásra egy vizsgálati csoportba, a cirrhosis (C) hiánya vagy jelenléte alapján, függetlenül attól, hogy TN vagy rosszul reagált a korábbi vírusellenes terápiára (null válaszadók [NR]), vagy egyidejűleg humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzöttek; ezek a résztvevők nyílt elrendezésű grazoprevirt (100 mg) kapnak elbasvirral (50 mg) ± RBV kombinációban. A kezelés a kar beosztásától függően 8-18 hétig tart.
A C részben a TN, N-C résztvevőket, akiknek HCV GT1b és HCV RNS szintje ≥10 000 NE/ml, véletlenszerűen osztják be nyílt elrendezésű grazoprevir (100 mg) és elbasvir (50 mg) ± RBV kombinációs kezelésre. A kezelés 8 hétig tart.
A D részben azokat a TN N-C résztvevőket, akiknek HCV GT3 és HCV RNS szintje ≥10 000 NE/ml, véletlenszerűen besorolják, hogy nyílt elrendezésű grazoprevirt (100 mg) kapjanak elbasvirral (50 mg) + RBV-vel 12 vagy 18 hétig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
573
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden résztvevő
- CHC 1-es genotípusú (GT1) vírusfertőzés (A, B és C rész) vagy GT3 vírusfertőzés (D rész)
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek vagy a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek két elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az 1. napot megelőző ≥ 2 héttől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja utáni ≥ 6 hónapig, vagy tovább, ha a helyi szabályozás előírja.
A. rész – Aszcites, vérző nyelőcsővarix, hepatikus encephalopathia vagy előrehaladott májbetegség vagy cirrhosis egyéb jeleinek vagy tüneteinek hiánya (kórelőzmény vagy fizikális lelet nélkül) – Biopsziával vagy cirrhosissal nem mutatható ki előrehaladott fibrózis, cirrhosis és/vagy hepatocellularis carcinoma. nem invazív tesztelés (FibroScan és/vagy FibroTest)
B, C és D rész
- Kezelés naiv cirrhosissal vagy anélkül, ill
- A Peg-IFN/Ribavirin kezelés korábbi sikertelensége cirrózissal vagy anélkül, vagy
- Humán immundeficiencia vírussal (HIV) együtt fertőzött, cirrhosis nélkül
- Aszcites, vérző nyelőcsővarix, hepatikus encephalopathia vagy előrehaladott májbetegség egyéb jeleinek vagy tüneteinek hiánya (kórtörténet vagy fizikai lelet nélkül)
- Májbetegség stádiumbecslése májbiopsziával vagy noninvazív vizsgálattal (FibroScan és/vagy FibroTest)
Kizárási kritériumok:
Minden résztvevő
- Nem GT1 HCV fertőzés (A rész, B rész és C rész) vagy nem GT3 HCV fertőzés (D rész), beleértve a vegyes GT fertőzést (nem GT1 [A rész, B rész és C rész]) vagy nem GT3 [D rész]) vagy nem tipizálható genotípus
- Hepatocelluláris karcinóma (HCC) bizonyítéka, vagy a HCC értékelése folyamatban van
- Jelenleg egy vizsgálati vegyülettel végzett vizsgálatban vesz részt, vagy részt vesz abban a tájékozott beleegyezés aláírásától számított 30 napon belül, és nem hajlandó tartózkodni egy másik vizsgálatban való részvételtől
- Diabéteszes és/vagy hipertóniás, klinikailag jelentős szemvizsgálati leletekkel
- A depresszió miatti kórházi kezeléssel, elektrokonvulzív terápiával vagy a munkából való hosszabb távolléttel és/vagy a napi funkciók jelentős zavarával összefüggő depresszió anamnézisében
- Öngyilkossági vagy gyilkossági gondolatok és/vagy kísérlet, vagy súlyos pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben
- A kábítószerrel való visszaélés klinikai diagnózisa
- Jelenlegi görcsroham, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetében
- Immunológiailag közvetített betegség
- Krónikus tüdőbetegség
- Klinikailag jelentős szívelégtelenség/diszfunkció
- Aktív klinikai köszvény az elmúlt évben
- Hemoglobinopathia vagy myelodysplasiás szindrómák
- Szervátültetések története, beleértve a hematopoietikus őssejt-transzplantációt
- Rossz vénás hozzáférés
- Belső vénás katéter
- Gyomorműtét vagy felszívódási zavarok anamnézisében
- Súlyos egyidejű betegség
- Aktív vagy feltételezett rosszindulatú daganat, vagy rosszindulatú daganat az anamnézisben, ≤5 évvel korábban
- Terhes, szoptató, teherbe esést váró vagy petesejt adományozása
- Férfi résztvevő terhes női partnerrel
- A vizsgálati vizsgálat tagja/családtagja vagy a vizsgálatban közvetlenül részt vevő szponzor személyzet
- Nem HCV által okozott krónikus hepatitis bizonyítéka vagy története
A rész
- Nem kezeletlen
- Dokumentáltan HIV-pozitív
- CYP3A4 szubsztrátok jelentős induktorai vagy inhibitorai vagy gyógynövény-kiegészítők szedése vagy szedésének tervezése 2 héttel a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt
B, C és D rész
- Korábban bármilyen HCV közvetlen hatású vírusellenes szert kapott
- Kortikoszteroidok krónikus szisztémás beadása szükséges vagy valószínűleg szükségessé válik a vizsgálat során
- A cukorbetegséggel diagnosztizált résztvevők esetében a dokumentált HbA1c >8,5%
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A1: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 20 mg + RBV-12 hét
A GT1a és GT1b résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta egyszer (QD) 12 héten át, Elbasvir 20 mg kapszulát és placebo kapszulát szájon át QD 12 hétig, RBV kapszulát szájon át naponta kétszer (BID) 24 héten keresztül, a teljes napi adag 800-tól. 1400 mg-ra a résztvevő súlya alapján
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Placebo - Elbasvir 20 vagy 50 mg-os kapszula, szájon át, naponta egyszer 12 héten keresztül a vak megőrzése érdekében (csak A rész)
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A2: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 hét
A GT1a és GT1b résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta naponta 12 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát és placebo kapszulát szájon át naponta kétszer 12 hétig, RBV kapszulát szájon át naponta kétszer 24 hétig 800-1400 mg teljes napi dózisban a résztvevő súlyától függően.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Placebo - Elbasvir 20 vagy 50 mg-os kapszula, szájon át, naponta egyszer 12 héten keresztül a vak megőrzése érdekében (csak A rész)
