Response-Monitoring-Studie bei Patienten mit Verdacht auf Rezidiv eines Glioblastoms

Maligne Gliome sind aggressive primäre Hirntumore, die fast immer zu einer raschen Verschlechterung und zum Tod des Patienten führen. Bei Glioblastompatienten ist die rechtzeitige Diagnose einer rezidivierenden Erkrankung sowie eine genaue Überwachung des therapeutischen Ansprechens von entscheidender Bedeutung.

Trotz der Einführung neuer Behandlungsansätze ist die Prognose der Patienten schlecht, da weniger als die Hälfte der Patienten in den ersten 6 Monaten nach der Diagnose eines Krankheitsrezidivs progressionsfrei sind (6-Monats-Überlebensraten ohne Progression von 46 %).

Der aktuelle diagnostische Behandlungsstandard zur Diagnose und Überwachung von Hirntumoren ist die kontrastverstärkte, multiplanare Magnetresonanztomographie (MRT). Die Fähigkeit der MRT zur Früherkennung eines Wiederauftretens oder Fortschreitens der Krankheit ist jedoch begrenzt. Darüber hinaus ist die Bestimmung des Ansprechens auf die Behandlung schwierig, da gutartige Gewebeveränderungen nach Bestrahlung und/oder Chemotherapie im MRI den Anschein eines Tumorrezidivs oder einer Tumorprogression erwecken können. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist ein etabliertes bildgebendes Verfahren, das kleine Mengen an Radioaktivität verwendet, die an sehr minimale Mengen von Substanzen (Tracern) gebunden sind, die über eine Hand- oder Armvene injiziert werden. Diese Substanzen können bestimmte Merkmale von Krebs nachverfolgen, die mit dem PET/CT-Scanner sichtbar gemacht werden können. Beispielsweise wurde eine Reihe verschiedener PET-Tracer verwendet, um den Metabolismus von Gehirntumoren zu untersuchen und primäre oder rezidivierende Tumore zu erkennen. Dazu gehören Tracer des Glukose- (18F-FDG) und Aminosäurestoffwechsels (z. 18F-DOPA). Die metabolische Bildgebung von Hirntumoren mit Aminosäureanaloga hat Vorteile gegenüber 18F-FDG. Da FDG den Glukosestoffwechsel beurteilen und das normale Gehirn viel Glukose verbraucht, kann es schwierig sein, Tumore gegen einen hohen Glukoseverbrauch von normalem Gehirngewebe zu erkennen. 18FDOPA wird seit vielen Jahren erfolgreich klinisch eingesetzt. Der Vorteil von 18F-DOPA ist, dass normales Gehirngewebe sehr wenig 18F-DOPA verbraucht. Somit können Tumore vor einer geringen Hintergrundaktivität leicht gesehen werden.

Die 18F-DOPA-PET-Bildgebung erkennt Gehirntumore mit sehr hoher Genauigkeit und die 18F-DOPA-Bildgebung beeinflusst die Behandlung von 40 % der Patienten. Ihre Auswirkungen auf das Outcome der Patienten, definiert als Überleben, Kosten und/oder Lebensqualität, wurden jedoch nicht nachgewiesen.

Randomisierte Studien sind erforderlich, um die Auswirkungen der PET auf das Patientenmanagement und die Ergebnisse zu bewerten. Wir werden dies feststellen, indem wir Patienten mit Verdacht auf ein Glioblastom-Rezidiv in diejenigen randomisieren, die mit konventioneller diagnostischer Bildgebung behandelt werden, im Vergleich zu denen, die eine konventionelle Bildgebung plus 18F-DOPA-PET erhalten. Randomisierung ist wie das Werfen einer Münze. Die Patienten haben eine 50-prozentige Chance, sich einer Standardbildgebung oder einer Standardbildgebung in Kombination mit 18F-DOPA-PET zu unterziehen.

Ungefähr 25–40 % der Patienten mit Verdacht auf ein Tumorrezidiv weisen im MRT eine Pseudoprogression auf (d. h. die Bilder deuten darauf hin, dass ein Tumorrezidiv vorliegt, obwohl tatsächlich kein Rezidiv vorliegt). Diese Patienten haben korrekt negative 18F-DOPA-PET-Scans. Bei diesen Patienten kann der Behandlungsbeginn verschoben werden. Im Gegensatz dazu werden Patienten mit positiven 18F-DOPA-PET-Scans nach Ermessen des behandelnden Arztes einer Behandlung unterzogen (Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation). Wir werden herausfinden, ob die auf 18FDOPA-PET basierende Management- und Behandlungsänderung das Überleben der Patienten und die Kosten für die Versorgung der Patienten beeinflusst.