- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01852760
Avaliação da atividade da doença na colite ulcerativa por ultrassom endoscópico
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A colite ulcerativa (CU) é uma doença inflamatória intestinal (DII) crônica de etiologia desconhecida, caracterizada por inflamação difusa da mucosa limitada ao cólon. A base do tratamento médico é com agentes que reduzem o processo inflamatório. A adaptação da terapia apropriada dependerá da gravidade da doença, que pode ser difícil de identificar. Uma resposta à terapia também pode levar meses para ser determinada. Os medicamentos para indução da remissão e/ou manutenção em pacientes com UC leve a grave incluem 5-aminossalicilatos (5'ASA), corticosteroides, azatioprina (AZA), ciclosporina e infliximabe (IFX). Todos os medicamentos têm seu próprio perfil inerente de efeitos colaterais. O custo pode ser um grande problema com alguns medicamentos, como o IFX, que pode custar dezenas de milhares de dólares anualmente. O tratamento médico ainda pode falhar naqueles com doença grave, necessitando de tratamento cirúrgico com colectomia. A identificação de pacientes de alto risco candidatos a terapia mais intensiva no início do curso da doença pode ser uma estratégia para melhorar os resultados do tratamento e limitar os custos.
Essa noção de terapia "individualizante" é atraente e um afastamento distinto do paradigma atual de "cuidados passo a passo", no qual os tratamentos são adicionados sequencialmente com base na falha do tratamento definida pelo sintoma. No entanto, para que esse paradigma seja implementável, um meio objetivo de estratificar o risco com precisão deve ser identificado e validado. Consequentemente, aumentou o interesse no uso de biomarcadores como ferramentas de prognóstico. Embora a calprotectina fecal e a PCR sérica sejam candidatos potenciais para esse papel, esses testes têm limitações.
A ultrassonografia transabdominal (US) tem sido utilizada na investigação diagnóstica da DII. O US foi um bom substituto da atividade da doença quando comparado à colonoscopia, mas é incapaz de avaliar com segurança a parede retal, que tende a causar a maioria dos sintomas na UC. A ultrassonografia endoscópica (EUS) é uma modalidade diagnóstica altamente precisa para a avaliação da patologia retal. No entanto, o papel da USE na DII não está bem definido. Tsuga et al mostraram que a espessura total da parede é altamente preditiva para inflamação aguda em pacientes com UC em comparação com controles saudáveis e que o grau de envolvimento da parede retal se correlacionou com a gravidade endoscópica. Higaki et al mostraram que pacientes com CU quiescente que recidivam tinham evidência ultrassonográfica inicial de atividade "profunda" da doença mostrada por espessura significativamente maior da linha de base das 3 primeiras camadas da parede retal. Yoshizawa et al posteriormente demonstraram que a inflamação atingindo a muscularis própria ou mais profundamente previa a necessidade de colectomia. Hurlstone et al correlacionaram os escores de EUS com escores histopatológicos, endoscópicos e clínicos e encontraram boa concordância apenas com escores de EUS superficiais. Em todos esses estudos, os investigadores que realizaram a análise EUS o fizeram com conhecimento das pontuações da endoscopia. Isso questiona a validade desses resultados devido ao potencial de viés. Outro parâmetro que se mostra promissor para a avaliação da carga inflamatória é a avaliação do fluxo sanguíneo por EUS. Surpreendentemente, o fluxo Doppler não foi usado para avaliar a vascularização da parede intestinal na UC com EUS. Acreditamos que a avaliação da vascularização tem o potencial de diferenciar com alto grau de precisão a doença ativa da quiescente.
Embora a literatura existente indique que o EUS tem potencial como uma ferramenta de avaliação e prognóstico, os investigadores acreditam que é necessária uma grande quantidade de pesquisas adicionais para desenvolver ainda mais essa tecnologia. Este estudo correlacionará o Doppler EUS e outros índices de EUS com índices clínicos, endoscópicos e histológicos validados de inflamação da UC para avaliar sua utilidade como uma ferramenta de diagnóstico. Ele avaliará a reprodutibilidade desses índices calculando a concordância inter e intra-observador por revisores especialistas cegos. Esta informação pode ter importância prognóstica e pode ser usada para orientar a terapia em pacientes individuais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado de colite ulcerativa de 18 a 85 anos
- Pacientes denominados CU "ativos" ou "inativos"
- Os pacientes podem ser virgens de tratamento (ou seja: novo diagnóstico) ou em terapia existente, incluindo 5'ASA (oral ou tópico), AZA, corticosteroides ou IFX
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a sigmoidoscopia flexível ou colonoscopia
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Doença de Crohn 4. Presença de bolsa ileoanal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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UC em remissão
Pacientes com UC em remissão
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Doença leve da UC
Pacientes com atividade leve da doença UC com base na pontuação parcial de Mayo
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UC moderada a grave
Pacientes com colite ulcerativa com atividade moderada a grave da doença com base no escore parcial de Mayo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A correlação entre os índices de EUS, escores clínicos, endoscópicos e histológicos de inflamação na CU
Prazo: 1 dia
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A correlação entre os índices de EUS, escores clínicos, endoscópicos e histológicos de inflamação na CU
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variabilidade interobservador dos escores endoscópicos e histológicos
Prazo: 1 dia
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A concordância dos avaliadores dos escores endoscópicos e histológicos de inflamação na CU usando a confiabilidade intraavaliador e interavaliador.