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A3: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 hét
Csak a GT1b résztvevői kapnak Grazoprevr 100 mg tablettát szájon át 12 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át 12 hétig.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B1: TN NC/GT1a Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 hét
Csak a GT1a résztvevői kapnak Grazoprevir 100 mg tablettát szájon át naponta naponta 8 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta kétszer 8 hétig, RBV kapszulát szájon át naponta kétszer 8 hétig 800-1400 mg teljes napi adaggal a résztvevő súlya alapján.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B2: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 hét
A GT1a/non-a résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta naponta 12 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta kétszer 12 hétig, RBV kapszulát szájon át naponta kétszer 12 hétig 800-1400 mg teljes napi dózisban a résztvevő súlyától függően.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B3: TN NC/GT1a Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 hét
Csak a GT1a résztvevői kapnak Grazoprevir 100 mg tablettát szájon át naponta 12 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át 12 hétig.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B4: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 hét
A GT1a/non-a résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta 12 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta kétszer, RBV kapszulákat szájon át naponta kétszer 12 hétig 800-1400 mg teljes napi dózisban a résztvevőktől függően.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B5: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg 12 hétig
A GT1a/non-a résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta 12 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta 12 hétig
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B6: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-18 hét
A GT1a/non-a résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta naponta 18 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta kétszer 18 hétig, RBV kapszulákat szájon át naponta kétszer 18 hétig 800-1400 mg teljes napi dózisban a résztvevő súlya alapján.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B7: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-18 hét
A GT1a/non-a résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta 18 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta 18 hétig
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B8: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 hét
A GT1a/non-a résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta naponta 12 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta kétszer 12 hétig, RBV kapszulát szájon át naponta kétszer 12 hétig 800-1400 mg teljes napi dózisban a résztvevő súlyától függően.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B9: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 hét
A GT1a/non-a résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta 12 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta 12 hétig
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B10: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 hét
A GT1a/non-a résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta naponta 18 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta kétszer 18 hétig, RBV kapszulákat szájon át naponta kétszer 18 hétig 800-1400 mg teljes napi dózisban a résztvevő súlya alapján.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B11: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-18 hét
A GT1a/non-a résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta 18 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta 18 hétig
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B12: TN HIV NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 hét
A GT1a/non-a résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta naponta 12 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta kétszer 12 hétig, RBV kapszulát szájon át naponta kétszer 12 hétig 800-1400 mg teljes napi dózisban a résztvevő súlyától függően.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B13: TN HIV NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 hét
A GT1a/non-a résztvevők Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta 12 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta 12 hétig
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C1: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 hét
A GT1b résztvevői Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta naponta 8 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta kétszer 8 hétig, és RBV kapszulákat szájon át naponta kétszer 8 héten át, a résztvevők testsúlyától függően 800-1400 mg teljes napi dózisban.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C2: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-8 hét
A GT1b résztvevői Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta naponta 8 hétig és Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át 8 hétig.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D1: TN NC/GT3 Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 hét
A GT3 résztvevői Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta naponta 12 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta kétszer 12 hétig, és RBV kapszulákat szájon át naponta kétszer 12 hétig 800-1400 mg teljes napi dózisban a résztvevő súlyától függően.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D2: TN NC/GT3 Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-18 hét
A GT3 résztvevői Grazoprevir 100 mg tablettát kapnak szájon át naponta naponta 18 hétig, Elbasvir 50 mg kapszulát szájon át naponta kétszer 18 hétig, és RBV kapszulákat szájon át naponta kétszer 18 hétig 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlyától függően.
