- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01852760
Valutazione dell'attività della malattia nella colite ulcerosa mediante ultrasuoni endoscopici
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La colite ulcerosa (UC) è una malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD) di eziologia sconosciuta caratterizzata da un'infiammazione diffusa della mucosa limitata al colon. La base del trattamento medico è con agenti che riducono il processo infiammatorio. La personalizzazione della terapia appropriata dipenderà dalla gravità della malattia, che può essere difficile da identificare. Una risposta alla terapia può anche richiedere mesi per essere determinata. I farmaci per l'induzione della remissione e/o per il mantenimento nei pazienti con CU da lieve a grave includono 5-aminosalicilati (5'ASA), corticosteroidi, azatioprina (AZA), ciclosporina e infliximab (IFX). Tutti i farmaci hanno il proprio profilo intrinseco di effetti collaterali. Il costo può essere un grosso problema con alcuni farmaci come IFX, che può essere di decine di migliaia di dollari all'anno. La gestione medica può ancora fallire in quelli con malattie gravi che richiedono una gestione chirurgica con una colectomia. L'identificazione di pazienti ad alto rischio che sono candidati per una terapia più intensiva all'inizio del decorso della malattia potrebbe essere una strategia per migliorare i risultati del trattamento e limitare i costi.
Questa nozione di terapia "individualizzante" è attraente e si discosta nettamente dall'attuale paradigma di "cura graduale" in cui i trattamenti vengono aggiunti in sequenza sulla base del fallimento del trattamento definito dai sintomi. Tuttavia, affinché questo paradigma sia implementabile, è necessario identificare e convalidare un mezzo oggettivo per stratificare accuratamente il rischio. Di conseguenza, si è sviluppato un crescente interesse nell'uso dei biomarcatori come strumenti prognostici. Sebbene la calprotectina fecale e la CRP sierica siano potenziali candidati per questo ruolo, questi test hanno dei limiti.
L'ecografia transaddominale (US) è stata utilizzata nel workup diagnostico dell'IBD. L'ecografia è stata un buon surrogato dell'attività della malattia rispetto alla colonscopia, ma non è in grado di valutare in modo affidabile la parete rettale che tende a causare la maggior parte dei sintomi nella colite ulcerosa. L'ecografia endoscopica (EUS) è una modalità diagnostica altamente accurata per la valutazione della patologia rettale. Tuttavia, il ruolo dell'EUS nell'IBD non è ben definito. Tsuga et al hanno dimostrato che lo spessore totale della parete è altamente predittivo per l'infiammazione acuta nei pazienti con CU rispetto ai controlli sani e che il grado di coinvolgimento della parete rettale è correlato alla gravità endoscopica. Higaki et al hanno mostrato che i pazienti con CU quiescente che hanno avuto una recidiva avevano un'iniziale evidenza ecografica di attività di malattia "profonda" mostrata da uno spessore basale significativamente maggiore dei primi 3 strati della parete rettale. Yoshizawa et al hanno successivamente dimostrato che l'infiammazione che raggiunge la muscolare propria o più in profondità predice la necessità di una colectomia. Hurlstone et al. hanno correlato i punteggi EUS con i punteggi istopatologici, endoscopici e clinici e hanno riscontrato che una buona concordanza esiste solo con punteggi EUS superficiali. In tutti questi studi i ricercatori che hanno eseguito l'analisi EUS lo hanno fatto con la conoscenza dei punteggi endoscopici. Ciò mette in dubbio la validità di questi risultati a causa del potenziale bias. Un altro parametro promettente per la valutazione del carico infiammatorio è la valutazione EUS del flusso sanguigno. Sorprendentemente, il flusso Doppler non è stato utilizzato per valutare la vascolarizzazione della parete intestinale in UC con EUS. Riteniamo che la valutazione della vascolarizzazione abbia il potenziale per differenziare con un alto grado di accuratezza la malattia attiva da quella quiescente.
Sebbene la letteratura esistente indichi che l'EUS ha un potenziale come strumento valutativo e prognostico, i ricercatori ritengono che sia necessaria una grande quantità di ricerca aggiuntiva per sviluppare ulteriormente questa tecnologia. Questo studio correlerà Doppler EUS e altri indici EUS con indici clinici, endoscopici e istologici convalidati dell'infiammazione UC per valutarne l'utilità come strumento diagnostico. Valuterà la riproducibilità di questi indici calcolando l'accordo inter e intra-osservatore da parte di revisori esperti in cieco. Queste informazioni possono avere un'importanza prognostica e potrebbero infine essere utilizzate per guidare la terapia nei singoli pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi confermata di colite ulcerosa di età compresa tra 18 e 85 anni
- Pazienti definiti CU "attivi" o "inattivi".
