Studie kombinovaného režimu Grazoprevir (MK-5172) a Elbasvir (MK-8742) ± Ribavirin u účastníků s chronickou hepatitidou C (MK-5172-035) (C-WORTHy)
15. ledna 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná klinická studie fáze II pro studium účinnosti a bezpečnosti kombinovaného režimu MK-5172 a MK-8742 ± ribavirin (RBV) u subjektů s chronickou infekcí virem hepatitidy C
Toto je studie bezpečnosti a účinnosti grazopreviru (MK-5172) v kombinaci s elbasvirem (MK-8742) ± ribavirinem (RBV).
Primárním cílovým parametrem účinnosti bude trvalá virologická odpověď 12 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie (SVR12) v každém z léčebných ramen.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část A se provádí u dosud neléčených (TN), genotypu 1 (GT1), u necirhotických (N-C) účastníků s chronickou hepatitidou C (CHC) vhodných pro interferon. Účastníci budou náhodně rozděleni do 1 ze 2 léčebných větví, ve kterých budou dostávat grazoprevir 100 mg jednou denně (QD) + elbasvir 20 mg nebo 50 mg QD a dvakrát denně (BID) RBV, nebo do léčebné větve, ve které budou dostávat grazoprevir 100 mg QD + elbasvir 50 mg QD bez RBV. Léčba bude trvat 12 týdnů.
V části B budou účastníci s hladinami GT1 viru hepatitidy C (HCV) a HCV ribonukleové kyseliny (RNA) ≥ 10 000 IU/ml náhodně zařazeni do studijního ramene na základě nepřítomnosti nebo přítomnosti cirhózy (C), ať už jsou TN nebo měla špatnou odpověď na předchozí antivirovou terapii (nulová odpověď [NR]), nebo zda byla koinfikována virem lidské imunodeficience (HIV); tito účastníci dostanou otevřený grazoprevir (100 mg) v kombinaci s elbasvirem (50 mg) ± RBV. Léčba bude trvat 8 až 18 týdnů v závislosti na přiřazení ramene.
V části C budou účastníci TN, N-C s hladinami HCV GT1b a HCV RNA ≥10 000 IU/ml náhodně rozděleni do skupin, které budou dostávat otevřený grazoprevir (100 mg) v kombinaci s elbasvirem (50 mg) ± RBV. Léčba bude trvat 8 týdnů.
V části D budou účastníci TN N-C s hladinami HCV GT3 a HCV RNA ≥ 10 000 IU/ml náhodně rozděleni do skupin, které budou dostávat otevřený grazoprevir (100 mg) v kombinaci s elbasvirem (50 mg) + RBV po dobu 12 nebo 18 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
573
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni účastníci
- Infekce virem CHC genotypu 1 (GT1) (část A, B a C) nebo infekce virem GT3 (část D)
- Účastnice ve fertilním věku nebo mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí používat dvě přijatelné metody antikoncepce od ≥ 2 týdnů před 1. dnem do ≥ 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo déle, pokud to diktují místní předpisy
Část A – Absence (žádná anamnéza nebo fyzikální nález) ascitu, krvácejících jícnových varixů, jaterní encefalopatie nebo jiných známek nebo příznaků pokročilého onemocnění jater nebo cirhózy – Biopsie nebo hepatocelulární karcinom neprokázaly pokročilou fibrózu, cirhózu a/nebo hepatocelulární karcinom. neinvazivní testování (FibroScan a/nebo FibroTest)
Části B, C a D
- Léčba naivní s cirhózou nebo bez cirhózy, popř
- Předchozí selhání léčby Peg-IFN/Ribavirin s cirhózou nebo bez cirhózy, popř
- Koinfikovaný virem lidské imunodeficience (HIV) bez cirhózy
- Absence (žádná anamnéza nebo fyzické nálezy) ascitu, krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie nebo jiných známek nebo příznaků pokročilého onemocnění jater
- Hodnocení stádia onemocnění jater pomocí jaterní biopsie nebo neinvazivního testování (FibroScan a/nebo FibroTest)
Kritéria vyloučení:
Všichni účastníci
- Non-GT1 HCV infekce (část A, část B a část C) nebo non-GT3 HCV infekce (část D) včetně smíšené GT infekce (s non-GT1 [část A, část B a část C] nebo non-GT3 [část D]) nebo netypovatelný genotyp
- Důkaz hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo je pro HCC ve fázi hodnocení
- V současné době se účastní nebo se účastní studie s hodnocenou sloučeninou do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu a není ochoten zdržet se účasti v jiné studii
- Diabetik a/nebo hypertonik s klinicky významnými nálezy očního vyšetření
- Deprese v anamnéze spojené s hospitalizací pro depresi, elektrokonvulzivní terapií nebo vedoucí k dlouhodobé nepřítomnosti v práci a/nebo významnému narušení každodenních funkcí
