Uno studio sul regime di combinazione Grazoprevir (MK-5172) ed Elbasvir (MK-8742) ± Ribavirina nei partecipanti con epatite cronica C (MK-5172-035) (C-WORTHy)
15 gennaio 2021 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio clinico randomizzato di fase II per studiare l'efficacia e la sicurezza del regime di combinazione MK-5172 e MK-8742 ± Ribavirina (RBV) in soggetti con infezione da virus dell'epatite C cronica
Questo è uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di grazoprevir (MK-5172) in combinazione con elbasvir (MK-8742) ± ribavirina (RBV).
L'endpoint primario di efficacia sarà la risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio (SVR12) in ciascuno dei bracci di trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La parte A viene eseguita in partecipanti naïve al trattamento (TN), genotipo 1 (GT1), idonei all'interferone, non cirrotici (N-C) con epatite cronica C (CHC). I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a 1 dei 2 bracci di trattamento in cui riceveranno grazoprevir 100 mg una volta al giorno (QD) + elbasvir 20 mg o 50 mg QD e due volte al giorno (BID) RBV, o a un braccio di trattamento in cui riceveranno grazoprevir 100 mg una volta al giorno + elbasvir 50 mg una volta al giorno senza RBV. Il trattamento durerà 12 settimane.
Nella Parte B, i partecipanti con livelli di GT1 del virus dell'epatite C (HCV) e di acido ribonucleico (RNA) dell'HCV ≥10.000 UI/mL verranno assegnati in modo casuale a un braccio dello studio, in base all'assenza o alla presenza di cirrosi (C), indipendentemente dal fatto che siano TN o ha avuto una scarsa risposta alla precedente terapia antivirale (responder null [NR]), o se coinfettato con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); questi partecipanti riceveranno grazoprevir in aperto (100 mg) in combinazione con elbasvir (50 mg) ± RBV. Il trattamento durerà da 8 a 18 settimane a seconda dell'assegnazione del braccio.
Nella Parte C, i partecipanti TN, N-C con livelli di HCV GT1b e HCV RNA ≥10.000 UI/mL saranno assegnati in modo casuale a ricevere grazoprevir in aperto (100 mg) in combinazione con elbasvir (50 mg) ± RBV. Il trattamento durerà 8 settimane.
Nella Parte D, i partecipanti TN N-C con livelli di HCV GT3 e HCV RNA ≥10.000 UI/mL saranno assegnati in modo casuale a ricevere grazoprevir in aperto (100 mg) in combinazione con elbasvir (50 mg) + RBV per 12 o 18 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
573
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i partecipanti
- Infezione da virus CHC genotipo 1 (GT1) (Parti A, B e C) o infezione da virus GT3 (Parte D)
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile o i partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite da ≥2 settimane prima del Giorno 1 fino a ≥6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali
Parte A - Assenza (nessuna storia medica o reperti fisici) di ascite, varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o altri segni o sintomi di malattia epatica avanzata o cirrosi - Nessuna evidenza di fibrosi avanzata, cirrosi e/o carcinoma epatocellulare mediante biopsia o test non invasivi (FibroScan e/o FibroTest)
Parti B, C e D
- Naïve al trattamento con o senza cirrosi, o
- Precedente fallimento del trattamento con Peg-IFN/Ribavirina con o senza cirrosi, o
- Coinfettato con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) senza cirrosi
- Assenza (nessuna storia medica o riscontri fisici) di ascite, varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o altri segni o sintomi di malattia epatica avanzata
- Valutazione della stadiazione della malattia epatica mediante biopsia epatica o test non invasivi (FibroScan e/o FibroTest)
Criteri di esclusione:
Tutti i partecipanti
- Infezione da HCV non GT1 (Parte A, Parte B e Parte C) o un'infezione da HCV non GT3 (Parte D) inclusa un'infezione mista da GT (con un'infezione da GT1 non [Parte A, Parte B e Parte C] o non GT3 [Parte D]) o un genotipo non tipizzabile
- Evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o è in fase di valutazione per HCC
- Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio con un composto sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato e non è disposto ad astenersi dal partecipare a un altro studio
- Diabetico e/o iperteso con risultati dell'esame oculare clinicamente significativi
- Storia di depressione associata a ricovero per depressione, terapia elettroconvulsivante o conseguente prolungata assenza dal lavoro e/o significativa interruzione delle funzioni quotidiane
- Ideazione e/o tentativo di suicidio o omicidio o anamnesi di gravi disturbi psichiatrici
- Diagnosi clinica dell'abuso di sostanze
- Storia attuale di disturbo convulsivo, ictus o attacco ischemico transitorio
- Malattia immunologicamente mediata
- Malattia polmonare cronica
- Anomalie/disfunzioni cardiache clinicamente significative
- Gotta clinica attiva nell'ultimo anno
- Emoglobinopatie o sindromi mielodisplastiche
- Storia di trapianti di organi inclusi trapianti di cellule staminali emopoietiche
- Scarso accesso venoso
- Catetere venoso a permanenza
- Storia di chirurgia gastrica o disturbi da malassorbimento
- Grave malattia concomitante
- Evidenza di malignità attiva o sospetta, o anamnesi di malignità, ≤5 anni prima
- Incinta, allattamento, in attesa di concepire o donare ovuli
- Partecipante maschio con partner femminile incinta
- Membro/familiare dello studio sperimentale o personale sponsor direttamente coinvolto in questo studio
- Evidenza o anamnesi di epatite cronica non causata da HCV
Parte A
- Non naïve al trattamento
- Documentato per essere sieropositivo
