Estudio de fase 2 de Adaptive Insulin Meal Supervisor (AIMS) en adultos con diabetes mellitus tipo 1

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. ≥21 y

2. Diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 1. Para que una persona sea inscrita se debe cumplir al menos un criterio de cada lista.

   o Criterios para hiperglucemia documentada (se debe cumplir al menos 1): i. Glucosa en ayunas ≥126 mg/dL - confirmado ii. Prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de dos horas glucosa ≥200 mg/dL - confirmado iii. HbA1c ≥6,5 % documentado - confirmado iv. Glucosa al azar ≥200 mg/dL con síntomas v. No hay datos disponibles en el momento del diagnóstico, pero el participante tiene un historial convincente de hiperglucemia compatible con diabetes.

   o Criterios para requerir insulina en el momento del diagnóstico (se debe cumplir 1): i. El participante requirió insulina en el momento del diagnóstico y continuamente a partir de entonces ii. El participante no comenzó a usar insulina en el momento del diagnóstico, pero después de la revisión del investigador probablemente necesitaba insulina (hiperglucemia significativa que no respondió a los agentes orales) y finalmente requirió insulina y la usó continuamente iii. El participante no comenzó con la insulina en el momento del diagnóstico, pero continuó con hiperglucemia, tenía anticuerpos contra las células de los islotes positivos, lo que concuerda con la diabetes autoinmune latente en adultos (LADA) y requirió insulina eventualmente y la usó continuamente

3. Uso de una bomba de insulina para tratar su diabetes durante al menos 1 año.
4. Familiaridad con una calculadora de bolos con la bomba de insulina actual con parámetros predefinidos para la proporción de carbohidratos (CHO), el factor de sensibilidad a la insulina (ISF), la glucosa objetivo y la insulina activa.
5. HbA1c 6.5-9% medido con DCA2000 o dispositivo equivalente.
6. Actualmente no se sabe si está embarazada, amamantando o con la intención de quedar embarazada (mujeres).
7. Demostración del estado mental y la cognición adecuados para el estudio.
8. Voluntad de evitar el consumo de productos que contienen paracetamol durante las intervenciones del estudio que involucran el uso de CGM.
9. Voluntad de abstenerse de hacer ejercicio extenuante durante 2 días antes de la admisión. Se permitirán caminatas no extenuantes de menos de 15 minutos alrededor de la casa de huéspedes durante el estudio.
10. Si toma medicamentos antihipertensivos, tiroideos, antidepresivos o reductores de lípidos, tenga estabilidad con el medicamento durante al menos 2 meses antes de la inscripción en el estudio.
11. Función renal normal (determinada utilizando el panel metabólico integral en el cribado con la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) y definida por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Hipersensibilidad conocida a la pramlintida o a cualquiera de sus componentes, incluido el metacresol.
2. Hipoglucemia grave que resulte en convulsiones, pérdida del conocimiento o cetoacidosis diabética (CAD) dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
3. El embarazo; lactancia o intención de quedar embarazada.
4. Hipertensión arterial no controlada (Presión arterial diastólica en reposo >90 mmHg y/o presión arterial sistólica >160 mmHg).
5. Condiciones que pueden aumentar los riesgos asociados con una posible hipoglucemia, como cualquier trastorno cardíaco activo/arritmia, enfermedad arterial coronaria no controlada durante el año anterior (p. antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, intervención coronaria terapéutica, derivación coronaria o procedimiento de colocación de stent, angina estable o inestable, episodio de dolor torácico de etiología cardíaca con cambios documentados en el electrocardiograma (ECG), o prueba de esfuerzo positiva o cateterismo con bloqueos coronarios > 50 %), insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de evento cerebrovascular, trastorno convulsivo, síncope, insuficiencia suprarrenal, enfermedad neurológica o fibrilación auricular.
6. Desconocimiento de la hipoglucemia autoinformada.
7. Antecedentes de una infección sistémica o de tejidos profundos con estafilococo áureo resistente a la meticilina o Candida albicans.
8. Uso de un dispositivo que pueda presentar problemas de compatibilidad electromagnética y/o interferencia de radiofrecuencia con el MCG (desfibrilador automático implantable, marcapasos electrónico, neuroestimulador, bomba intratecal e implantes cocleares).
9. Terapia anticoagulante distinta de la aspirina.
10. Condición médica que requiere el uso de un medicamento que contiene acetaminofeno que no se puede retener para las admisiones al estudio.
11. Trastornos psiquiátricos que interferirían con las tareas de estudio (p. tratamiento psiquiátrico para pacientes internados dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción).
12. Incapacidad mental, falta de voluntad o barreras idiomáticas que impidan una comprensión o cooperación adecuadas.
13. Abuso actual o reciente conocido de alcohol o drogas.
14. Condiciones médicas que dificultarían el funcionamiento de un CGM, el teléfono celular DiAs o la bomba de insulina (p. ceguera, artritis severa, inmovilidad).
15. Cualquier condición de la piel que impida la colocación del sensor o la bomba en el abdomen o el brazo (p. quemaduras solares graves, dermatitis preexistente, intertrigo, psoriasis, cicatrices extensas, celulitis).
16. De conformidad con la Guía del usuario de One Touch Ultra 2, se excluirán los sujetos con niveles de hematocrito inferiores al 30 % y superiores al 55 %.
17. Función hepática alterada medida como alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≥tres veces el límite superior de referencia.
18. Función hepática anormal (transaminasas > 2 veces el límite superior de lo normal).
19. Complicaciones microvasculares (diabéticas) no controladas, como retinopatía diabética proliferativa actual o edema macular, nefropatía diabética conocida (que no sea microalbuminuria con creatinina normal) o neuropatía que requiera tratamiento farmacológico.
20. Gastroparesia activa que requiere tratamiento médico actual.
21. Trastorno suprarrenal no controlado.
22. Enfermedad tiroidea no controlada.
23. Si toma medicamentos antihipertensivos, tiroideos, antidepresivos o hipolipemiantes, falta de estabilidad en el medicamento durante los últimos 2 meses antes de la inscripción en el estudio.
24. Discrasia o diátesis hemorrágica conocida.
25. Alergia conocida a los adhesivos médicos, los componentes del equipo de inserción de la bomba de insulina o el sensor del monitor continuo de glucosa.
26. Sujetos con índices basales inferiores a 0,01U/h.
27. Sujetos que son sexualmente activos y capaces de quedar embarazadas y que no usan un método anticonceptivo aceptable.

