Terapia de curcumina y yoga para personas en riesgo de enfermedad de Alzheimer
15 de septiembre de 2020 actualizado por: VA Office of Research and Development
Efectos del ejercicio de curcumina y yoga en veteranos en riesgo de enfermedad de Alzheimer
Se ha demostrado que el ejercicio físico mejora la memoria incluso en las personas mayores.
Los medicamentos desarrollados para detener los procesos patológicos subyacentes que causan la enfermedad de Alzheimer pueden tener éxito solo con esfuerzos multimodales para estimular la función cerebral.
Uno de los propósitos del estudio es probar los beneficios clínicos de la curcumina, un compuesto seguro y eficaz aislado de la raíz de la cúrcuma (un componente de las especias del curry indio), que se ha encontrado que inhibe varias vías potenciales de enfermedad en la enfermedad de Alzheimer.
Otro propósito de este estudio es determinar cómo la adición de un programa de ejercicio físico en personas con problemas de memoria tempranos puede afectar la función de la memoria o las imágenes cerebrales y los marcadores sanguíneos asociados con la enfermedad de Alzheimer.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos con deterioro cognitivo leve (MCI) o deterioro cognitivo subjetivo (SCD) son elegibles para este estudio.
El MCI a menudo representa las etapas más tempranas de la enfermedad de Alzheimer (EA), ya que las personas que cumplen los criterios para MCI son posteriormente diagnosticadas con AD a tasas mucho más altas que sus pares mayores cognitivamente normales.
Los sujetos con MCI corren el riesgo de desarrollar AD, dentro de los 6 años.
Los sujetos con SCD pueden estar en riesgo de desarrollar deterioro cognitivo leve.
El estudio se estratifica según si los sujetos tienen SCD o MCI.
El objetivo del estudio actual es determinar si la suplementación dietética con una formulación novedosa de curcumina (un componente de la cúrcuma, especia del curry), que se absorbe mejor y se transporta de manera más eficiente al cerebro, puede alterar los marcadores biológicos y clínicos asociados con el riesgo de EA y determinar si los posibles efectos beneficiosos de la suplementación con curcumina son sinérgicos con el ejercicio aeróbico.
Los investigadores reclutarán a 80 participantes de edad avanzada que cumplan con los criterios para DCL.
Durante los segundos 6 meses del estudio, los grupos de curcumina y placebo se dividirán en grupos que recibirán entrenamiento en yoga aeróbico o no aeróbico para determinar la sinergia entre la suplementación con curcumina y el ejercicio aeróbico.
La eficacia de estas intervenciones se medirá utilizando muestras de plasma (para la expresión de biomarcadores relacionados con el Alzheimer) y evaluaciones neuropsicológicas, funcionales y conductuales (es decir,
medidas clínicas) recopiladas al inicio, 6 meses y 12 meses después del inicio de los tratamientos, con un subconjunto de participantes que recibieron imágenes cerebrales al inicio y 6 meses.
La dosis se titula dos semanas antes del inicio del estudio (1 cápsula BID, los primeros cinco días, luego 2 cápsulas BID durante cinco días, luego 6 cápsulas BID durante cinco días, luego 8 cápsulas BID, dosis del estudio).
Durante los primeros 6 meses del estudio, los participantes serán asignados al azar en grupos iguales que recibirán suplementos dietéticos con curcumina o placebo.
Los pacientes se estratifican de acuerdo con si solo tienen quejas subjetivas de memoria sin DCL versus aquellos que tienen DCL.
Durante los segundos 6 meses del estudio, los participantes serán aleatorizados en grupos iguales que recibirán suplementos dietéticos con curcumina o placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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West Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 90 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad entre 50 y 90 años;
- Puntuaciones del Mini-Mental Status Exam (MMSE) superiores a 24;
- Quejas cognitivas subjetivas basadas en el cuestionario de deterioro cognitivo subjetivo (Gifford et al. 2015) que incluye déficits cognitivos amnésicos o no amnésicos DCL (rendimiento 1,5 desviación estándar (DE) por debajo de los promedios normativos en la palabra del Consorcio para establecer un registro de la enfermedad de Alzheimer (CERAD) prueba de aprendizaje de lista);
- actividades de la vida diaria esencialmente intactas (puntuaciones de preguntas frecuentes < 6);
- Sedentario (ejercicio < 30 minutos al día, 3 veces a la semana);
- ambulatorio, capaz de hacer ejercicio de forma segura sin síntomas cardiovasculares y capaz de pasar una prueba graduada en cinta rodante modificada para ancianos;
- capaz de organizar el transporte al estudio;
- Dispuesto e intelectualmente capaz de comprender y firmar un consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo;
- vivienda comunitaria; y
- fluidez en inglés hablado y escrito
- debe obtener un resultado positivo para un MCI o SCD abreviado modificado en el teléfono, antes de ingresar a la clínica para realizar pruebas exhaustivas
Criterio de exclusión:
- diagnóstico de demencia,
- trastorno de abuso de sustancias concurrente,
- psicosis o trastorno del estado de ánimo,
- enfermedad neurológica que afecta las capacidades motoras o cognitivas (p. enfermedad de Parkinson), u otros problemas médicos significativos no controlados,
- no puede subir y bajar del piso
- inicio de cualquier medicamento/tratamiento nuevo para el deterioro cognitivo (es decir, inhibidor de la colinesterasa, memantina) < 6 meses antes de la inscripción en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: FACTORIAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: La curcumina y el ejercicio aeróbico
Durante los primeros 6 meses del estudio, los sujetos tomarán 800 mg de curcumina (4 cápsulas x BID, p.o.) antes de las comidas.