- Assunzione o pianificazione di assumere induttori o inibitori significativi di substrati del CYP3A4 o integratori a base di erbe 2 settimane prima dell'inizio dei farmaci in studio
Parti B, C e D
- Precedentemente ricevuto antivirali ad azione diretta per l'HCV
- Richiedere, o probabilmente richiedere, la somministrazione sistemica cronica di corticosteroidi durante il corso della sperimentazione
- Per i partecipanti con diagnosi di diabete mellito, HbA1c documentata >8,5%
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: A1: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 20 mg + RBV-12 settimane
I partecipanti GT1a e GT1b ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale una volta al giorno (QD) per 12 settimane, Elbasvir 20 mg capsule e Placebo capsule per via orale QD per 12 settimane, RBV capsule per via orale due volte al giorno (BID) per 24 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Da placebo a Elbasvir capsula da 20 o 50 mg, per via orale, una volta al giorno per 12 settimane per mantenere la cieca (solo parte A)
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: A2: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 settimane
I partecipanti GT1a e GT1b ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 12 settimane, Elbasvir 50 mg capsule e Placebo capsule per via orale QD per 12 settimane, RBV capsule per via orale BID per 24 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Da placebo a Elbasvir capsula da 20 o 50 mg, per via orale, una volta al giorno per 12 settimane per mantenere la cieca (solo parte A)
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: A3: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 settimane
I partecipanti solo GT1b ricevono Grazoprevr 100 mg compresse per via orale QD per 12 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 12 settimane
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
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Sperimentale: B1: TN NC/GT1a Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 sett.
Solo i partecipanti GT1a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 8 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 8 settimane, RBV capsule per via orale BID per 8 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: B2: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 settimane
I partecipanti GT1a/non-a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 12 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 12 settimane, RBV capsule per via orale BID per 12 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: B3: TN NC/GT1a Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 settimane
I partecipanti solo GT1a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 12 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 12 settimane
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
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Sperimentale: B4: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 settimane
I partecipanti GT1a/non-a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 12 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 12 settimane, RBV capsule per via orale BID per 12 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al partecipante
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: B5: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg per 12 settimane
I partecipanti GT1a/non-a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 12 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 12 settimane
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
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Sperimentale: B6: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-18 sett.
I partecipanti GT1a/non-a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 18 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 18 settimane, RBV capsule per via orale BID per 18 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: B7: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-18 sett.
I partecipanti GT1a/non-a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 18 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 18 settimane
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
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Sperimentale: B8: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg +RBV-12 settimane
I partecipanti GT1a/non-a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 12 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 12 settimane, RBV capsule per via orale BID per 12 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: B9: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 settimane
I partecipanti GT1a/non-a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 12 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 12 settimane
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
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Sperimentale: B10: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 settimane
I partecipanti GT1a/non-a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 18 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 18 settimane, RBV capsule per via orale BID per 18 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: B11: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-18 settimane
I partecipanti GT1a/non-a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 18 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 18 settimane
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
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Sperimentale: B12: TN HIV NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 sett.