RESTRICCIONES EN EL USO DE OTROS MEDICAMENTOS O TRATAMIENTOS

1. Uso de agentes antidiabéticos distintos de la infusión subcutánea continua de insulina (CSII), incluida la insulina de acción prolongada, la insulina de acción intermedia, la metformina, las sulfonilureas, las meglitinidas, las tiazolidinedionas, los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), los agonistas del péptido 1 similar al glucagón , colesevelam, bromocriptina de liberación rápida, inhibidores del transportador ligado a sodio-glucosa (SGLT-2) e inhibidores de alfa-glucosidasa.
2. No se permitirá el acetaminofeno mientras el monitor continuo de glucosa esté en uso.
3. Medicamentos que bloquean los síntomas de la hipoglucemia, incluidos, entre otros, los bloqueadores beta.
4. Esteroides orales u otros medicamentos, que a juicio del investigador serían una contraindicación para participar en el estudio.
5. Uso de fármacos que estimulan la motilidad gastrointestinal (p. metoclopramida).
6. Los medicamentos administrados por vía oral (con receta y sin receta) que requieren un inicio rápido como determinante crítico de la eficacia deben administrarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de la inyección de pramlintida y los sujetos que requieren dichos medicamentos deben ser excluidos si el medicamento debe ser administrado. administrada menos de 1 hora antes o 2 horas después de la dosis de pramlintida.
7. Medicamentos que se sabe que interfieren con los síntomas de hipoglucemia, incluidos, entre otros, los bloqueadores beta, la clonidina, la reserpina y la guanetidina.