|
100 mg tabletta szájon át QD
Más nevek:
A rész: 20 vagy 50 mg-os kapszula szájon át QD B, C és D rész: 50 mg-os kapszula szájon át QD
Más nevek:
Orális kapszulák BID 800-1400 mg teljes napi adagban a résztvevő súlya alapján
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik tartós virológiai választ értek el 12 héttel az összes vizsgálati terápia befejezése után (SVR12)
Időkeret: 12 héttel a kezelés befejezése után (legfeljebb 30 hétig)
|
Minden résztvevőtől vért vettek a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) plazmaszintjének felmérésére a Roche COBAS™ Taqman™ HCV teszt v2.0 használatával különböző időpontokban az adagolás előtt, alatt és után.
A Roche COBAS Taqman HCV teszt, v2.0 teszt (High Pure System) alsó mennyiségi meghatározási határa 25 NE/ml, kimutatási határa pedig 15,1 NE/ml (plazmában).
Az SVR12-t 25 NE/ml alatti HCV RNS-ként határozták meg 12 héttel az összes vizsgálati terápia befejezése után.
95%-os konfidencia intervallumok a Clopper-Pearson módszer alapján.
|
12 héttel a kezelés befejezése után (legfeljebb 30 hétig)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak a kezelési időszak és az első 14 követési nap során
Időkeret: Az 1. naptól [adagolás után] a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig (20 hétig)
|
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg valamely gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás.
A SPONSOR termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely súlyosbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás) szintén nemkívánatos esemény volt.
|
Az 1. naptól [adagolás után] a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig (20 hétig)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kezelési időszak és az első 14 követési nap alatt egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi terápiát
Időkeret: Az 1. naptól [adagolás után] a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig (20 hétig)
|
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg valamely gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás.
A SPONSOR termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely súlyosbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás) szintén nemkívánatos esemény volt.
|
Az 1. naptól [adagolás után] a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig (20 hétig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos idő a kimutathatatlan Hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) első eléréséig
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a nem kimutatható HCV RNS első eléréséig (legfeljebb 18 hetes kezelés)
|
Minden résztvevőtől vért vettünk a HCV RNS plazmaszintjének meghatározásához a Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 segítségével különböző időpontokban az adagolás előtt, alatt és után.
A Kaplan Meier-féle összefoglaló statisztikát a nem detektálható HCV RNS első eléréséig eltelt idő jellemzésére használtuk.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a nem kimutatható HCV RNS első eléréséig (legfeljebb 18 hetes kezelés)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 2. héten kimutathatatlan HCV RNS-t értek el
Időkeret: 2. hét
|
A plazma HCV-RNS szintjét a Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) segítségével mértük vérmintákon, amelyeket minden résztvevőtől vettek a kezelés során, különböző időpontokban az adagolás előtt, alatt és után.
A kimutathatatlan HCV RNS-t a 15,1 NE/ml kimutatási határ alattinak határoztuk meg.
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél kimutathatatlan HCV RNS-t értek el, és 95%-os CI-t kísértek, a PP-populáció minden egyes kezelési ágánál a 2. napon jelentették.
