- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01852760
Evaluación de la actividad de la enfermedad en la colitis ulcerosa por ultrasonido endoscópico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII) de etiología desconocida caracterizada por una inflamación difusa de la mucosa limitada al colon. La base del tratamiento médico es con agentes que reducen el proceso inflamatorio. Adaptar la terapia adecuada dependerá de la gravedad de la enfermedad, que puede ser difícil de identificar. Una respuesta a la terapia también puede requerir meses para determinarse. Los medicamentos para la inducción de la remisión y/o para el mantenimiento en pacientes con CU leve a grave incluyen 5-aminosalicilatos (5'ASA), corticosteroides, azatioprina (AZA), ciclosporina e infliximab (IFX). Todos los medicamentos tienen su propio perfil de efectos secundarios inherente. El costo puede ser un problema importante con algunos medicamentos como IFX, que puede costar decenas de miles de dólares al año. El manejo médico aún puede fallar en aquellos con enfermedad grave que requieren manejo quirúrgico con una colectomía. La identificación de pacientes de alto riesgo que son candidatos para una terapia más intensiva al principio del curso de la enfermedad podría ser una estrategia para mejorar los resultados del tratamiento y limitar el costo.
Esta noción de terapia de "individualización" es atractiva y una clara desviación del paradigma actual de "cuidado por pasos" en el que los tratamientos se agregan secuencialmente sobre la base del fracaso del tratamiento definido por los síntomas. Sin embargo, para que este paradigma sea implementable, se debe identificar y validar un medio objetivo para estratificar el riesgo con precisión. En consecuencia, ha evolucionado un mayor interés en el uso de biomarcadores como herramientas de pronóstico. Aunque la calprotectina fecal y la PCR sérica son candidatas potenciales para esta función, estas pruebas tienen limitaciones.
La ecografía transabdominal (EE. UU.) se ha utilizado en el estudio diagnóstico de la EII. La ecografía fue un buen sustituto de la actividad de la enfermedad en comparación con la colonoscopia, pero no puede evaluar de manera confiable la pared rectal, que tiende a causar la mayoría de los síntomas en la CU. La ecografía endoscópica (EUS) es una modalidad diagnóstica de alta precisión para la evaluación de la patología rectal. Sin embargo, el papel de la USE en la EII no está bien definido. Tsuga et al demostraron que el grosor total de la pared es altamente predictivo de inflamación aguda en pacientes con CU en comparación con controles sanos y que el grado de afectación de la pared rectal se correlacionó con la gravedad endoscópica. Higaki et al. demostraron que los pacientes con CU quiescente que recayeron tenían evidencia ecográfica inicial de actividad de la enfermedad "profunda" demostrada por un grosor inicial significativamente mayor de las primeras 3 capas de la pared rectal. Yoshizawa et al demostraron posteriormente que la inflamación que llegaba a la muscularis propria o más profunda predecía la necesidad de una colectomía. Hurlstone et al. correlacionaron las puntuaciones de la USE con las puntuaciones histopatológicas, endoscópicas y clínicas y encontraron una buena concordancia que solo existe con las puntuaciones de la USE superficial. En todos estos estudios, los investigadores que realizaron el análisis EUS lo hicieron con conocimiento de las puntuaciones de la endoscopia. Esto cuestiona la validez de estos resultados debido al potencial de sesgo. Otro parámetro prometedor para la evaluación de la carga inflamatoria es la evaluación del flujo sanguíneo por EUS. Sorprendentemente, el flujo Doppler no se ha utilizado para evaluar la vascularización de la pared intestinal en la CU con USE. Creemos que la evaluación de la vascularización tiene el potencial de diferenciar con un alto grado de precisión la enfermedad activa de la quiescente.
Aunque la literatura existente indica que EUS tiene potencial como una herramienta de evaluación y pronóstico, los investigadores creen que se necesita una gran cantidad de investigación adicional para desarrollar aún más esta tecnología. Este estudio correlacionará la USE Doppler y otros índices de USE con índices clínicos, endoscópicos e histológicos validados de inflamación de CU para evaluar su utilidad como herramienta de diagnóstico. Evaluará la reproducibilidad de estos índices mediante el cálculo de la concordancia inter e intraobservador por revisores expertos cegados. Esta información puede tener importancia pronóstica y, en última instancia, podría usarse para guiar la terapia en pacientes individuales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado de colitis ulcerosa de 18 a 85 años
- Pacientes denominados CU "activa" o "inactiva"
- Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo (es decir, un nuevo diagnóstico) o recibir una terapia existente que incluye 5'ASA (oral o tópica), AZA, corticosteroides o IFX
Criterio de exclusión:
- Incapacidad o falta de voluntad para someterse a una sigmoidoscopia o colonoscopia flexibles
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Enfermedad de Crohn 4. Presencia de bolsa ileoanal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
CU en remisión
Pacientes con CU en remisión
|
|
CU Enfermedad leve
Pacientes con actividad leve de la enfermedad de CU basada en la puntuación parcial de Mayo
|
|
CU Moderada a severa
Pacientes con colitis ulcerosa con actividad de la enfermedad de moderada a grave según la puntuación parcial de Mayo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La correlación entre los índices EUS y las puntuaciones clínicas, endoscópicas e histológicas de inflamación en la CU
Periodo de tiempo: 1 día
|
La correlación entre los índices EUS y las puntuaciones clínicas, endoscópicas e histológicas de inflamación en la CU
|
1 día
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Variabilidad interobservador de las puntuaciones endoscópicas e histológicas
Periodo de tiempo: 1 día
|
El acuerdo entre los evaluadores de las puntuaciones endoscópicas e histológicas de la inflamación en la CU usando la confiabilidad intraevaluador e interevaluador.