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1 dia
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Variabilidade interobservador dos Índices EUS
Prazo: 1 dia
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A concordância dos avaliadores dos índices de inflamação da EUS usando a confiabilidade intraavaliador e interavaliador.
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1 dia
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Correlação do escore de hiperemia com a atividade da doença UC
Prazo: 1 dia
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Hiperemia em Doppler EUS para avaliar alterações inflamatórias em pacientes com UC com inflamação ativa em comparação com doença quiescente
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brian Yan, MD, Western University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Parente F, Molteni M, Marino B, Colli A, Ardizzone S, Greco S, Sampietro G, Foschi D, Gallus S. Are colonoscopy and bowel ultrasound useful for assessing response to short-term therapy and predicting disease outcome of moderate-to-severe forms of ulcerative colitis?: a prospective study. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1150-7. doi: 10.1038/ajg.2009.672. Epub 2009 Dec 8.
- D'Haens G, Sandborn WJ, Feagan BG, Geboes K, Hanauer SB, Irvine EJ, Lemann M, Marteau P, Rutgeerts P, Scholmerich J, Sutherland LR. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2007 Feb;132(2):763-86. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.038. Epub 2006 Dec 20. No abstract available.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Tsuga K, Haruma K, Fujimura J, Hata J, Tani H, Tanaka S, Sumii K, Kajiyama G. Evaluation of the colorectal wall in normal subjects and patients with ulcerative colitis using an ultrasonic catheter probe. Gastrointest Endosc. 1998 Nov;48(5):477-84. doi: 10.1016/s0016-5107(98)70088-4.
- Higaki S, Nohara H, Saitoh Y, Akazawa A, Yanai H, Yoshida T, Okita K. Increased rectal wall thickness may predict relapse in ulcerative colitis: a pilot follow-up study by ultrasonographic colonoscopy. Endoscopy. 2002 Mar;34(3):212-9. doi: 10.1055/s-2002-20293.
- Yoshizawa S, Kobayashi K, Katsumata T, Saigenji K, Okayasu I. Clinical usefulness of EUS for active ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2007 Feb;65(2):253-60. doi: 10.1016/j.gie.2005.10.037.
- Hurlstone DP, Sanders DS, Lobo AJ, McAlindon ME, Cross SS. Prospective evaluation of high-frequency mini-probe ultrasound colonoscopic imaging in ulcerative colitis: a valid tool for predicting clinical severity. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;17(12):1325-31. doi: 10.1097/00042737-200512000-00010.
- Travis SP, Schnell D, Krzeski P, Abreu MT, Altman DG, Colombel JF, Feagan BG, Hanauer SB, Lemann M, Lichtenstein GR, Marteau PR, Reinisch W, Sands BE, Yacyshyn BR, Bernhardt CA, Mary JY, Sandborn WJ. Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis: the Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS). Gut. 2012 Apr;61(4):535-42. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300486. Epub 2011 Oct 13.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Lichtenstein GR, Abreu MT, Cohen R, Tremaine W; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association Institute technical review on corticosteroids, immunomodulators, and infliximab in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):940-87. doi: 10.1053/j.gastro.2006.01.048. No abstract available.
- Langhorst J, Elsenbruch S, Koelzer J, Rueffer A, Michalsen A, Dobos GJ. Noninvasive markers in the assessment of intestinal inflammation in inflammatory bowel diseases: performance of fecal lactoferrin, calprotectin, and PMN-elastase, CRP, and clinical indices. Am J Gastroenterol. 2008 Jan;103(1):162-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01556.x. Epub 2007 Oct 4.
- Yan B, Feagan B, Teriaky A, Mosli M, Mohamed R, Williams G, Yeung E, Yong E, Haig A, Sey M, Stitt L, Zou GY, Jairath V. Reliability of EUS indices to detect inflammation in ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2017 Dec;86(6):1079-1087. doi: 10.1016/j.gie.2017.07.035. Epub 2017 Jul 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UWO103563
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