En undersøgelse af kombinationsregimen Grazoprevir (MK-5172) og Elbasvir (MK-8742) ± Ribavirin hos deltagere med kronisk hepatitis C (MK-5172-035) (C-WORTHy)
15. januar 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase II randomiseret klinisk forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af kombinationsregimen MK-5172 og MK-8742 ± Ribavirin (RBV) hos forsøgspersoner med kronisk hepatitis C-virusinfektion
Dette er en undersøgelse af sikkerheden og effekten af grazoprevir (MK-5172) i kombination med elbasvir (MK-8742) ± ribavirin (RBV).
Det primære effektmål vil være vedvarende virologisk respons 12 uger efter afslutningen af al undersøgelsesterapi (SVR12) i hver af behandlingsarmene.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del A udføres hos behandlingsnaive (TN), genotype 1 (GT1), interferon-kvalificerede, ikke-cirrhotiske (N-C) deltagere med kronisk hepatitis C (CHC). Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt 1 af 2 behandlingsarme, hvor de vil modtage grazoprevir 100 mg én gang dagligt (QD) + elbasvir 20 mg eller 50 mg QD og to gange dagligt (BID) RBV, eller til en behandlingsarm, hvor de vil modtage grazoprevir 100 mg QD + elbasvir 50 mg QD uden RBV. Behandlingen varer 12 uger.
I del B vil deltagere med hepatitis C virus (HCV) GT1 og HCV ribonukleinsyre (RNA) niveauer på ≥10.000 IE/ml blive tilfældigt tildelt en undersøgelsesarm baseret på fravær eller tilstedeværelse af cirrhose (C), uanset om de er TN eller havde dårlig respons på tidligere antiviral behandling (null responders [NR]), eller om de var co-inficeret med human immundefektvirus (HIV); disse deltagere vil modtage åbent grazoprevir (100 mg) i kombination med elbasvir (50 mg) ± RBV. Behandlingen vil vare 8 til 18 uger afhængig af armtildeling.
I del C, TN, vil N-C deltagere med HCV GT1b og HCV RNA niveauer på ≥10.000 IE/mL blive tilfældigt tildelt til at modtage åbent grazoprevir (100 mg) i kombination med elbasvir (50 mg) ± RBV. Behandlingen varer 8 uger.
I del D vil TN N-C deltagere med HCV GT3 og HCV RNA niveauer på ≥10.000 IE/ml blive tilfældigt tildelt til at modtage åbent grazoprevir (100 mg) i kombination med elbasvir (50 mg) + RBV i 12 eller 18 uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
573
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle deltagere
- CHC genotype 1 (GT1) virusinfektion (del A, B og C) eller GT3 virusinfektion (del D)
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge to acceptable præventionsmetoder fra ≥2 uger før dag 1 til ≥6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler
Del A - Fravær (ingen sygehistorie eller fysiske fund) af ascites, blødende esophageal-varicer, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på fremskreden leversygdom eller skrumpelever - Ingen tegn på fremskreden fibrose, skrumpelever og/eller hepatocellulært karcinom ved biopsi eller ikke-invasiv test (FibroScan og/eller FibroTest)
Del B, C og D
- Behandling naiv med eller uden skrumpelever, eller
- Tidligere behandlingssvigt til Peg-IFN/Ribavirin med eller uden skrumpelever, eller
- Co-inficeret med human immundefektvirus (HIV) uden skrumpelever
- Fravær (ingen sygehistorie eller fysiske fund) af ascites, blødende esophageal-varicer, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på fremskreden leversygdom
- Leversygdomsstadievurdering ved leverbiopsi eller ikke-invasiv test (FibroScan og/eller FibroTest)
Ekskluderingskriterier:
Alle deltagere
- Ikke-GT1 HCV-infektion (del A, del B og del C) eller en ikke-GT3 HCV-infektion (del D), herunder en blandet GT-infektion (med en ikke-GT1 [del A, del B og del C] eller ikke-GT3 [Del D]) eller en ikke-typebar genotype
- Evidens for hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC
- Deltager i øjeblikket eller deltager i en undersøgelse med et forsøgsstof inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke og er ikke villig til at afstå fra at deltage i en anden undersøgelse
- Diabetiker og/eller hypertensiv med klinisk signifikante øjenundersøgelsesfund
- Anamnese med depression i forbindelse med hospitalsindlæggelse på grund af depression, elektrokonvulsiv terapi eller resulterende i langvarigt fravær fra arbejde og/eller betydelig forstyrrelse af daglige funktioner
- Selvmordstanker eller drabsforsøg og/eller forsøg på eller historie med alvorlige psykiatriske lidelser
- Klinisk diagnosticering af stofmisbrug
- Aktuel historie med krampeanfald, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
- Immunologisk medieret sygdom
- Kronisk lungesygdom
- Klinisk signifikante hjerteabnormaliteter/dysfunktion
- Aktiv klinisk gigt inden for det sidste år
- Hæmoglobinopati eller myelodysplastiske syndromer
- Historie om organtransplantationer, herunder hæmatopoietiske stamcelletransplantationer
- Dårlig venøs adgang
- Indlagt venekateter
- Anamnese med mavekirurgi eller malabsorptionsforstyrrelser
- Alvorlig samtidig sygdom
- Bevis på aktiv eller mistænkt malignitet, eller en anamnese med malignitet, ≤5 år før
- Gravid, ammende, forventer at blive gravid eller donere æg
- Mandlig deltager med gravid kvindelig partner
- Medlem/familiemedlem af undersøgelsesundersøgelsen eller sponsorpersonale, der er direkte involveret i denne undersøgelse
- Beviser eller historie om kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV
Del A
- Ikke behandlingsnaiv
- Dokumenteret at være HIV-positiv
- Tager eller planlægger at tage signifikante inducere eller hæmmere af CYP3A4-substrater eller naturlægemidler 2 uger før start af undersøgelsesmedicin
Del B, C og D
