Prova di monitoraggio della risposta in pazienti con sospetta recidiva di glioblastoma

I gliomi maligni sono tumori cerebrali primitivi aggressivi che quasi sempre portano a un rapido deterioramento del paziente e alla morte. La diagnosi tempestiva della malattia ricorrente e il monitoraggio accurato delle risposte terapeutiche sono di fondamentale importanza nei pazienti con glioblastoma.

Nonostante l'introduzione di nuovi approcci terapeutici, la prognosi dei pazienti è infausta con meno della metà dei pazienti senza progressione durante i primi 6 mesi dopo la diagnosi di recidiva della malattia (tassi di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi del 46%).

L'attuale standard diagnostico di cura per la diagnosi e il monitoraggio dei tumori cerebrali è la risonanza magnetica multiplanare (MRI) con mezzo di contrasto. Tuttavia, la capacità della risonanza magnetica per la diagnosi precoce della recidiva o della progressione della malattia è limitata. Inoltre, la determinazione delle risposte al trattamento è difficile poiché i cambiamenti tissutali benigni dopo la radioterapia e/o la chemioterapia possono avere l'aspetto di recidiva o progressione del tumore alla risonanza magnetica. La tomografia a emissione di positroni (PET) è una tecnica di imaging consolidata che utilizza piccole quantità di radioattività attaccate a quantità minime di sostanze (traccianti) che vengono iniettate attraverso una vena della mano o del braccio. Queste sostanze possono tracciare alcune caratteristiche dei tumori che possono essere visualizzate utilizzando lo scanner PET/TC. Ad esempio, diversi traccianti PET sono stati utilizzati per studiare il metabolismo del tumore al cervello e per rilevare tumori primari o ricorrenti. Questi includono traccianti del metabolismo del glucosio (18F-FDG) e degli aminoacidi (ad es. 18F-DOPA). L'imaging metabolico dei tumori cerebrali con analoghi degli amminoacidi presenta vantaggi rispetto al 18F-FDG. Poiché l'FDG valuta il metabolismo del glucosio e il cervello normale consuma molto glucosio, può essere difficile rilevare i tumori rispetto all'uso elevato di glucosio del normale tessuto cerebrale. 18FDOPA è stato utilizzato con successo clinicamente per molti anni. Il vantaggio del 18F-DOPA è che il normale tessuto cerebrale consuma pochissimo 18F-DOPA. Pertanto, i tumori possono essere visti facilmente su una bassa attività di fondo.

L'imaging PET con 18F-DOPA rileva i tumori cerebrali con un'accuratezza molto elevata e l'imaging con 18F-DOPA influisce sulla gestione del 40% dei pazienti. Tuttavia, il suo impatto sull'esito del paziente definito come sopravvivenza, costi e/o qualità della vita non è stato dimostrato.

Sono necessari studi randomizzati per valutare l'impatto della PET sulla gestione e sull'esito del paziente. Lo determineremo randomizzando i pazienti con sospetta recidiva di glioblastoma in quelli che sono gestiti utilizzando l'imaging diagnostico convenzionale rispetto a quelli che riceveranno l'imaging convenzionale più 18F-DOPA PET. La randomizzazione è come lanciare una moneta. I pazienti avranno una probabilità del 50% di sottoporsi a imaging standard o imaging standard combinato con 18F-DOPA PET.

Circa il 25-40% dei pazienti con sospetta recidiva tumorale presenterà una pseudo-progressione alla risonanza magnetica (ovvero le immagini suggeriscono che vi è recidiva tumorale quando in realtà non c'è recidiva). Questi pazienti avranno scansioni PET 18F-DOPA correttamente negative. In questi pazienti l'inizio del trattamento può essere posticipato. Al contrario, i pazienti con scansioni PET 18F-DOPA positive saranno sottoposti a qualche tipo di trattamento a discrezione del medico curante (radioterapia, chemioterapia o intervento chirurgico). Scopriremo se il cambiamento di gestione e trattamento basato su 18FDOPA PET influisce sulla sopravvivenza dei pazienti e sui costi di cura dei pazienti.