- Sebevražedné nebo vražedné myšlenky a/nebo pokusy nebo závažné psychiatrické poruchy v anamnéze
- Klinická diagnóza zneužívání návykových látek
- Současná anamnéza záchvatové poruchy, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky
- Imunologicky zprostředkované onemocnění
- Chronické plicní onemocnění
- Klinicky významné srdeční abnormality/dysfunkce
- Aktivní klinická dna v posledním roce
- Hemoglobinopatie nebo myelodysplastické syndromy
- Historie transplantací orgánů včetně transplantací hematopoetických kmenových buněk
- Špatný žilní přístup
- Zavedený žilní katétr
- Anamnéza operace žaludku nebo poruchy vstřebávání
- Těžké souběžné onemocnění
- Důkaz o aktivní nebo suspektní malignitě nebo anamnéze malignity ≤ 5 let před
- Těhotné, kojící, očekávající početí nebo darování vajíček
- Mužský účastník s těhotnou partnerkou
- Člen/rodinný příslušník výzkumné studie nebo sponzorský personál přímo zapojený do této studie
- Důkaz nebo historie chronické hepatitidy nezpůsobené HCV
Část A
- Bez léčby
- Zdokumentováno, že je HIV pozitivní
- Užívání nebo plánování užívání významných induktorů nebo inhibitorů substrátů CYP3A4 nebo bylinných doplňků 2 týdny před zahájením studijních léků
Části B, C a D
- Dříve dostávali jakákoliv přímo působící antivirotika HCV
- Vyžaduje nebo pravděpodobně bude vyžadovat chronické systémové podávání kortikosteroidů v průběhu studie
- U účastníků s diagnózou diabetes mellitus bylo zdokumentováno HbA1c > 8,5 %
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A1: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 20 mg + RBV-12 týdnů
Účastníci GT1a a GT1b dostávají tabletu Grazoprevir 100 mg perorálně jednou denně (QD) po dobu 12 týdnů, kapsli Elbasvir 20 mg a kapsli placeba perorálně QD po dobu 12 týdnů, kapsle RBV perorálně dvakrát denně (BID) po dobu 24 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Placebo k Elbasviru 20 nebo 50 mg tobolky, perorálně, jednou denně po dobu 12 týdnů k udržení slepoty (pouze část A)
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: A2: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 týdnů
Účastníci GT1a a GT1b dostávají tabletu Grazoprevir 100 mg perorálně QD po dobu 12 týdnů, kapsli Elbasvir 50 mg a kapsli placeba perorálně QD po dobu 12 týdnů, kapsle RBV perorálně BID po dobu 24 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Placebo k Elbasviru 20 nebo 50 mg tobolky, perorálně, jednou denně po dobu 12 týdnů k udržení slepoty (pouze část A)
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: A3: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 týdnů
Účastníci pouze GT1b dostávají Grazoprevr 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 12 týdnů, Elbasvir 50 mg tobolku perorálně QD po dobu 12 týdnů
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B1: TN NC/GT1a Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 týdnů
Účastníci pouze GT1a dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 8 týdnů, Elbasvir 50 mg kapsli perorálně QD po dobu 8 týdnů, RBV kapsle perorálně BID po dobu 8 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B2: TN NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 týdnů
Účastníci GT1a/non-a dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 12 týdnů, Elbasvir 50 mg kapsli perorálně QD po dobu 12 týdnů, RBV kapsle perorálně BID po dobu 12 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B3: TN NC/GT1a Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 týdnů
Účastníci pouze GT1a dostávají tabletu Grazoprevir 100 mg perorálně QD po dobu 12 týdnů, Elbasvir 50 mg tobolku perorálně QD po dobu 12 týdnů
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B4: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 týdnů
Účastníci GT1a/non-a dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 12 týdnů, Elbasvir 50 mg kapsli perorálně QD po dobu 12 týdnů, RBV kapsle perorálně BID po dobu 12 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě účastníka
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B5: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg po dobu 12 týdnů
Účastníci GT1a/non-a dostávají tabletu Grazoprevir 100 mg perorálně QD po dobu 12 týdnů, Elbasvir 50 mg tobolku perorálně QD po dobu 12 týdnů