- Har tidligere modtaget HCV direkte virkende antivirale midler
- Kræver, eller vil sandsynligvis kræve, kronisk systemisk administration af kortikosteroider i løbet af forsøget
- For deltagere diagnosticeret med diabetes mellitus, dokumenteret HbA1c >8,5 %
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A1: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 20 mg + RBV-12 uger
GT1a- og GT1b-deltagere får Grazoprevir 100 mg tablet oralt én gang dagligt (QD) i 12 uger, Elbasvir 20 mg kapsel og placebo-kapsel oralt QD i 12 uger, RBV-kapsler oralt to gange dagligt (BID) i 24 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Placebo til Elbasvir 20 eller 50 mg kapsel, oralt, en gang dagligt i 12 uger for at bevare blind (kun del A)
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: A2: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 uger
GT1a og GT1b deltagere modtager Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 12 uger, Elbasvir 50 mg kapsel og placebo kapsel oralt QD i 12 uger, RBV kapsler oralt BID i 24 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt.
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Placebo til Elbasvir 20 eller 50 mg kapsel, oralt, en gang dagligt i 12 uger for at bevare blind (kun del A)
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: A3: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 uger
Kun GT1b deltagere modtager Grazoprevr 100 mg tablet oralt QD i 12 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 12 uger
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B1: TN NC/GT1a Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 uger
Kun GT1a-deltagere modtager Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 8 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 8 uger, RBV-kapsler oralt BID i 8 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B2: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 uger
GT1a/non-a deltagere modtager Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 12 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 12 uger, RBV kapsler oralt BID i 12 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B3: TN NC/GT1a Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 uger
Kun GT1a deltagere modtager Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 12 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 12 uger
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B4: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 uger
GT1a/non-a deltagere modtager Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 12 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 12 uger, RBV kapsler oralt BID i 12 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltager
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B5: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg i 12 uger
GT1a/non-a deltagere får Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 12 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 12 uger
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B6: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-18 uger
GT1a/non-a deltagere får Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 18 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 18 uger, RBV kapsler oralt BID i 18 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B7: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-18 uger
GT1a/non-a deltagere får Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 18 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 18 uger
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B8: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg +RBV-12 uger
GT1a/non-a deltagere modtager Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 12 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 12 uger, RBV kapsler oralt BID i 12 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B9: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 uger
GT1a/non-a deltagere får Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 12 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 12 uger
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B10: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 uger
GT1a/non-a deltagere får Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 18 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 18 uger, RBV kapsler oralt BID i 18 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B11: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-18 uger
GT1a/non-a deltagere får Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 18 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 18 uger
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B12: TN HIV NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 uger
GT1a/non-a deltagere modtager Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 12 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 12 uger, RBV kapsler oralt BID i 12 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B13: TN HIV NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 uger
GT1a/non-a deltagere får Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 12 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 12 uger
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: C1: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 uger
GT1b-deltagere modtager Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 8 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 8 uger og RBV-kapsler oralt BID i 8 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt.