I partecipanti GT1a/non-a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 12 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 12 settimane, RBV capsule per via orale BID per 12 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: B13: TN HIV NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 settimane
I partecipanti GT1a/non-a ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 12 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 12 settimane
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
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Sperimentale: C1: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 settimane
I partecipanti a GT1b ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 8 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 8 settimane e RBV capsule per via orale BID per 8 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante.
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: C2: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-8 settimane
I partecipanti a GT1b ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 8 settimane e Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 8 settimane
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
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Sperimentale: D1: TN NC/GT3 Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 settimane
I partecipanti al GT3 ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 12 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 12 settimane e RBV capsule per via orale BID per 12 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: D2: TN NC/GT3 Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-18 sett.
I partecipanti al GT3 ricevono Grazoprevir 100 mg compresse per via orale QD per 18 settimane, Elbasvir 50 mg capsule per via orale QD per 18 settimane e RBV capsule per via orale BID per 18 settimane a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
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Compressa da 100 mg per via orale QD
Altri nomi:
Parte A: capsula da 20 o 50 mg per via orale QD Parti B, C e D: capsula da 50 mg per via orale QD
Altri nomi:
Capsule orali BID a una dose giornaliera totale da 800 a 1400 mg in base al peso del partecipante
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine di tutte le terapie in studio (SVR12)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la fine della terapia (fino a 30 settimane)
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Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
Il test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) aveva un limite inferiore di quantificazione di 25 UI/ml e un limite di rilevamento di 15,1 UI/ml (nel plasma).
SVR12 è stato definito come HCV RNA <25 UI/ml a 12 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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12 settimane dopo la fine della terapia (fino a 30 settimane)
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE) durante il periodo di trattamento e i primi 14 giorni di follow-up
Lasso di tempo: Dal giorno 1 [post-dose] fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 20 settimane)
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello SPONSOR, era anch'esso un AE.
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Dal giorno 1 [post-dose] fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 20 settimane)
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Percentuale di partecipanti che hanno interrotto la terapia in studio a causa di un evento avverso durante il periodo di trattamento e i primi 14 giorni di follow-up
Lasso di tempo: Dal giorno 1 [post-dose] fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 20 settimane)
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello SPONSOR, era anch'esso un AE.
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Dal giorno 1 [post-dose] fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 20 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo medio al primo raggiungimento dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C non rilevabile (HCV RNA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al primo raggiungimento di HCV RNA non rilevabile (fino a 18 settimane di trattamento)
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Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di RNA dell'HCV utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
Le statistiche riassuntive di Kaplan Meier sono state utilizzate per caratterizzare il tempo al primo raggiungimento di HCV RNA non rilevabile.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino al primo raggiungimento di HCV RNA non rilevabile (fino a 18 settimane di trattamento)
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto RNA dell'HCV non rilevabile alla settimana 2
Lasso di tempo: Settimana 2
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I livelli di HCV-RNA nel plasma sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) su campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante durante il trattamento in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
L'RNA dell'HCV non rilevabile è stato definito come inferiore al limite di rilevamento di 15,1 UI/ml.
La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'RNA dell'HCV non rilevabile e gli associati IC al 95% sono stati riportati al TW2 per ciascun braccio di trattamento della popolazione PP.
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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Settimana 2
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto RNA dell'HCV non rilevabile alla settimana 4
Lasso di tempo: Settimana 4
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I livelli di HCV-RNA nel plasma sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) su campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante durante il trattamento in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
L'RNA dell'HCV non rilevabile è stato definito come inferiore al limite di rilevamento di 15,1 UI/ml.
La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'RNA dell'HCV non rilevabile e i relativi IC al 95% sono stati riportati al TW4 per ciascun braccio di trattamento della popolazione PP.
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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Settimana 4
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto RNA dell'HCV non rilevabile alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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I livelli di HCV-RNA nel plasma sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) su campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante durante il trattamento in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
L'RNA dell'HCV non rilevabile è stato definito come inferiore al limite di rilevamento di 15,1 UI/ml.