De seis a 12 meses después del comienzo del estudio, los sujetos tomarán curcumina (4 cápsulas BID antes de las comidas, total 800 mg/día) y también participarán en un programa de ejercicios de yoga aeróbico (Asistencia a 2 clases de 1 hora de duración [o 1 hr SecureVideo Clases remotas por videoconferencia en vivo para sujetos que adquieran dominio] y 2 prácticas en casa de 30 minutos de duración por semana).
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Los sujetos tomarán 800 mg de curcumina en 4 cápsulas BID por día antes de las comidas
Otros nombres:
Cada semana, los sujetos asistirán a dos clases de yoga aeróbico de una hora bajo la supervisión de instructores de yoga certificados y completarán dos sesiones de práctica de yoga aeróbico de 30 minutos en casa.
Si son competentes, los sujetos tomarán una clase remota de videoconferencia en vivo, clases SecureVideo aprobadas por HIPAA.
Se ha aprobado la modificación del consentimiento.
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo vs yoga no aeróbico
Durante los primeros 6 meses del estudio, los sujetos tomarán Placebo (4 cápsulas x BID, p.o.) antes de las comidas.
De seis meses a 12 meses desde el comienzo del estudio, los sujetos tomarán Placebo (4 cápsulas x BID) y participarán en un programa semanal de yoga no aeróbico (Asistencia a 2 clases de 1 hora de duración o 1 hora de clases remotas de videoconferencia SecureVideo Live para sujetos que se vuelven competentes] y 2 prácticas en casa de 30 minutos de duración por semana).
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Los sujetos tomarán dos clases semanales no aeróbicas (de estiramiento) y practicarán dos rutinas de yoga de 30 minutos en casa semanalmente. Cada semana, los sujetos asistirán a dos clases de yoga no aeróbico de una hora bajo la supervisión de instructores de yoga certificados y completarán dos sesiones de práctica de yoga no aeróbico de 30 minutos en casa.
Los sujetos tomarán 4 cápsulas x BID de placebo
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COMPARADOR_ACTIVO: Placebo vs Yoga Aeróbico
Durante los primeros 6 meses del estudio, los sujetos tomarán Placebo (4 cápsulas x BID, p.o.) antes de las comidas.
De seis meses a 12 meses desde el comienzo del estudio, los sujetos tomarán Placebo (4 cápsulas x BID) y participarán en un programa semanal de yoga aeróbico (asistencia a 2 clases de 1 hora de duración [o 1 hora de clases remotas de videoconferencia SecureVideo Live para asignatura que se vuelve proficiente] y 2 prácticas en casa de 30 minutos de duración por semana).
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Cada semana, los sujetos asistirán a dos clases de yoga aeróbico de una hora bajo la supervisión de instructores de yoga certificados y completarán dos sesiones de práctica de yoga aeróbico de 30 minutos en casa.
Si son competentes, los sujetos tomarán una clase remota de videoconferencia en vivo, clases SecureVideo aprobadas por HIPAA.
Se ha aprobado la modificación del consentimiento.
Los sujetos tomarán 4 cápsulas x BID de placebo
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COMPARADOR_ACTIVO: Curcumina vs yoga no aeróbico
Durante los primeros 6 meses del estudio, los sujetos tomarán 800 mg de curcumina (4 cápsulas x BID, p.o.) antes de las comidas.
De seis meses a 12 meses desde el comienzo del estudio, los sujetos tomarán Curcumin (4 cápsulas x BID, total 800 mg/día) y participarán en un programa semanal de yoga no aeróbico (Asistencia a 2 clases de 1 hora de duración [o 1 hora de clases remotas de videoconferencia SecureVideo Live para sujetos que se vuelven competentes] y 2 prácticas en el hogar de 30 minutos de duración por semana).