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: C2: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-8 uger
GT1b-deltagere får Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 8 uger og Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 8 uger
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: D1: TN NC/GT3 Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 uger
GT3-deltagere modtager Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 12 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 12 uger og RBV-kapsler oralt BID i 12 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: D2: TN NC/GT3 Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-18 uger
GT3-deltagere modtager Grazoprevir 100 mg tablet oralt QD i 18 uger, Elbasvir 50 mg kapsel oralt QD i 18 uger og RBV-kapsler oralt BID i 18 uger med en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
|
100 mg tablet oralt QD
Andre navne:
Del A: 20 eller 50 mg kapsel oralt QD Del B, C og D: 50 mg kapsel oralt QD
Andre navne:
Orale kapsler BID ved en samlet daglig dosis fra 800 til 1400 mg baseret på deltagerens vægt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 12 uger efter afslutningen af al undersøgelsesterapi (SVR12)
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling (op til 30 uger)
|
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) havde en nedre kvantificeringsgrænse på 25 IE/mL og en detektionsgrænse på 15,1 IE/mL (i plasma).
SVR12 blev defineret som HCV RNA <25 IE/ml 12 uger efter afslutningen af al undersøgelsesbehandling.
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
12 uger efter endt behandling (op til 30 uger)
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE) i løbet af behandlingsperioden og de første 14 opfølgningsdage
Tidsramme: Fra dag 1 [efter dosis] til og med 14 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 20 uger)
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af SPONSOR's produkt, var også en AE.
|
Fra dag 1 [efter dosis] til og med 14 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 20 uger)
|
|
Procentdel af deltagere, der afbryde undersøgelsesterapi på grund af en AE i behandlingsperioden og de første 14 opfølgningsdage
Tidsramme: Fra dag 1 [efter dosis] til og med 14 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 20 uger)
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af SPONSOR's produkt, var også en AE.
|
Fra dag 1 [efter dosis] til og med 14 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 20 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig tid til første opnåelse af uopdagelig hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til første opnåelse af upåviselig HCV RNA (op til 18 ugers behandling)
|
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere HCV RNA-plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Kaplan Meier oversigtsstatistikker blev brugt til at karakterisere tiden til første opnåelse af upåviselig HCV RNA.
|
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til første opnåelse af upåviselig HCV RNA (op til 18 ugers behandling)
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår upåviselig HCV-RNA i uge 2
Tidsramme: Uge 2
|
HCV-RNA-niveauer i plasma blev målt ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV-testen (v.2.0) på blodprøver udtaget fra hver deltager under behandlingen på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Ikke-detekterbart HCV-RNA blev defineret som under detektionsgrænsen på 15,1 IE/ml.
Procentdelen af deltagere, der opnåede upåviselig HCV-RNA og ledsagende 95 % CI'er, blev rapporteret ved TW2 for hver behandlingsarm af PP-populationen.
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
Uge 2
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår upåviselig HCV-RNA i uge 4
Tidsramme: Uge 4
|
HCV-RNA-niveauer i plasma blev målt ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV-testen (v.2.0) på blodprøver udtaget fra hver deltager under behandlingen på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Ikke-detekterbart HCV-RNA blev defineret som under detektionsgrænsen på 15,1 IE/ml.
Procentdelen af deltagere, der opnåede upåviselig HCV-RNA og ledsagende 95 % CI'er, blev rapporteret ved TW4 for hver behandlingsarm af PP-populationen.
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
Uge 4
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår upåviselig HCV-RNA i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
HCV-RNA-niveauer i plasma blev målt ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV-testen (v.2.0) på blodprøver udtaget fra hver deltager under behandlingen på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Ikke-detekterbart HCV-RNA blev defineret som under detektionsgrænsen på 15,1 IE/ml.
Procentdelen af deltagere, der opnåede upåviselig HCV-RNA og ledsagende 95 % CI'er, blev rapporteret ved TW12 for hver behandlingsarm i PP-populationen (alt efter omstændighederne).
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår HCV RNA <25 IE/ml i uge 2
Tidsramme: Uge 2
|
HCV-RNA-niveauer i plasma blev målt ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV-testen (v.2.0) på blodprøver udtaget fra hver deltager under behandlingen på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) havde en LLoQ på 25 IE/ml og en detektionsgrænse på 15,1 IE/ml (i plasma).
Procentdelen af deltagere, der opnåede HCV RNA-niveauer <25 IE/ml og ledsagende 95 % CI'er, blev rapporteret ved TW2 for hver behandlingsarm af PP-populationen.
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
Uge 2
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår HCV RNA <25 IE/ml i uge 4
Tidsramme: Uge 4
|
HCV-RNA-niveauer i plasma blev målt ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV-testen (v.2.0) på blodprøver udtaget fra hver deltager under behandlingen på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) havde en LLoQ på 25 IE/ml og en detektionsgrænse på 15,1 IE/ml (i plasma).
Procentdelen af deltagere, der opnåede HCV RNA-niveauer <25 IE/ml og ledsagende 95 % CI'er, blev rapporteret ved TW4 for hver behandlingsarm af PP-populationen.
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
Uge 4
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår HCV RNA <25 IE/mL i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
HCV-RNA-niveauer i plasma blev målt ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV-testen (v.2.0) på blodprøver udtaget fra hver deltager under behandlingen på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) havde en LLoQ på 25 IE/ml og en detektionsgrænse på 15,1 IE/ml (i plasma).
Procentdelen af deltagere, der opnåede HCV RNA-niveauer <25 IE/ml og ledsagende 95 % CI'er, blev rapporteret ved TW12 for hver behandlingsarm af PP-populationen (alt efter omstændighederne).
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 4 uger efter afslutningen af al terapi (SVR4)
Tidsramme: 4 uger efter endt behandling (op til 22 uger)
|
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) havde en LLoQ på 25 IE/ml og en detektionsgrænse på 15,1 IE/ml (i plasma).
SVR4 blev defineret som HCV RNA <25 IE/ml 4 uger efter afslutningen af al undersøgelsesbehandling.
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
4 uger efter endt behandling (op til 22 uger)
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 24 uger efter afslutningen af al undersøgelsesterapi (SVR24)
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling (op til 42 uger)
|
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) havde en LLoQ på 25 IE/ml og en detektionsgrænse på 15,1 IE/ml (i plasma).
SVR24 blev defineret som HCV RNA <25 IE/ml 24 uger efter afslutningen af al undersøgelsesbehandling.
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
24 uger efter endt behandling (op til 42 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, Alric L, Bronowicki JP, Lester L, Sievert W, Ghalib R, Balart L, Sund F, Lagging M, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61795-5. Epub 2014 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1074.
- Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, Vierling JM, Mallolas J, Pol S, Kugelmas M, Murillo A, Weis N, Nahass R, Shibolet O, Serfaty L, Bourliere M, DeJesus E, Zuckerman E, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1. Epub 2014 Nov 11.
- Gane E, Nahass R, Luketic V, Asante-Appiah E, Hwang P, Robertson M, Wahl J, Barr E, Haber B. Efficacy of 12 or 18 weeks of elbasvir plus grazoprevir with ribavirin in treatment-naive, noncirrhotic HCV genotype 3-infected patients. J Viral Hepat. 2017 Oct;24(10):895-899. doi: 10.1111/jvh.12719. Epub 2017 Jun 23.
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. februar 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. februar 2015
Studieafslutning (Faktiske)
6. maj 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. oktober 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. oktober 2012
Først opslået (Skøn)
30. oktober 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. februar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. januar 2021
Sidst verificeret
1. januar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
- Grazoprevir
Andre undersøgelses-id-numre
- 5172-035
- 2012-003354-89 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hepatitis C
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsUkendtKronisk hepatitis C virusinfektionSverige
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsTrukket tilbageKronisk hepatitis C virusinfektionIsrael
-
Hadassah Medical OrganizationUkendtKronisk hepatitis C virusinfektionIsrael
-
Beni-Suef UniversityAfsluttetKronisk hepatitis C virusinfektionEgypten
-
Trek Therapeutics, PBCAfsluttetKronisk hepatitis C | Hepatitis C genotype 1 | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C viral infektionForenede Stater, New Zealand
-
Trek Therapeutics, PBCAfsluttetKronisk hepatitis C | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C genotype 4 | Hepatitis C viral infektionForenede Stater
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 HospitalAfsluttetKronisk hepatitis C-infektionKina
-
AbbVieAfsluttetKronisk hepatitis C | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C genotype 1a
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)AfsluttetKronisk hepatitis C | Hepatitis C genotype 1 | Hepatitis C (HCV)Forenede Stater, Australien, Canada, Frankrig, Tyskland, New Zealand, Puerto Rico, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
AbbVieAfsluttetHepatitis C virus | Kronisk hepatitis C-virus
Kliniske forsøg med Grazoprevir
-
National Cheng-Kung University HospitalMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetPotentisering af lægemiddelinteraktionTaiwan
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...Merck Sharp & Dohme LLC; Institut National de la Santé Et de la Recherche...Afsluttet
-
University Hospital, ToulouseMSD FranceAfsluttetKroniske nyresygdomme | Hepatitis CFrankrig
-
Erasmus Medical CenterAfsluttetHepatitis C | Humant immundefektvirus | Akut hepatitis CHolland, Belgien
-
King Fahad Medical CityAfsluttetHepatitis C, kroniskSaudi Arabien
-
San Francisco Veterans Affairs Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLCUkendt
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo UniversityTrukket tilbageHepatitis C-virusinfektion, respons på terapi afEgypten
-
Kirby InstituteAfsluttet
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterMerck Sharp & Dohme LLCUkendt