95%-os konfidencia intervallumok a Clopper-Pearson módszer alapján.
|
2. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 4. héten kimutathatatlan HCV RNS-t értek el
Időkeret: 4. hét
|
A plazma HCV-RNS szintjét a Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) segítségével mértük vérmintákon, amelyeket minden résztvevőtől vettek a kezelés során, különböző időpontokban az adagolás előtt, alatt és után.
A kimutathatatlan HCV RNS-t a 15,1 NE/ml kimutatási határ alattinak határoztuk meg.
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél kimutathatatlan HCV RNS-t értek el, és 95%-os CI-t kísértek, a PP-populáció minden egyes kezelési ágánál a 4. második napon jelentették.
95%-os konfidencia intervallumok a Clopper-Pearson módszer alapján.
|
4. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 12. héten kimutathatatlan HCV RNS-t értek el
Időkeret: 12. hét
|
A plazma HCV-RNS szintjét a Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) segítségével mértük vérmintákon, amelyeket minden résztvevőtől vettek a kezelés során, különböző időpontokban az adagolás előtt, alatt és után.
A kimutathatatlan HCV RNS-t a 15,1 NE/ml kimutatási határ alattinak határoztuk meg.
A kimutathatatlan HCV RNS-t elérő és 95%-os CI-t kísérő résztvevők százalékos arányát a PP-populáció minden egyes kezelési ágánál jelentették a 12. napon (adott esetben).
95%-os konfidencia intervallumok a Clopper-Pearson módszer alapján.
|
12. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 25 NE/mL-nél kisebb HCV RNS-t érték el a 2. héten
Időkeret: 2. hét
|
A plazma HCV-RNS szintjét a Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) segítségével mértük vérmintákon, amelyeket minden résztvevőtől vettek a kezelés során, különböző időpontokban az adagolás előtt, alatt és után.
A Roche COBAS Taqman HCV teszt, v2.0 teszt (High Pure System) LLoQ értéke 25 NE/ml, kimutatási határa pedig 15,1 NE/ml (plazmában).
A 25 NE/ml alatti HCV RNS-szintet elérő és 95%-os CI-t kísérő résztvevők százalékos arányát a PP-populáció minden egyes kezelési ágánál jelentették a 2. napon.
95%-os konfidencia intervallumok a Clopper-Pearson módszer alapján.
|
2. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 4. héten elérték a 25 NE/mL-nél kisebb HCV RNS-t
Időkeret: 4. hét
|
A plazma HCV-RNS szintjét a Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) segítségével mértük vérmintákon, amelyeket minden résztvevőtől vettek a kezelés során, különböző időpontokban az adagolás előtt, alatt és után.
A Roche COBAS Taqman HCV teszt, v2.0 teszt (High Pure System) LLoQ értéke 25 NE/ml, kimutatási határa pedig 15,1 NE/ml (plazmában).
A 25 NE/ml alatti HCV RNS-szintet elérő és a 95%-os CI-t kísérő résztvevők százalékos arányát a PP-populáció minden egyes kezelési ágánál jelentették a 4. második napon.
95%-os konfidencia intervallumok a Clopper-Pearson módszer alapján.
|
4. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 12. héten elérték a HCV RNS-t <25 NE/ml
Időkeret: 12. hét
|
A plazma HCV-RNS szintjét a Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) segítségével mértük vérmintákon, amelyeket minden résztvevőtől vettek a kezelés során, különböző időpontokban az adagolás előtt, alatt és után.
A Roche COBAS Taqman HCV teszt, v2.0 teszt (High Pure System) LLoQ értéke 25 NE/ml, kimutatási határa pedig 15,1 NE/ml (plazmában).
A 25 NE/ml-nél kisebb HCV RNS-szintet elérő és 95%-os CI-t kísérő résztvevők százalékos arányát a PP-populáció minden egyes kezelési ágára vonatkozóan jelentették a 12. napon (ahol alkalmazható).
95%-os konfidencia intervallumok a Clopper-Pearson módszer alapján.
|
12. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik tartós virológiai választ értek el 4 héttel az összes terápia befejezése után (SVR4)
Időkeret: 4 héttel a kezelés befejezése után (legfeljebb 22 hétig)
|
Minden résztvevőtől vért vettek a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) plazmaszintjének felmérésére a Roche COBAS™ Taqman™ HCV teszt v2.0 használatával különböző időpontokban az adagolás előtt, alatt és után.
