Estudo de Fase 2 do Supervisor Adaptável de Refeições com Insulina (AIMS) em Adultos com Diabetes Mellitus Tipo 1

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. ≥21 e

2. Diagnóstico clínico de diabetes melito tipo 1. Para que um indivíduo seja inscrito, pelo menos um critério de cada lista deve ser atendido.

   o Critérios para hiperglicemia documentada (pelo menos 1 deve ser atendido): i. Glicemia em jejum ≥126 mg/dL - confirmada ii. Teste Oral de Tolerância à Glicose de Duas Horas (OGTT) glicose ≥200 mg/dL - confirmado iii. HbA1c ≥6,5% documentado - confirmado iv. Glicose aleatória ≥200 mg/dL com sintomas v. Não há dados disponíveis no momento do diagnóstico, mas o participante tem uma história convincente de hiperglicemia consistente com diabetes

   o Critérios para requerer insulina no momento do diagnóstico (1 deve ser atendido): i. O participante necessitou de insulina no momento do diagnóstico e continuamente a partir de então ii. O participante não iniciou insulina no diagnóstico, mas após a revisão do investigador provavelmente precisava de insulina (hiperglicemia significativa que não respondia a agentes orais) e eventualmente precisou de insulina e usou continuamente iii. O participante não iniciou insulina no diagnóstico, mas continuou hiperglicêmico, tinha anticorpos anti-ilhotas positivos - consistente com diabetes autoimune latente em adultos (LADA) e eventualmente precisou de insulina e usou continuamente