|
1 día
|
|
Variabilidad interobservador de los índices EUS
Periodo de tiempo: 1 día
|
El acuerdo de los evaluadores de los índices EUS de inflamación utilizando la confiabilidad intraevaluador e interevaluador.
|
1 día
|
|
Correlación de la puntuación de hiperemia con la actividad de la enfermedad de CU
Periodo de tiempo: 1 día
|
Hiperemia en EUS Doppler para evaluar cambios inflamatorios en pacientes con CU con inflamación activa en comparación con enfermedad quiescente
|
1 día
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brian Yan, MD, Western University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Parente F, Molteni M, Marino B, Colli A, Ardizzone S, Greco S, Sampietro G, Foschi D, Gallus S. Are colonoscopy and bowel ultrasound useful for assessing response to short-term therapy and predicting disease outcome of moderate-to-severe forms of ulcerative colitis?: a prospective study. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1150-7. doi: 10.1038/ajg.2009.672. Epub 2009 Dec 8.
- D'Haens G, Sandborn WJ, Feagan BG, Geboes K, Hanauer SB, Irvine EJ, Lemann M, Marteau P, Rutgeerts P, Scholmerich J, Sutherland LR. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2007 Feb;132(2):763-86. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.038. Epub 2006 Dec 20. No abstract available.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Tsuga K, Haruma K, Fujimura J, Hata J, Tani H, Tanaka S, Sumii K, Kajiyama G. Evaluation of the colorectal wall in normal subjects and patients with ulcerative colitis using an ultrasonic catheter probe. Gastrointest Endosc. 1998 Nov;48(5):477-84. doi: 10.1016/s0016-5107(98)70088-4.
- Higaki S, Nohara H, Saitoh Y, Akazawa A, Yanai H, Yoshida T, Okita K. Increased rectal wall thickness may predict relapse in ulcerative colitis: a pilot follow-up study by ultrasonographic colonoscopy. Endoscopy. 2002 Mar;34(3):212-9. doi: 10.1055/s-2002-20293.
- Yoshizawa S, Kobayashi K, Katsumata T, Saigenji K, Okayasu I. Clinical usefulness of EUS for active ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2007 Feb;65(2):253-60. doi: 10.1016/j.gie.2005.10.037.
- Hurlstone DP, Sanders DS, Lobo AJ, McAlindon ME, Cross SS. Prospective evaluation of high-frequency mini-probe ultrasound colonoscopic imaging in ulcerative colitis: a valid tool for predicting clinical severity. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;17(12):1325-31. doi: 10.1097/00042737-200512000-00010.
- Travis SP, Schnell D, Krzeski P, Abreu MT, Altman DG, Colombel JF, Feagan BG, Hanauer SB, Lemann M, Lichtenstein GR, Marteau PR, Reinisch W, Sands BE, Yacyshyn BR, Bernhardt CA, Mary JY, Sandborn WJ. Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis: the Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS). Gut. 2012 Apr;61(4):535-42. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300486. Epub 2011 Oct 13.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Lichtenstein GR, Abreu MT, Cohen R, Tremaine W; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association Institute technical review on corticosteroids, immunomodulators, and infliximab in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):940-87. doi: 10.1053/j.gastro.2006.01.048. No abstract available.
- Langhorst J, Elsenbruch S, Koelzer J, Rueffer A, Michalsen A, Dobos GJ. Noninvasive markers in the assessment of intestinal inflammation in inflammatory bowel diseases: performance of fecal lactoferrin, calprotectin, and PMN-elastase, CRP, and clinical indices. Am J Gastroenterol. 2008 Jan;103(1):162-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01556.x. Epub 2007 Oct 4.
- Yan B, Feagan B, Teriaky A, Mosli M, Mohamed R, Williams G, Yeung E, Yong E, Haig A, Sey M, Stitt L, Zou GY, Jairath V. Reliability of EUS indices to detect inflammation in ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2017 Dec;86(6):1079-1087. doi: 10.1016/j.gie.2017.07.035. Epub 2017 Jul 29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UWO103563
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .