Studio di fase 2 sul supervisore adattivo del pasto insulinico (AIMS) negli adulti con diabete mellito di tipo 1

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. ≥21 e

2. Diagnosi clinica del diabete mellito di tipo 1. Affinché una persona possa essere iscritta, deve essere soddisfatto almeno un criterio di ciascun elenco.

   o Criteri per l'iperglicemia documentata (deve essere soddisfatto almeno 1): i. Glicemia a digiuno ≥126 mg/dL - confermata ii. Test orale di tolleranza al glucosio a due ore (OGTT) glucosio ≥200 mg/dL - confermato iii. HbA1c ≥6,5% documentata - confermata iv. Glicemia casuale ≥200 mg/dL con sintomi v. Non sono disponibili dati alla diagnosi, ma il partecipante ha una storia convincente di iperglicemia coerente con il diabete

   o Criteri per la richiesta di insulina alla diagnosi (1 deve essere soddisfatto): i. Il partecipante ha richiesto insulina alla diagnosi e successivamente in modo continuativo ii. Il partecipante non ha iniziato l'insulina alla diagnosi ma dopo la revisione dello sperimentatore probabilmente aveva bisogno di insulina (iperglicemia significativa che non rispondeva agli agenti orali) e alla fine ha richiesto insulina e l'ha usata continuamente iii. Il partecipante non ha iniziato l'insulina alla diagnosi, ma ha continuato a essere iperglicemico, aveva anticorpi positivi per le cellule insulari - coerenti con il diabete autoimmune latente negli adulti (LADA) e alla fine ha richiesto insulina e l'ha usata continuamente