3. Uso de bomba de insulina para tratar o diabetes por pelo menos 1 ano.
4. Familiaridade com uma calculadora de bolus com a bomba de insulina atual com parâmetros predefinidos para proporção de carboidratos (CHO), fator de sensibilidade à insulina (ISF), glicose alvo e insulina ativa.
5. HbA1c 6,5-9% medido com DCA2000 ou dispositivo equivalente.
6. Atualmente não se sabe se está grávida, amamentando ou pretendendo engravidar (mulheres).
7. Demonstração de estado mental e cognição adequados para o estudo.
8. Vontade de evitar o consumo de produtos contendo acetaminofeno durante as intervenções do estudo envolvendo o uso de CGM.
9. Disposição para abster-se de exercícios extenuantes por 2 dias antes da admissão. Caminhadas não extenuantes de menos de 15 minutos ao redor da casa de hóspedes serão permitidas durante o estudo.
10. Se estiver tomando medicação anti-hipertensiva, tireoidiana, antidepressiva ou hipolipemiante, tenha estabilidade na medicação por pelo menos 2 meses antes da inscrição no estudo.
11. Função renal normal (determinada utilizando o painel metabólico abrangente na triagem com a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) e definida pela Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Hipersensibilidade conhecida à pramlintide ou a qualquer um de seus componentes, incluindo metacresol.
2. Hipoglicemia grave resultando em convulsão, perda de consciência ou cetoacidose diabética (CAD) nos 12 meses anteriores à inscrição.
3. Gravidez; amamentação ou intenção de engravidar.
4. Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial diastólica em repouso >90 mmHg e/ou pressão arterial sistólica >160 mmHg).
5. Condições que podem aumentar os riscos associados a uma possível hipoglicemia, como qualquer distúrbio/arritmia cardíaca ativa, doença arterial coronariana não controlada durante o ano anterior (por exemplo, história de infarto do miocárdio, síndrome coronária aguda, intervenção coronária terapêutica, bypass coronário ou procedimento de colocação de stent, angina estável ou instável, episódio de dor torácica de etiologia cardíaca com alterações documentadas no eletrocardiograma (ECG) ou teste de estresse positivo ou cateterismo com bloqueios coronários >50 %), insuficiência cardíaca congestiva, história de evento cerebrovascular, distúrbio convulsivo, síncope, insuficiência adrenal, doença neurológica ou fibrilação atrial.
6. Desconhecimento da hipoglicemia auto-relatada.
7. História de infecção sistêmica ou de tecidos profundos por Staph aureus resistente à meticilina ou Candida albicans.
8. Uso de um dispositivo que possa apresentar problemas de compatibilidade eletromagnética e/ou interferência de radiofrequência com o CGM (cardioversor-desfibrilador implantável, marca-passo eletrônico, neuroestimulador, bomba intratecal e implantes cocleares).
9. Terapia anticoagulante diferente da aspirina.
10. Condição médica que requer o uso de um medicamento contendo acetaminofeno que não pode ser retido para as admissões no estudo.
11. Distúrbios psiquiátricos que interfeririam nas tarefas de estudo (por exemplo, tratamento psiquiátrico hospitalar nos 6 meses anteriores à inscrição).
12. Incapacidade mental, falta de vontade ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão ou cooperação adequada.
13. Abuso atual ou recente conhecido de álcool ou drogas.
14. Condições médicas que dificultariam a operação de um CGM, telefone celular DiAs ou bomba de insulina (por exemplo, cegueira, artrite grave, imobilidade).
15. Qualquer problema de pele que impeça a colocação do sensor ou da bomba no abdome ou no braço (p. grave queimadura solar, dermatite pré-existente, intertrigo, psoríase, cicatriz extensa, celulite).
16. De acordo com o Guia do Usuário do One Touch Ultra 2, serão excluídos indivíduos com níveis de hematócrito abaixo de 30% e acima de 55%.
17. Função hepática prejudicada medida como alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase ≥três vezes o limite superior de referência.
18. Função hepática anormal (Transaminase > 2 vezes o limite superior do normal).
19. Complicações microvasculares (diabéticas) não controladas, como retinopatia diabética proliferativa atual ou edema macular, nefropatia diabética conhecida (exceto microalbuminúria com creatinina normal) ou neuropatia que requer tratamento medicamentoso.
20. Gastroparesia ativa que requer terapia médica atual.
21. Distúrbio adrenal descontrolado.
22. Doença tireoidiana descontrolada.
23. Se estiver tomando medicação anti-hipertensiva, tireoidiana, antidepressiva ou hipolipemiante, falta de estabilidade na medicação nos últimos 2 meses antes da inclusão no estudo.
24. Diátese ou discrasia hemorrágica conhecida.
25. Alergia conhecida a adesivos médicos, componentes do conjunto de inserção da bomba de insulina ou sensor do monitor contínuo de glicose.
26. Indivíduos com índices basais inferiores a 0,01U/h.
27. Indivíduos que são sexualmente ativos e capazes de engravidar e que não usam um método aceitável de controle de natalidade.

RESTRIÇÕES DE USO DE OUTRAS DROGAS OU TRATAMENTOS

1. Uso de agentes antidiabéticos além da infusão subcutânea contínua de insulina (CSII), incluindo insulina de ação prolongada, insulina de ação intermediária, metformina, sulfonilureias, meglitinidas, tiazolidinedionas, inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon , colessevelam, bromocriptina de liberação rápida, inibidores do transportador ligado à glicose-sódio (SGLT-2) e inibidores da alfa-glucosidase.
2. O paracetamol não será permitido enquanto o monitor contínuo de glicose estiver em uso.
3. Medicamentos que bloqueiam os sintomas de hipoglicemia, incluindo, entre outros, betabloqueadores.
4. Esteróides orais ou outros medicamentos, que na opinião do investigador seriam uma contra-indicação para a participação no estudo.
5. Uso de medicamentos que estimulam a motilidade gastrointestinal (p. metoclopramida).
6. Medicamentos administrados por via oral (prescritos e não prescritos) que requerem início rápido como determinante crítico de eficácia devem ser administrados pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após a injeção de Pramlintida e os indivíduos que necessitam de tais medicamentos devem ser excluídos se o medicamento precisar ser administrado administrado menos de 1 hora antes ou 2 horas após a dose de pramlintide.
7. Medicamentos conhecidos por interferir nos sintomas de hipoglicemia, incluindo, entre outros, betabloqueadores, clonidina, reserpina e guanetidina.