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Los sujetos tomarán 800 mg de curcumina en 4 cápsulas BID por día antes de las comidas
Otros nombres:
Cada semana, los sujetos asistirán a dos clases de yoga aeróbico de una hora bajo la supervisión de instructores de yoga certificados y completarán dos sesiones de práctica de yoga aeróbico de 30 minutos en casa.
Si son competentes, los sujetos tomarán una clase remota de videoconferencia en vivo, clases SecureVideo aprobadas por HIPAA.
Se ha aprobado la modificación del consentimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos de la curcumina (primer período de seis meses) o efectos de la curcumina y el yoga aeróbico (segundo período de seis meses) sobre los cambios en los niveles de biomarcadores sanguíneos para el deterioro cognitivo leve en relación con el valor inicial o con el placebo o el yoga no aeróbico.
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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Las muestras de sangre al inicio y en los seguimientos se recolectan y analizan en busca de cambios en biomarcadores asociados con MCI y/o curcumina: clusterina, proteína C reactiva, prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral, apolipoproteína E, beta-amiloide, adhesión de células vasculares molécula proteína-1, factor neurotrófico derivado del cerebro, interleucina-6, interleucina-1 beta, receptor de interleucina 1 similar a proteína 2, factor de necrosis tumoral alfa, osteopontina.
Los investigadores evaluarán si los suplementos y/o el tipo de ejercicio están asociados con una disminución en los biomarcadores que se cree que están asociados con DCL.
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0, 6 y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la neuroimagen del metabolismo de la glucosa con tomografía por emisión de positrones (PET) de 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG) después de la administración de suplementos en comparación con el valor inicial y en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: 0 y 6 meses
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Se examinará el análisis discriminante multivariable de conectividad funcional de los cambios de neuroimagen utilizando 18FDG-PET que predice la conversión rápida a Alzheimer en sujetos con suplementos en comparación con aquellos con placebo.
Se evaluará el metabolismo cerebral de la glucosa para aquellos que reciben suplementos frente a placebo y frente al inicio (primeros seis meses).
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0 y 6 meses
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Efectos de la curcumina sobre los cambios en los parámetros neuropsicológicos en comparación con el inicio y el placebo (período de los primeros seis meses) y en combinación con yoga aeróbico, en comparación con el inicio y el yoga no aeróbico con curcumina o yoga aeróbico con suplemento
Periodo de tiempo: 0, 6, 12 meses
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Se evaluarán los cambios cognitivos que preceden a la enfermedad de Alzheimer mediante una batería neuropsicológica.
Los síntomas conductuales se evaluarán con el Cuestionario de Inventario Neuropsiquiátrico (NPI-Q).
Las actividades instrumentales de la vida diaria se evaluarán con el Cuestionario de Actividades Funcionales.
La evaluación general de la gravedad de la enfermedad se evaluará con la suma de cajas de la escala de calificación de demencia clínica.
sujetos con suplementos en comparación con aquellos con placebo.
Los parámetros neuropsiquiátricos se evaluarán para aquellos que reciben suplementos frente al inicio o frente a placebo o con aquellos que realizan yoga aeróbico con placebo o yoga no aeróbico con curcumina (segundo período de seis meses).
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0, 6, 12 meses
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 0,3,6,9,12 meses
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Los investigadores realizarán pruebas de sangre integrales de rutina para controlar la seguridad y la tolerabilidad de la curcumina en sujetos con riesgo de MCI por medio de eventos adversos, signos vitales y evaluaciones de laboratorio de seguridad.
[Marco de tiempo: es en cada punto de tiempo en el estudio, 3, 6, 9 y 12 meses].
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0,3,6,9,12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sally A Frautschy, PhD, VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Begum AN, Jones MR, Lim GP, Morihara T, Kim P, Heath DD, Rock CL, Pruitt MA, Yang F, Hudspeth B, Hu S, Faull KF, Teter B, Cole GM, Frautschy SA. Curcumin structure-function, bioavailability, and efficacy in models of neuroinflammation and Alzheimer's disease. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Jul;326(1):196-208. doi: 10.1124/jpet.108.137455. Epub 2008 Apr 16.
- Frautschy SA, Cole GM. Why pleiotropic interventions are needed for Alzheimer's disease. Mol Neurobiol. 2010 Jun;41(2-3):392-409. doi: 10.1007/s12035-010-8137-1. Epub 2010 May 2.
