Badanie schematu skojarzonego grazoprewiru (MK-5172) i elbaswiru (MK-8742) ± rybawiryna u uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (MK-5172-035) (C-WORTHy)
15 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizowane badanie kliniczne fazy II w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa schematu skojarzonego MK-5172 i MK-8742 ± rybawiryna (RBV) u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C
Jest to badanie bezpieczeństwa i skuteczności grazoprewiru (MK-5172) w skojarzeniu z elbaswirem (MK-8742) ± rybawiryna (RBV).
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie trwała odpowiedź wirusologiczna 12 tygodni po zakończeniu całej badanej terapii (SVR12) w każdej grupie leczenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część A jest wykonywana u wcześniej nieleczonych (TN), genotypu 1 (GT1), kwalifikujących się do interferonu, bez marskości wątroby (NC) z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (CHC). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 2 ramion leczenia, w których będą otrzymywać grazoprewir 100 mg raz na dobę (QD) + elbaswir 20 mg lub 50 mg QD i dwa razy na dobę (BID) RBV, lub do ramienia leczenia, w którym będą otrzymywali grazoprewir 100 mg QD + elbaswir 50 mg QD bez RBV. Leczenie potrwa 12 tygodni.
W części B uczestnicy z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) GT1 i kwasem rybonukleinowym (RNA) HCV wynoszącym ≥10 000 IU/ml zostaną losowo przydzieleni do ramienia badania na podstawie braku lub obecności marskości wątroby (C), bez względu na to, czy są TN lub miał słabą odpowiedź na wcześniejszą terapię przeciwwirusową (zerowa odpowiedź [NR]) lub współzakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); ci uczestnicy otrzymają grazoprewir (100 mg) w ramach otwartej próby w skojarzeniu z elbaswirem (50 mg) ± RBV. Leczenie będzie trwało od 8 do 18 tygodni w zależności od przypisania ramienia.
W części C, TN, NC uczestnicy z poziomami HCV GT1b i HCV RNA ≥10 000 IU/ml zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej w ramach otwartej próby grazoprewir (100 mg) w skojarzeniu z elbaswirem (50 mg) ± RBV. Leczenie potrwa 8 tygodni.
W części D uczestnicy TN N-C z poziomami HCV GT3 i HCV RNA ≥10 000 IU/ml zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej w ramach otwartej próby grazoprewir (100 mg) w skojarzeniu z elbaswirem (50 mg) + RBV przez 12 lub 18 tygodni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
573
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy uczestnicy
- Zakażenie wirusem genotypu 1 CHC (GT1) (część A, B i C) lub zakażenie wirusem GT3 (część D)
- Kobiety w wieku rozrodczym lub partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować dwie akceptowalne metody antykoncepcji od ≥2 tygodni przed Dniem 1 do ≥6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
Część A - Brak (brak wywiadu lub objawów fizykalnych) wodobrzusza, krwawienia z żylaków przełyku, encefalopatii wątrobowej lub innych oznak lub objawów zaawansowanej choroby wątroby lub marskości - Brak dowodów na zaawansowane zwłóknienie, marskość i/lub raka wątrobowokomórkowego w biopsji lub badania nieinwazyjne (FibroScan i/lub FibroTest)
Części B, C i D
- Nieleczony wcześniej z marskością lub bez marskości wątroby, lub
- Wcześniejsze niepowodzenie leczenia Peg-IFN/rybawiryną z marskością lub bez marskości wątroby lub
- Współzakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) bez marskości wątroby
- Brak (brak wywiadu lub objawów fizycznych) wodobrzusza, krwawienia z żylaków przełyku, encefalopatii wątrobowej lub innych oznak lub objawów zaawansowanej choroby wątroby
- Ocena stopnia zaawansowania choroby wątroby za pomocą biopsji wątroby lub badań nieinwazyjnych (FibroScan i/lub FibroTest)
Kryteria wyłączenia:
Wszyscy uczestnicy
- Zakażenie HCV niezwiązane z GT1 (Część A, Część B i Część C) lub zakażenie HCV niezwiązane z GT3 (Część D), w tym zakażenie mieszane GT (z zakażeniem innym niż GT1 [Część A, Część B i Część C] lub non-GT3 [Część D]) lub genotyp niemożliwy do określenia
- Dowody raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub jest w trakcie oceny pod kątem HCC
- Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego związku w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody i nie chce zrezygnować z udziału w innym badaniu
- Cukrzyca i/lub nadciśnienie z klinicznie istotnymi wynikami badania okulistycznego