3. Uso di un microinfusore per insulina per trattare il suo diabete per almeno 1 anno.
4. Familiarità con un calcolatore di bolo con l'attuale microinfusore per insulina con parametri predefiniti per rapporto carboidrati (CHO), fattore di sensibilità all'insulina (ISF), target glicemico e insulina attiva.
5. HbA1c 6,5-9% misurata con DCA2000 o dispositivo equivalente.
6. Attualmente non noto per essere incinta, allattamento o intenzione di rimanere incinta (femmine).
7. Dimostrazione del corretto stato mentale e cognizione per lo studio.
8. Disponibilità a evitare il consumo di prodotti contenenti paracetamolo durante gli interventi di studio che prevedono l'uso di CGM.
9. Disponibilità ad astenersi da un intenso esercizio fisico per 2 giorni prima del ricovero. Durante lo studio saranno consentite passeggiate non faticose di meno di 15 minuti intorno alla pensione.
10. Se in trattamento con farmaci antipertensivi, tiroidei, antidepressivi o ipolipemizzanti, avere stabilità sul farmaco per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
11. Funzionalità renale normale (determinata utilizzando il pannello metabolico completo allo screening con la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) e definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Ipersensibilità nota al pramlintide o a uno qualsiasi dei suoi componenti, incluso il metacresolo.
2. Ipoglicemia grave con conseguenti convulsioni, perdita di coscienza o chetoacidosi diabetica (DKA) nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.
3. Gravidanza; allattamento al seno o intenzione di rimanere incinta.
4. Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa diastolica a riposo >90 mmHg e/o pressione arteriosa sistolica >160 mmHg).
5. Condizioni che possono aumentare i rischi associati a una possibile ipoglicemia, come qualsiasi disturbo/aritmia cardiaca attiva, malattia coronarica incontrollata durante l'anno precedente (ad es. storia di infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, intervento coronarico terapeutico, bypass coronarico o procedura di stent, angina stabile o instabile, episodio di dolore toracico di eziologia cardiaca con alterazioni documentate dell'elettrocardiogramma (ECG) o test da sforzo positivo o cateterizzazione con blocchi coronarici >50 %), insufficienza cardiaca congestizia, storia di eventi cerebrovascolari, disturbo convulsivo, sincope, insufficienza surrenalica, malattia neurologica o fibrillazione atriale.
6. Inconsapevolezza dell'ipoglicemia auto-riferita.
7. Anamnesi di infezione sistemica o dei tessuti profondi da stafilococco aureo resistente alla meticillina o Candida albicans.
8. Utilizzo di un dispositivo che può porre problemi di compatibilità elettromagnetica e/o interferenza di radiofrequenza con il CGM (defibrillatore-cardioverter impiantabile, pacemaker elettronico, neurostimolatore, pompa intratecale e impianti cocleari).
9. Terapia anticoagulante diversa dall'aspirina.
10. Condizione medica che richiede l'uso di un farmaco contenente paracetamolo che non può essere trattenuto per i ricoveri nello studio.
11. Disturbi psichiatrici che interferirebbero con i compiti di studio (ad es. trattamento psichiatrico ospedaliero entro 6 mesi prima dell'arruolamento).
12. Incapacità mentale, riluttanza o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione.
13. Abuso attuale o recente di alcol o droghe.
14. Condizioni mediche che renderebbero difficile l'utilizzo di un CGM, del telefono cellulare DiAs o di un microinfusore per insulina (ad es. cecità, artrite grave, immobilità).
15. Qualsiasi condizione della pelle che impedisce il posizionamento del sensore o della pompa sull'addome o sul braccio (ad es. brutte scottature, dermatiti preesistenti, intertrigine, psoriasi, cicatrici estese, cellulite).
16. In conformità con la Guida per l'utente di One Touch Ultra 2, saranno esclusi i soggetti con livelli di ematocrito inferiori al 30% e superiori al 55%.
17. Funzionalità epatica compromessa misurata come alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ≥tre volte il limite di riferimento superiore.
18. Funzionalità epatica anormale (transaminasi > 2 volte il limite superiore del normale).
19. Complicanze microvascolari (diabetiche) non controllate, come retinopatia diabetica proliferativa in corso o edema maculare, nefropatia diabetica nota (diversa dalla microalbuminuria con creatinina normale) o neuropatia che richiede trattamento farmacologico.
20. Gastroparesi attiva che richiede una terapia medica attuale.
21. Disturbo surrenalico incontrollato.
22. Malattia tiroidea incontrollata.
23. Se in trattamento con farmaci antipertensivi, tiroidei, antidepressivi o ipolipemizzanti, mancanza di stabilità del farmaco negli ultimi 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
24. Diatesi emorragica nota o discrasia.
25. Allergia nota agli adesivi medici, ai componenti del set di inserimento del microinfusore o al sensore per il monitoraggio continuo del glucosio.
26. Soggetti con velocità basali inferiori a 0,01 U/ora.
27. Soggetti sessualmente attivi e in grado di rimanere incinta e che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile.

RESTRIZIONI ALL'USO DI ALTRI FARMACI O TRATTAMENTI

1. Uso di agenti antidiabetici diversi dall'infusione sottocutanea continua di insulina (CSII) inclusa insulina ad azione prolungata, insulina ad azione intermedia, metformina, sulfoniluree, meglitinidi, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4), agonisti del peptide 1 simile al glucagone , colesevelam, bromocriptina a rilascio rapido, inibitori del trasportatore legato al sodio-glucosio (SGLT-2) e inibitori dell'alfa-glucosidasi.
2. Il paracetamolo non sarà consentito mentre è in uso il monitor continuo del glucosio.
3. Farmaci che bloccano i sintomi dell'ipoglicemia, inclusi ma non limitati ai beta-bloccanti.
4. Steroidi orali o altri farmaci, che a giudizio dello sperimentatore sarebbero una controindicazione alla partecipazione allo studio.
5. Uso di farmaci che stimolano la motilità gastrointestinale (es. metoclopramide).
6. I farmaci somministrati per via orale (prescritti e non soggetti a prescrizione) che richiedono una rapida insorgenza come determinante critico dell'efficacia devono essere somministrati almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'iniezione di Pramlintide e che i soggetti che richiedono tali farmaci devono essere esclusi se il farmaco deve essere somministrato meno di 1 ora prima o 2 ore dopo la dose di pramlintide.
7. Farmaci noti per interferire con i sintomi ipoglicemici inclusi ma non limitati a beta-bloccanti, clonidina, reserpina e guanetidina.