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B6: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-18 týdnů
Účastníci GT1a/non-a dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 18 týdnů, Elbasvir 50 mg kapsli perorálně QD po dobu 18 týdnů, RBV kapsle perorálně BID po dobu 18 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B7: TN C Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-18 týdnů
Účastníci GT1a/non-a dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 18 týdnů, Elbasvir 50 mg tobolku perorálně QD po dobu 18 týdnů
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B8: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 týdnů
Účastníci GT1a/non-a dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 12 týdnů, Elbasvir 50 mg kapsli perorálně QD po dobu 12 týdnů, RBV kapsle perorálně BID po dobu 12 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B9: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 týdnů
Účastníci GT1a/non-a dostávají tabletu Grazoprevir 100 mg perorálně QD po dobu 12 týdnů, Elbasvir 50 mg tobolku perorálně QD po dobu 12 týdnů
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B10: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 týdnů
Účastníci GT1a/non-a dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 18 týdnů, Elbasvir 50 mg kapsli perorálně QD po dobu 18 týdnů, RBV kapsle perorálně BID po dobu 18 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B11: NR Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-18 týdnů
Účastníci GT1a/non-a dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 18 týdnů, Elbasvir 50 mg tobolku perorálně QD po dobu 18 týdnů
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B12: TN HIV NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 týdnů
Účastníci GT1a/non-a dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 12 týdnů, Elbasvir 50 mg kapsli perorálně QD po dobu 12 týdnů, RBV kapsle perorálně BID po dobu 12 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B13: TN HIV NC Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-12 týdnů
Účastníci GT1a/non-a dostávají tabletu Grazoprevir 100 mg perorálně QD po dobu 12 týdnů, Elbasvir 50 mg tobolku perorálně QD po dobu 12 týdnů
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: C1: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-8 týdnů
Účastníci GT1b dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 8 týdnů, Elbasvir 50 mg kapsli perorálně QD po dobu 8 týdnů a RBV kapsle perorálně BID po dobu 8 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka.
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: C2: TN NC/GT1b Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg-8 týdnů
Účastníci GT1b dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 8 týdnů a Elbasvir 50 mg tobolku perorálně QD po dobu 8 týdnů
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: D1: TN NC/GT3 Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-12 týdnů
Účastníci GT3 dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 12 týdnů, Elbasvir 50 mg kapsli perorálně QD po dobu 12 týdnů a RBV kapsle perorálně BID po dobu 12 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: D2: TN NC/GT3 Grazoprevir 100 mg + Elbasvir 50 mg + RBV-18 týdnů
Účastníci GT3 dostávají Grazoprevir 100 mg tabletu perorálně QD po dobu 18 týdnů, Elbasvir 50 mg kapsli perorálně QD po dobu 18 týdnů a RBV kapsle perorálně BID po dobu 18 týdnů v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
|
100 mg tableta perorálně QD
Ostatní jména:
Část A: 20 nebo 50 mg tobolka perorálně QD Části B, C a D: 50 mg tobolka perorálně QD
Ostatní jména:
Perorální kapsle BID v celkové denní dávce od 800 do 1400 mg na základě hmotnosti účastníka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie (SVR12)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby (až 30 týdnů)
|
Každému účastníkovi byla odebrána krev, aby se vyhodnotily hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Test Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 (High Pure System) měl spodní limit kvantifikace 25 IU/mL a limit detekce 15,1 IU/ml (v plazmě).
SVR12 byl definován jako HCV RNA <25 IU/ml 12 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie.