- I pazienti possono essere naïve al trattamento (ovvero: nuova diagnosi) o in terapia esistente tra cui 5'ASA (orale o topico), AZA, corticosteroidi o IFX
Criteri di esclusione:
- Incapacità o riluttanza a sottoporsi a sigmoidoscopia flessibile o colonscopia
- Impossibilità di fornire il consenso informato
- Morbo di Crohn 4. Presenza di una sacca ileoanale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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CU in remissione
Pazienti con CU in remissione
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Malattia lieve della CU
Pazienti con lieve attività della malattia della colite ulcerosa sulla base del punteggio Mayo parziale
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CU Da moderata a grave
Pazienti con colite ulcerosa con attività della malattia da moderata a grave sulla base del punteggio Mayo parziale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La correlazione tra indici EUS, punteggi clinici, endoscopici e istologici di infiammazione nella colite ulcerosa
Lasso di tempo: 1 giorno
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La correlazione tra indici EUS, punteggi clinici, endoscopici e istologici di infiammazione nella colite ulcerosa
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1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variabilità interosservatore dei punteggi endoscopici e istologici
Lasso di tempo: 1 giorno
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L'accordo dei valutatori dei punteggi endoscopici e istologici dell'infiammazione nella colite ulcerosa utilizzando l'affidabilità intra-valutatore e inter-valutatore.
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1 giorno
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Variabilità interosservatore degli indici EUS
Lasso di tempo: 1 giorno
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L'accordo tra i valutatori degli indici EUS di infiammazione utilizzando l'affidabilità intra-valutatore e inter-valutatore.
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1 giorno
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Correlazione del punteggio di iperemia con l'attività della malattia UC
Lasso di tempo: 1 giorno
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Iperemia su Doppler EUS per valutare i cambiamenti infiammatori nei pazienti con UC con infiammazione attiva rispetto alla malattia quiescente
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Brian Yan, MD, Western University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Parente F, Molteni M, Marino B, Colli A, Ardizzone S, Greco S, Sampietro G, Foschi D, Gallus S. Are colonoscopy and bowel ultrasound useful for assessing response to short-term therapy and predicting disease outcome of moderate-to-severe forms of ulcerative colitis?: a prospective study. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1150-7. doi: 10.1038/ajg.2009.672. Epub 2009 Dec 8.
- D'Haens G, Sandborn WJ, Feagan BG, Geboes K, Hanauer SB, Irvine EJ, Lemann M, Marteau P, Rutgeerts P, Scholmerich J, Sutherland LR. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2007 Feb;132(2):763-86. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.038. Epub 2006 Dec 20. No abstract available.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Tsuga K, Haruma K, Fujimura J, Hata J, Tani H, Tanaka S, Sumii K, Kajiyama G. Evaluation of the colorectal wall in normal subjects and patients with ulcerative colitis using an ultrasonic catheter probe. Gastrointest Endosc. 1998 Nov;48(5):477-84. doi: 10.1016/s0016-5107(98)70088-4.
- Higaki S, Nohara H, Saitoh Y, Akazawa A, Yanai H, Yoshida T, Okita K. Increased rectal wall thickness may predict relapse in ulcerative colitis: a pilot follow-up study by ultrasonographic colonoscopy. Endoscopy. 2002 Mar;34(3):212-9. doi: 10.1055/s-2002-20293.
- Yoshizawa S, Kobayashi K, Katsumata T, Saigenji K, Okayasu I. Clinical usefulness of EUS for active ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2007 Feb;65(2):253-60. doi: 10.1016/j.gie.2005.10.037.
- Hurlstone DP, Sanders DS, Lobo AJ, McAlindon ME, Cross SS. Prospective evaluation of high-frequency mini-probe ultrasound colonoscopic imaging in ulcerative colitis: a valid tool for predicting clinical severity. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;17(12):1325-31. doi: 10.1097/00042737-200512000-00010.
- Travis SP, Schnell D, Krzeski P, Abreu MT, Altman DG, Colombel JF, Feagan BG, Hanauer SB, Lemann M, Lichtenstein GR, Marteau PR, Reinisch W, Sands BE, Yacyshyn BR, Bernhardt CA, Mary JY, Sandborn WJ. Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis: the Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS). Gut. 2012 Apr;61(4):535-42. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300486. Epub 2011 Oct 13.
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- Lichtenstein GR, Abreu MT, Cohen R, Tremaine W; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association Institute technical review on corticosteroids, immunomodulators, and infliximab in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):940-87. doi: 10.1053/j.gastro.2006.01.048. No abstract available.
- Langhorst J, Elsenbruch S, Koelzer J, Rueffer A, Michalsen A, Dobos GJ. Noninvasive markers in the assessment of intestinal inflammation in inflammatory bowel diseases: performance of fecal lactoferrin, calprotectin, and PMN-elastase, CRP, and clinical indices. Am J Gastroenterol. 2008 Jan;103(1):162-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01556.x. Epub 2007 Oct 4.
- Yan B, Feagan B, Teriaky A, Mosli M, Mohamed R, Williams G, Yeung E, Yong E, Haig A, Sey M, Stitt L, Zou GY, Jairath V. Reliability of EUS indices to detect inflammation in ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2017 Dec;86(6):1079-1087. doi: 10.1016/j.gie.2017.07.035. Epub 2017 Jul 29.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UWO103563
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