La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'RNA dell'HCV non rilevabile e i relativi IC al 95% sono stati riportati al TW12 per ciascun braccio di trattamento della popolazione PP (se applicabile).
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto HCV RNA <25 UI/mL alla settimana 2
Lasso di tempo: Settimana 2
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I livelli di HCV-RNA nel plasma sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) su campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante durante il trattamento in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
Il test Roche COBAS Taqman HCV, test v2.0 (High Pure System) aveva un LLoQ di 25 IU/mL e un limite di rilevazione di 15,1 IU/mL (nel plasma).
La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli di RNA dell'HCV <25 UI/ml e associati IC al 95% sono stati riportati al TW2 per ciascun braccio di trattamento della popolazione PP.
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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Settimana 2
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto HCV RNA <25 UI/mL alla settimana 4
Lasso di tempo: Settimana 4
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I livelli di HCV-RNA nel plasma sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) su campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante durante il trattamento in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
Il test Roche COBAS Taqman HCV, test v2.0 (High Pure System) aveva un LLoQ di 25 IU/mL e un limite di rilevazione di 15,1 IU/mL (nel plasma).
La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli di RNA dell'HCV <25 UI/ml e associati IC al 95% sono stati riportati al TW4 per ciascun braccio di trattamento della popolazione PP.
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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Settimana 4
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto HCV RNA <25 UI/mL alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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I livelli di HCV-RNA nel plasma sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) su campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante durante il trattamento in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
Il test Roche COBAS Taqman HCV, test v2.0 (High Pure System) aveva un LLoQ di 25 IU/mL e un limite di rilevazione di 15,1 IU/mL (nel plasma).
La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli di RNA dell'HCV <25 UI/ml e associati IC al 95% sono stati riportati al TW12 per ciascun braccio di trattamento della popolazione PP (se applicabile).
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta 4 settimane dopo la fine di tutte le terapie (SVR4)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la fine della terapia (fino a 22 settimane)
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Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
Il test Roche COBAS Taqman HCV, test v2.0 (High Pure System) aveva un LLoQ di 25 IU/mL e un limite di rilevazione di 15,1 IU/mL (nel plasma).
SVR4 è stato definito come HCV RNA <25 UI/ml a 4 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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4 settimane dopo la fine della terapia (fino a 22 settimane)
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta 24 settimane dopo la fine di tutte le terapie in studio (SVR24)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la fine della terapia (fino a 42 settimane)
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Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
Il test Roche COBAS Taqman HCV, test v2.0 (High Pure System) aveva un LLoQ di 25 IU/mL e un limite di rilevazione di 15,1 IU/mL (nel plasma).
SVR24 è stato definito come HCV RNA <25 UI/ml a 24 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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24 settimane dopo la fine della terapia (fino a 42 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Pubblicazioni generali
- Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, Alric L, Bronowicki JP, Lester L, Sievert W, Ghalib R, Balart L, Sund F, Lagging M, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61795-5. Epub 2014 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1074.
- Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, Vierling JM, Mallolas J, Pol S, Kugelmas M, Murillo A, Weis N, Nahass R, Shibolet O, Serfaty L, Bourliere M, DeJesus E, Zuckerman E, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1. Epub 2014 Nov 11.
- Gane E, Nahass R, Luketic V, Asante-Appiah E, Hwang P, Robertson M, Wahl J, Barr E, Haber B. Efficacy of 12 or 18 weeks of elbasvir plus grazoprevir with ribavirin in treatment-naive, noncirrhotic HCV genotype 3-infected patients. J Viral Hepat. 2017 Oct;24(10):895-899. doi: 10.1111/jvh.12719. Epub 2017 Jun 23.
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 febbraio 2013
Completamento primario (Effettivo)
23 febbraio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
6 maggio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 ottobre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 ottobre 2012
Primo Inserito (Stima)
30 ottobre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 febbraio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 gennaio 2021
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite cronica
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
- Epatite C, cronica
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Antimetaboliti
- Ribavirina
- Grazoprevir
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5172-035
- 2012-003354-89 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Sì
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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