- Depresja w wywiadzie związana z hospitalizacją z powodu depresji, terapią elektrowstrząsową lub skutkująca przedłużoną nieobecnością w pracy i/lub znacznym zakłóceniem codziennych funkcji
- Myśli i/lub próby samobójcze lub samobójcze lub historia ciężkich zaburzeń psychicznych
- Rozpoznanie kliniczne uzależnień
- Obecna historia zaburzeń napadowych, udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego
- Choroba o podłożu immunologicznym
- Przewlekła choroba płuc
- Klinicznie istotne nieprawidłowości/dysfunkcje serca
- Czynna dna kliniczna w ciągu ostatniego roku
- Hemoglobinopatia lub zespoły mielodysplastyczne
- Historia przeszczepów narządów, w tym przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych
- Słaby dostęp żylny
- Założony na stałe cewnik żylny
- Historia operacji żołądka lub zaburzeń wchłaniania
- Ciężka współistniejąca choroba
- Dowody na aktywny lub podejrzewany nowotwór złośliwy lub historię nowotworu złośliwego ≤5 lat wcześniej
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub dawstwa komórek jajowych
- Męski uczestnik z ciężarną partnerką
- Członek/członek rodziny badania badawczego lub personel sponsora bezpośrednio zaangażowany w to badanie
- Dowody lub historia przewlekłego zapalenia wątroby niespowodowanego przez HCV
Część A
- Nieleczona
- Udokumentowano, że jest nosicielem wirusa HIV
- Przyjmowanie lub planowanie przyjmowania znaczących induktorów lub inhibitorów substratów CYP3A4 lub suplementów ziołowych 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leków
Części B, C i D
- Wcześniej otrzymywał jakiekolwiek bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe HCV
- Konieczność lub prawdopodobieństwo konieczności przewlekłego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów w trakcie badania
- Dla uczestników z rozpoznaną cukrzycą udokumentowane HbA1c >8,5%
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A1: TN NC Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 20 mg + RBV – 12 tyg.
Uczestnicy GT1a i GT1b otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie raz dziennie (QD) przez 12 tygodni, Elbasvir 20 mg kapsułka i kapsułka Placebo doustnie QD przez 12 tygodni, kapsułki RBV doustnie dwa razy dziennie (BID) przez 24 tygodnie w całkowitej dziennej dawce od 800 do 1400 mg w oparciu o wagę uczestnika
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Placebo do kapsułki Elbasvir 20 lub 50 mg, doustnie, raz dziennie przez 12 tygodni w celu utrzymania ślepoty (tylko część A)
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: A2: TN NC Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg + RBV – 12 tyg.
Uczestnicy GT1a i GT1b otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 12 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka i Placebo kapsułka doustnie QD przez 12 tygodni, kapsułki RBV doustnie BID przez 24 tygodnie w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Placebo do kapsułki Elbasvir 20 lub 50 mg, doustnie, raz dziennie przez 12 tygodni w celu utrzymania ślepoty (tylko część A)
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: A3: TN NC/GT1b Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg – 12 tyg.
Tylko uczestnicy GT1b otrzymują Grazoprevr 100 mg tabletka doustnie QD przez 12 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 12 tygodni
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B1: TN NC/GT1a Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg + RBV-8 tyg.
Tylko uczestnicy GT1a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 8 tygodni Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 8 tygodni Kapsułki RBV doustnie BID przez 8 tygodni w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg na podstawie masy ciała uczestnika
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B2: TN NC Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg + RBV – 12 tyg.
Uczestnicy GT1a/nie-a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 12 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 12 tygodni, kapsułki RBV doustnie BID przez 12 tygodni w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B3: TN NC/GT1a Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg – 12 tyg.
Tylko uczestnicy GT1a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 12 tygodni Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 12 tygodni
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B4: TN C Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg + RBV – 12 tyg.