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
12 týdnů po ukončení léčby (až 30 týdnů)
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE) během období léčby a prvních 14 dní sledování
Časové okno: Od 1. dne [po dávce] do 14 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 20 týdnů)
|
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu SPONSOR, bylo také AE.
|
Od 1. dne [po dávce] do 14 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 20 týdnů)
|
|
Procento účastníků, kteří přerušili studijní terapii kvůli AE během období léčby a prvních 14 dní sledování
Časové okno: Od 1. dne [po dávce] do 14 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 20 týdnů)
|
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu SPONSOR, bylo také AE.
|
Od 1. dne [po dávce] do 14 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 20 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední doba do prvního dosažení nedetekovatelné ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do prvního dosažení nedetekovatelné HCV RNA (až 18 týdnů léčby)
|
Každému účastníkovi byla odebrána krev za účelem posouzení hladin HCV RNA v plazmě pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 v různých časových bodech před, během a po dávkování.
K charakterizaci doby do prvního dosažení nedetekovatelné HCV RNA byly použity souhrnné statistiky podle Kaplana Meiera.
|
Od první dávky studovaného léku do prvního dosažení nedetekovatelné HCV RNA (až 18 týdnů léčby)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli nedetekovatelné HCV RNA v týdnu 2
Časové okno: 2. týden
|
Hladiny HCV-RNA v plazmě byly měřeny pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) na vzorcích krve odebraných od každého účastníka během léčby v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Nedetekovatelná HCV RNA byla definována jako pod hranicí detekce 15,1 IU/ml.
Procento účastníků, kteří dosáhli nedetekovatelné HCV RNA a doprovodných 95% CI, bylo hlášeno v TW2 pro každé léčebné rameno populace PP.
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
2. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli nedetekovatelné HCV RNA v týdnu 4
Časové okno: 4. týden
|
Hladiny HCV-RNA v plazmě byly měřeny pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) na vzorcích krve odebraných od každého účastníka během léčby v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Nedetekovatelná HCV RNA byla definována jako pod hranicí detekce 15,1 IU/ml.
Procento účastníků dosahujících nedetekovatelné HCV RNA a doprovodných 95% CI bylo hlášeno v TW4 pro každé léčebné rameno populace PP.
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
4. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli nedetekovatelné HCV RNA v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
Hladiny HCV-RNA v plazmě byly měřeny pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) na vzorcích krve odebraných od každého účastníka během léčby v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Nedetekovatelná HCV RNA byla definována jako pod hranicí detekce 15,1 IU/ml.
Procento účastníků dosahujících nedetekovatelné HCV RNA a doprovodných 95% CI bylo hlášeno v TW12 pro každé léčebné rameno populace PP (podle potřeby).
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
12. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli HCV RNA <25 IU/ml v týdnu 2
Časové okno: 2. týden
|
Hladiny HCV-RNA v plazmě byly měřeny pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) na vzorcích krve odebraných od každého účastníka během léčby v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Test Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 (High Pure System) měl LLoQ 25 IU/ml a limit detekce 15,1 IU/ml (v plazmě).
Procento účastníků dosahujících hladiny HCV RNA <25 IU/ml a doprovodných 95% CI bylo hlášeno v TW2 pro každé léčebné rameno populace PP.
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
2. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli HCV RNA <25 IU/ml v týdnu 4
Časové okno: 4. týden
|
Hladiny HCV-RNA v plazmě byly měřeny pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) na vzorcích krve odebraných od každého účastníka během léčby v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Test Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 (High Pure System) měl LLoQ 25 IU/ml a limit detekce 15,1 IU/ml (v plazmě).
Procento účastníků dosahujících hladiny HCV RNA <25 IU/ml a doprovodných 95% CI bylo hlášeno v TW4 pro každé léčebné rameno populace PP.
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
4. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli HCV RNA <25 IU/ml v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
Hladiny HCV-RNA v plazmě byly měřeny pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV (v.2.0) na vzorcích krve odebraných od každého účastníka během léčby v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Test Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 (High Pure System) měl LLoQ 25 IU/ml a limit detekce 15,1 IU/ml (v plazmě).
Procento účastníků, kteří dosáhli hladiny HCV RNA < 25 IU/ml a doprovodných 95% CI, bylo hlášeno v TW12 pro každé léčebné rameno populace PP (podle potřeby).
