Ensayo de monitorización de la respuesta en pacientes con sospecha de recurrencia de glioblastoma

Los gliomas malignos son tumores cerebrales primarios agresivos que casi siempre conducen al rápido deterioro y muerte del paciente. El diagnóstico oportuno de la enfermedad recurrente, así como el control preciso de las respuestas terapéuticas, son de vital importancia en los pacientes con glioblastoma.

A pesar de la introducción de nuevos enfoques de tratamiento, el pronóstico de los pacientes es malo, con menos de la mitad de los pacientes sin progresión durante los primeros 6 meses después del diagnóstico de recurrencia de la enfermedad (tasas de supervivencia sin progresión a los 6 meses del 46%).

El estándar actual de atención diagnóstica para diagnosticar y controlar los tumores cerebrales es la resonancia magnética nuclear (RMN) multiplanar mejorada con contraste. Sin embargo, la capacidad de la resonancia magnética para la detección temprana de la recurrencia o progresión de la enfermedad es limitada. Además, la determinación de las respuestas al tratamiento es difícil ya que los cambios tisulares benignos después de la radiación y/o la quimioterapia pueden tener la apariencia de recurrencia o progresión del tumor en la resonancia magnética. La tomografía por emisión de positrones (PET) es una técnica de imagen establecida que utiliza pequeñas cantidades de radiactividad unidas a cantidades mínimas de sustancias (trazadores) que se inyectan a través de una vena de la mano o el brazo. Estas sustancias pueden rastrear ciertas características de los cánceres que se pueden visualizar mediante el escáner PET/CT. Por ejemplo, se han utilizado varios trazadores PET diferentes para estudiar el metabolismo de los tumores cerebrales y para detectar tumores primarios o recurrentes. Estos incluyen trazadores de glucosa (18F-FDG) y metabolismo de aminoácidos (p. 18F-DOPA). Las imágenes metabólicas de tumores cerebrales con análogos de aminoácidos tienen ventajas sobre la 18F-FDG. Dado que la FDG evalúa el metabolismo de la glucosa y el cerebro normal consume mucha glucosa, puede ser difícil detectar tumores frente al uso de glucosa alta en tejido cerebral normal. 18FDOPA se ha utilizado clínicamente con éxito durante muchos años. La ventaja de la 18F-DOPA es que el tejido cerebral normal consume muy poca 18F-DOPA. Por lo tanto, los tumores se pueden ver fácilmente contra una actividad de fondo baja.

Las imágenes PET con 18F-DOPA detectan tumores cerebrales con una precisión muy alta y las imágenes con 18F-DOPA afectan el tratamiento del 40 % de los pacientes. Sin embargo, no se ha demostrado su impacto en el resultado del paciente definido como supervivencia, costos y/o calidad de vida.

Se necesitan ensayos aleatorios para evaluar el impacto de la TEP en el tratamiento y el resultado del paciente. Determinaremos esto aleatorizando a los pacientes con sospecha de recurrencia de glioblastoma en aquellos que se controlan con imágenes de diagnóstico convencionales versus aquellos que recibirán imágenes convencionales más TEP con 18F-DOPA. La aleatorización es como lanzar una moneda. Los pacientes tendrán un 50 % de posibilidades de someterse a imágenes estándar o imágenes estándar combinadas con 18F-DOPA PET.

Aproximadamente el 25-40% de los pacientes con sospecha de recurrencia del tumor tendrán pseudoprogresión en la resonancia magnética (es decir, las imágenes sugieren que hay recurrencia del tumor cuando en realidad no hay recurrencia). Estos pacientes tendrán exploraciones PET con 18F-DOPA correctamente negativas. En estos pacientes se puede posponer el inicio del tratamiento. Por el contrario, los pacientes con PET 18F-DOPA positivo se someterán a algún tipo de tratamiento a criterio del médico tratante (radioterapia, quimioterapia o cirugía). Descubriremos si el cambio de manejo y tratamiento que se basa en 18FDOPA PET afecta la supervivencia de los pacientes y afecta los costos de atención de los pacientes.