Uczestnicy GT1a/nie-a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 12 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 12 tygodni, kapsułki RBV doustnie BID przez 12 tygodni w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od uczestnika
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B5: TN C Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg przez 12 tyg.
Uczestnicy GT1a/nie-a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 12 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 12 tygodni
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B6: TN C Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg + RBV – 18 tyg.
Uczestnicy GT1a/nie-a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 18 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 18 tygodni, kapsułki RBV doustnie BID przez 18 tygodni w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B7: TN C Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg – 18 tyg.
Uczestnicy GT1a/nie-a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 18 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 18 tygodni
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B8: NR Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg + RBV – 12 tyg.
Uczestnicy GT1a/nie-a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 12 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 12 tygodni, kapsułki RBV doustnie BID przez 12 tygodni w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B9: NR Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg-12 tyg
Uczestnicy GT1a/nie-a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 12 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 12 tygodni
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B10: NR Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg + RBV-8 tyg.
Uczestnicy GT1a/nie-a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 18 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 18 tygodni, kapsułki RBV doustnie BID przez 18 tygodni w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B11: NR Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg-18 tyg.
Uczestnicy GT1a/nie-a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 18 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 18 tygodni
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B12: TN HIV NC Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg + RBV-12 tyg.
Uczestnicy GT1a/nie-a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 12 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 12 tygodni, kapsułki RBV doustnie BID przez 12 tygodni w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B13: TN HIV NC Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg-12 tyg.
Uczestnicy GT1a/nie-a otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 12 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 12 tygodni
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: C1: TN NC/GT1b Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg + RBV – 8 tyg.
Uczestnicy GT1b otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 8 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 8 tygodni i kapsułki RBV doustnie BID przez 8 tygodni w łącznej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika.
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: C2: TN NC/GT1b Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg – 8 tyg.
Uczestnicy GT1b otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 8 tygodni i Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 8 tygodni
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: D1: TN NC/GT3 Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg + RBV – 12 tyg.
Uczestnicy GT3 otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 12 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 12 tygodni i kapsułki RBV doustnie BID przez 12 tygodni w łącznej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: D2: TN NC/GT3 Grazoprewir 100 mg + Elbaswir 50 mg + RBV-18 tyg.
Uczestnicy GT3 otrzymują Grazoprevir 100 mg tabletka doustnie QD przez 18 tygodni, Elbasvir 50 mg kapsułka doustnie QD przez 18 tygodni i kapsułki RBV doustnie BID przez 18 tygodni w łącznej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
|
100 mg tabletka doustnie QD
Inne nazwy:
Składnik A: kapsułka 20 lub 50 mg doustnie QD Części B, C i D: kapsułka 50 mg doustnie QD
Inne nazwy:
Kapsułki doustne BID w całkowitej dawce dziennej od 800 do 1400 mg w zależności od masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu wszystkich badanych terapii (SVR12)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu terapii (do 30 tygodni)
|
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki.
Test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) miał dolną granicę oznaczalności 25 IU/ml i granicę wykrywalności 15,1 IU/ml (w osoczu).
SVR12 zdefiniowano jako HCV RNA <25 IU/ml po 12 tygodniach od zakończenia całej badanej terapii.
95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
|
12 tygodni po zakończeniu terapii (do 30 tygodni)
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) w okresie leczenia i pierwszych 14 dniach obserwacji
Ramy czasowe: Od dnia 1 [po podaniu dawki] do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 20 tygodni)
|
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niepożądana zmiana częstotliwości i/lub nasilenia) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu SPONSORA, również było zdarzeniem niepożądanym.
|
Od dnia 1 [po podaniu dawki] do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 20 tygodni)
|
|
Odsetek uczestników przerywających badaną terapię z powodu zdarzenia niepożądanego w okresie leczenia i pierwszych 14 dniach obserwacji
Ramy czasowe: Od dnia 1 [po podaniu dawki] do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 20 tygodni)
|
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana częstotliwości i/lub nasilenia) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu SPONSORA, również było zdarzeniem niepożądanym.
|
Od dnia 1 [po podaniu dawki] do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 20 tygodni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni czas do pierwszego osiągnięcia niewykrywalnego kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego osiągnięcia niewykrywalnego RNA HCV (do 18 tygodni leczenia)
|
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu HCV RNA w osoczu za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki.