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
12. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 4 týdny po ukončení veškeré terapie (SVR4)
Časové okno: 4 týdny po ukončení léčby (až 22 týdnů)
|
Každému účastníkovi byla odebrána krev, aby se vyhodnotily hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Test Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 (High Pure System) měl LLoQ 25 IU/ml a limit detekce 15,1 IU/ml (v plazmě).
SVR4 byl definován jako HCV RNA <25 IU/ml 4 týdny po ukončení veškeré studijní terapie.
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
4 týdny po ukončení léčby (až 22 týdnů)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 24 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie (SVR24)
Časové okno: 24 týdnů po ukončení léčby (až 42 týdnů)
|
Každému účastníkovi byla odebrána krev, aby se vyhodnotily hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Test Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 (High Pure System) měl LLoQ 25 IU/ml a limit detekce 15,1 IU/ml (v plazmě).
SVR24 byl definován jako HCV RNA <25 IU/ml 24 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie.
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
24 týdnů po ukončení léčby (až 42 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, Alric L, Bronowicki JP, Lester L, Sievert W, Ghalib R, Balart L, Sund F, Lagging M, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61795-5. Epub 2014 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1074.
- Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, Vierling JM, Mallolas J, Pol S, Kugelmas M, Murillo A, Weis N, Nahass R, Shibolet O, Serfaty L, Bourliere M, DeJesus E, Zuckerman E, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1. Epub 2014 Nov 11.
- Gane E, Nahass R, Luketic V, Asante-Appiah E, Hwang P, Robertson M, Wahl J, Barr E, Haber B. Efficacy of 12 or 18 weeks of elbasvir plus grazoprevir with ribavirin in treatment-naive, noncirrhotic HCV genotype 3-infected patients. J Viral Hepat. 2017 Oct;24(10):895-899. doi: 10.1111/jvh.12719. Epub 2017 Jun 23.
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. února 2013
Primární dokončení (Aktuální)
23. února 2015
Dokončení studie (Aktuální)
6. května 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. října 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. října 2012
První zveřejněno (Odhad)
30. října 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida C, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity
- Ribavirin
- Grazoprevir
Další identifikační čísla studie
- 5172-035
- 2012-003354-89 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatitida C
-
University Hospital of PatrasNáborPřístup k distální radiální tepně (dTRA) | Přístup k radiální tepněŘecko
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchNeznámýSelhání přístupu k hemodialýze | Krevní tlak | Porucha přístupu k dialýzeTchaj-wan
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaZápis na pozvánkuGenetická predispozice k rakoviněItálie
-
University of OttawaDokončenoAbsorpce pneumokokové vakcíny | Ochota k očkování | Znalost pneumokokové vakcíny | Postoj k vakcíně proti pneumokokůmKanada
-
University of LouisvilleKentucky Cabinet for Health & Family ServicesDokončenoOvládání seznamu čekatelů | Učební plán výchovy k rodičovství | Kurikulum výchovy k rodičovství + Case ManagementSpojené státy
-
National Research Centre, EgyptFaculty of Medicine, Minia UniversityDokončeno
-
University of CambridgeUniversity of Maiduguri; Infectious Disease Institute at Makerere UniversityZápis na pozvánku
-
Maastricht University Medical CenterDokončeno
-
InQpharm GroupDokončenoRegulace chuti k jídlu | Příjem energie | Potlačení chuti k jídluNěmecko
-
Izmir University of EconomicsThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyDokončenoNesnášenlivost k nejistotěTurecko (Türkiye)
Klinické studie na Grazoprevir
-
National Cheng-Kung University HospitalMerck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
King Fahad Medical CityDokončenoHepatitida C, chronickáSaudská arábie
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...Merck Sharp & Dohme LLC; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale...Dokončeno
-
University Hospital, ToulouseMSD FranceDokončenoChronická onemocnění ledvin | Hepatitida CFrancie
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo UniversityStaženoInfekce virem hepatitidy C, reakce na terapiiEgypt
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Oregon Health and Science UniversityDokončenoZneužívání látek, intravenózně | Hepatitida C | Poruchy užívání látekSpojené státy
-
Kirby InstituteUkončenoHepatitida CAustrálie
-
San Francisco Veterans Affairs Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLCNeznámý
-
Taoyuan General HospitalMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoChronická hepatitida CTchaj-wan