- Frautschy SA, Hu W, Kim P, Miller SA, Chu T, Harris-White ME, Cole GM. Phenolic anti-inflammatory antioxidant reversal of Abeta-induced cognitive deficits and neuropathology. Neurobiol Aging. 2001 Nov-Dec;22(6):993-1005. doi: 10.1016/s0197-4580(01)00300-1.
- Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ. Curcumin labels amyloid pathology in vivo, disrupts existing plaques, and partially restores distorted neurites in an Alzheimer mouse model. J Neurochem. 2007 Aug;102(4):1095-104. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.04613.x. Epub 2007 Apr 30.
- Geda YE, Roberts RO, Knopman DS, Christianson TJ, Pankratz VS, Ivnik RJ, Boeve BF, Tangalos EG, Petersen RC, Rocca WA. Physical exercise, aging, and mild cognitive impairment: a population-based study. Arch Neurol. 2010 Jan;67(1):80-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.297.
- Gota VS, Maru GB, Soni TG, Gandhi TR, Kochar N, Agarwal MG. Safety and pharmacokinetics of a solid lipid curcumin particle formulation in osteosarcoma patients and healthy volunteers. J Agric Food Chem. 2010 Feb 24;58(4):2095-9. doi: 10.1021/jf9024807.
- Jankowsky JL, Melnikova T, Fadale DJ, Xu GM, Slunt HH, Gonzales V, Younkin LH, Younkin SG, Borchelt DR, Savonenko AV. Environmental enrichment mitigates cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer's disease. J Neurosci. 2005 May 25;25(21):5217-24. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5080-04.2005.
- Lazarov O, Robinson J, Tang YP, Hairston IS, Korade-Mirnics Z, Lee VM, Hersh LB, Sapolsky RM, Mirnics K, Sisodia SS. Environmental enrichment reduces Abeta levels and amyloid deposition in transgenic mice. Cell. 2005 Mar 11;120(5):701-13. doi: 10.1016/j.cell.2005.01.015.
- Liang KY, Mintun MA, Fagan AM, Goate AM, Bugg JM, Holtzman DM, Morris JC, Head D. Exercise and Alzheimer's disease biomarkers in cognitively normal older adults. Ann Neurol. 2010 Sep;68(3):311-8. doi: 10.1002/ana.22096.
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- Ma QL, Yang F, Rosario ER, Ubeda OJ, Beech W, Gant DJ, Chen PP, Hudspeth B, Chen C, Zhao Y, Vinters HV, Frautschy SA, Cole GM. Beta-amyloid oligomers induce phosphorylation of tau and inactivation of insulin receptor substrate via c-Jun N-terminal kinase signaling: suppression by omega-3 fatty acids and curcumin. J Neurosci. 2009 Jul 15;29(28):9078-89. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1071-09.2009.
- Scarmeas N, Luchsinger JA, Brickman AM, Cosentino S, Schupf N, Xin-Tang M, Gu Y, Stern Y. Physical activity and Alzheimer disease course. Am J Geriatr Psychiatry. 2011 May;19(5):471-81. doi: 10.1097/JGP.0b013e3181eb00a9.
- Yang F, Lim GP, Begum AN, Ubeda OJ, Simmons MR, Ambegaokar SS, Chen PP, Kayed R, Glabe CG, Frautschy SA, Cole GM. Curcumin inhibits formation of amyloid beta oligomers and fibrils, binds plaques, and reduces amyloid in vivo. J Biol Chem. 2005 Feb 18;280(7):5892-901. doi: 10.1074/jbc.M404751200. Epub 2004 Dec 7.
- Gifford KA, Liu D, Romano R 3rd, Jones RN, Jefferson AL. Development of a subjective cognitive decline questionnaire using item response theory: a pilot study. Alzheimers Dement (Amst). 2015 Dec 1;1(4):429-439. doi: 10.1016/j.dadm.2015.09.004.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
20 de enero de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
16 de marzo de 2020
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
31 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de febrero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
14 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Trastornos cognitivos
- Enfermedad de Alzheimer
- Disfunción congnitiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Curcumina
Otros números de identificación del estudio
- E0669-I
- VA_RX00069 (OTHER_GRANT: Veterans Affairs)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Marco de tiempo para compartir IPD
El 1 de enero de 2020 es nuestra fecha límite para publicar los datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
compartiremos datos en una publicación (datos de biomarcadores, farmacocinética de curcumina, cambios cognitivos y de neuroimagen).
también podemos proporcionar datos de RNAseq sobre exosomas.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Curcumina
-
Ain Shams UniversityReclutamientoHipertensión | Diabetes Mellitus, Tipo 2 | DislipidemiasEgipto
-
Woodbury, Michel, M.D.Lawson Health Research InstituteTerminadoDepresión | Esquizofrenia | Trastorno esquizoafectivoPuerto Rico