Do scharakteryzowania czasu do pierwszego osiągnięcia niewykrywalnego RNA HCV wykorzystano statystyki podsumowujące Kaplana-Meiera.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego osiągnięcia niewykrywalnego RNA HCV (do 18 tygodni leczenia)
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano niewykrywalne miano HCV RNA w 2. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 2
|
Poziomy HCV-RNA w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) na próbkach krwi pobranych od każdego uczestnika podczas leczenia w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki.
Niewykrywalny HCV RNA zdefiniowano jako poniżej granicy wykrywalności 15,1 IU/ml.
Odsetek uczestników, u których uzyskano niewykrywalny RNA HCV i towarzyszące mu 95% przedziały ufności zgłoszono w TW2 dla każdej grupy terapeutycznej populacji PP.
95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
|
Tydzień 2
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano niewykrywalne miano HCV RNA w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 4
|
Poziomy HCV-RNA w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) na próbkach krwi pobranych od każdego uczestnika podczas leczenia w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki.
Niewykrywalny HCV RNA zdefiniowano jako poniżej granicy wykrywalności 15,1 IU/ml.
Odsetek uczestników, u których uzyskano niewykrywalny RNA HCV i towarzyszące mu 95% CI, zgłoszono w TW4 dla każdej grupy terapeutycznej populacji PP.
95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
|
Tydzień 4
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano niewykrywalne miano HCV RNA w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Poziomy HCV-RNA w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) na próbkach krwi pobranych od każdego uczestnika podczas leczenia w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki.
Niewykrywalny HCV RNA zdefiniowano jako poniżej granicy wykrywalności 15,1 IU/ml.
Odsetek uczestników, którzy uzyskali niewykrywalny RNA HCV i towarzyszące mu 95% przedziały ufności zgłoszono w TW12 dla każdej grupy leczenia populacji PP (w stosownych przypadkach).
95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
|
Tydzień 12
|
|
Odsetek uczestników, u których miano RNA HCV <25 j.m./ml w 2. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 2
|
Poziomy HCV-RNA w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) na próbkach krwi pobranych od każdego uczestnika podczas leczenia w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki.
Test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) miał LLoQ 25 IU/ml i granicę wykrywalności 15,1 IU/ml (w osoczu).
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poziom RNA HCV <25 j.m./ml i towarzyszące mu 95% przedziały ufności zgłoszono w drugim tygodniu tygodnia dla każdej grupy leczenia populacji PP.
95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
|
Tydzień 2
|
|
Odsetek uczestników, u których miano RNA HCV <25 j.m./ml w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 4
|
Poziomy HCV-RNA w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) na próbkach krwi pobranych od każdego uczestnika podczas leczenia w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki.
Test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) miał LLoQ 25 IU/ml i granicę wykrywalności 15,1 IU/ml (w osoczu).
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poziom RNA HCV <25 j.m./ml i towarzyszące mu 95% przedziały ufności zgłoszono w TW4 dla każdej grupy leczenia populacji PP.
95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
|
Tydzień 4
|
|
Odsetek uczestników, u których miano RNA HCV <25 j.m./ml w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Poziomy HCV-RNA w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) na próbkach krwi pobranych od każdego uczestnika podczas leczenia w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki.
Test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) miał LLoQ 25 IU/ml i granicę wykrywalności 15,1 IU/ml (w osoczu).
Odsetek uczestników, u których miano RNA HCV <25 j.m./ml i towarzyszące im 95% przedziały ufności zgłoszono w TW12 dla każdej grupy leczenia populacji PP (w stosownych przypadkach).
95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
|
Tydzień 12
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 4 tygodnie po zakończeniu całej terapii (SVR4)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu terapii (do 22 tygodni)
|
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki.
Test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) miał LLoQ 25 IU/ml i granicę wykrywalności 15,1 IU/ml (w osoczu).
SVR4 zdefiniowano jako RNA HCV <25 IU/ml po 4 tygodniach od zakończenia całej badanej terapii.