A Roche COBAS Taqman HCV teszt, v2.0 teszt (High Pure System) LLoQ értéke 25 NE/ml, kimutatási határa pedig 15,1 NE/ml (plazmában).
Az SVR4-et 25 NE/ml alatti HCV RNS-ként határozták meg 4 héttel az összes vizsgálati terápia befejezése után.
95%-os konfidencia intervallumok a Clopper-Pearson módszer alapján.
|
4 héttel a kezelés befejezése után (legfeljebb 22 hétig)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik tartós virológiai választ értek el 24 héttel az összes vizsgálati terápia befejezése után (SVR24)
Időkeret: 24 héttel a kezelés befejezése után (legfeljebb 42 hétig)
|
Minden résztvevőtől vért vettek a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) plazmaszintjének felmérésére a Roche COBAS™ Taqman™ HCV teszt v2.0 használatával különböző időpontokban az adagolás előtt, alatt és után.
A Roche COBAS Taqman HCV teszt, v2.0 teszt (High Pure System) LLoQ értéke 25 NE/ml, kimutatási határa pedig 15,1 NE/ml (plazmában).
Az SVR24-et 25 NE/ml alatti HCV RNS-ként határozták meg 24 héttel az összes vizsgálati terápia befejezése után.
95%-os konfidencia intervallumok a Clopper-Pearson módszer alapján.
|
24 héttel a kezelés befejezése után (legfeljebb 42 hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, Alric L, Bronowicki JP, Lester L, Sievert W, Ghalib R, Balart L, Sund F, Lagging M, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61795-5. Epub 2014 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1074.
- Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, Vierling JM, Mallolas J, Pol S, Kugelmas M, Murillo A, Weis N, Nahass R, Shibolet O, Serfaty L, Bourliere M, DeJesus E, Zuckerman E, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1. Epub 2014 Nov 11.
- Gane E, Nahass R, Luketic V, Asante-Appiah E, Hwang P, Robertson M, Wahl J, Barr E, Haber B. Efficacy of 12 or 18 weeks of elbasvir plus grazoprevir with ribavirin in treatment-naive, noncirrhotic HCV genotype 3-infected patients. J Viral Hepat. 2017 Oct;24(10):895-899. doi: 10.1111/jvh.12719. Epub 2017 Jun 23.
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. február 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. február 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. május 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. október 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. október 26.
Első közzététel (Becslés)
2012. október 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. február 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 15.
Utolsó ellenőrzés
2021. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Hepatitis, krónikus
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, krónikus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antimetabolitok
- Ribavirin
- Grazoprevir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 5172-035
- 2012-003354-89 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Hepatitis C
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsIsmeretlenKrónikus hepatitis C vírusfertőzésSvédország
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsVisszavontKrónikus hepatitis C vírusfertőzésIzrael
-
Hadassah Medical OrganizationIsmeretlenKrónikus hepatitis C vírusfertőzésIzrael
-
Beni-Suef UniversityBefejezveKrónikus hepatitis C vírusfertőzésEgyiptom
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 HospitalBefejezveKrónikus hepatitis C fertőzésKína
-
AbbVieBefejezveHepatitis C vírus | Krónikus hepatitis C vírus
-
Sohag UniversityToborzás
-
Tongji HospitalIsmeretlenKrónikus hepatitis c
-
PharmaEssentiaBefejezveKrónikus hepatitis C vírusfertőzésKoreai Köztársaság, Tajvan, Kína
-
Trek Therapeutics, PBCBefejezveKrónikus hepatitis C | Hepatitis C 1. genotípus | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C vírusfertőzésEgyesült Államok, Új Zéland
Klinikai vizsgálatok a Grazoprevir
-
National Cheng-Kung University HospitalMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveA gyógyszerkölcsönhatás fokozásaTajvan
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...Merck Sharp & Dohme LLC; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale...BefejezveHIV | Akut hepatitis CFranciaország
-
University Hospital, ToulouseMSD FranceBefejezveKrónikus vesebetegségek | Hepatitis CFranciaország
-
Erasmus Medical CenterBefejezveHepatitis C | Humán immunhiány vírus | Akut hepatitis CHollandia, Belgium
-
King Fahad Medical CityBefejezveHepatitis C, krónikusSzaud-Arábia
-
Kirby InstituteMegszűnt
-
San Francisco Veterans Affairs Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLCIsmeretlen
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo UniversityVisszavontHepatitis C vírusfertőzés, válasz a terápiáraEgyiptom
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterMerck Sharp & Dohme LLCIsmeretlen