95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
|
4 tygodnie po zakończeniu terapii (do 22 tygodni)
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 24 tygodnie po zakończeniu wszystkich badanych terapii (SVR24)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zakończeniu terapii (do 42 tygodni)
|
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki.
Test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) miał LLoQ 25 IU/ml i granicę wykrywalności 15,1 IU/ml (w osoczu).
SVR24 zdefiniowano jako RNA HCV <25 IU/ml po 24 tygodniach od zakończenia całej badanej terapii.
95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
|
24 tygodnie po zakończeniu terapii (do 42 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, Alric L, Bronowicki JP, Lester L, Sievert W, Ghalib R, Balart L, Sund F, Lagging M, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61795-5. Epub 2014 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1074.
- Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, Vierling JM, Mallolas J, Pol S, Kugelmas M, Murillo A, Weis N, Nahass R, Shibolet O, Serfaty L, Bourliere M, DeJesus E, Zuckerman E, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1. Epub 2014 Nov 11.
- Gane E, Nahass R, Luketic V, Asante-Appiah E, Hwang P, Robertson M, Wahl J, Barr E, Haber B. Efficacy of 12 or 18 weeks of elbasvir plus grazoprevir with ribavirin in treatment-naive, noncirrhotic HCV genotype 3-infected patients. J Viral Hepat. 2017 Oct;24(10):895-899. doi: 10.1111/jvh.12719. Epub 2017 Jun 23.
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 lutego 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 lutego 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 maja 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 października 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 października 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 października 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity
- Rybawiryna
- Grazoprewir
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5172-035
- 2012-003354-89 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C
-
Dokuz Eylul UniversityEge UniversityZakończonyMMP9 | TIMP1 | MMP9-1562 C/T | TIMP1 372 T/CIndyk
-
Meir Medical CenterZakończonyOpracowanie nowatorskiej techniki pomiaru współczynnika C/D z cyfrowych obrazów dysków optycznych stereo | Odtwarzalność pomiarów C/D wewnątrz obserwatora | Zmienność pomiarów C/D między obserwatorami
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalZakończony
-
University College CorkDupont Applied BiosciencesRekrutacyjny
-
University Hospital, GrenobleClinical Investigation Centre for Innovative Technology NetworkZakończony
-
AronPharma Sp. z o. o.Medical University of Warsaw; Medical University of GdanskZakończonyBiodostępność witaminy CPolska
-
University Hospital, CaenZakończonyHemodynamic Monitoring, Positive Inotropic and Vasoactive Drugs During Cardiac Surgery (EMOA) (EMOA)C. Zabieg chirurgiczny; SercowyFrancja
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart Institute; Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital; Beneficência... i inni współpracownicyNieznanyC. Zabieg chirurgiczny; SercowyBrazylia
-
Hongwen JiZakończony
-
Seoul National University HospitalSMG-SNU Boramae Medical CenterZakończonyC. Zabieg chirurgiczny; SercowyRepublika Korei
Badania kliniczne na Grazoprewir
-
King Fahad Medical CityZakończonyWirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłeArabia Saudyjska
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończonyPrzewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C
-
University of Maryland, BaltimoreZakończonyNiewydolność nerek, przewlekła | Wirusowe zapalenie wątroby typu C | Zaburzenia przeszczepionej nerkiStany Zjednoczone
-
San Francisco Veterans Affairs Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLCNieznanyWirusowe zapalenie wątroby typu CStany Zjednoczone
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo UniversityWycofaneZakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, odpowiedź na terapięEgipt
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo...ZakończonyPrzewlekłe zapalenie wątroby HCVWłochy
-
Hepa CZakończonyWirusowe zapalenie wątroby typu CHiszpania
-
University Hospital, AkershusNieznanyWirusowe zapalenie wątroby typu C | Zaburzenia związane z używaniem substancjiNorwegia
-
University of Illinois at ChicagoMerck Sharp & Dohme LLCAktywny, nie rekrutującyWirusowe zapalenie wątroby typu C | HIV | Zaburzenia związane z używaniem substancji | Koinfekcja, HIVStany Zjednoczone
-
University of DundeeZakończonyWirusowe zapalenie wątroby typu CZjednoczone Królestwo