- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01852760
Hodnocení aktivity onemocnění u ulcerózní kolitidy endoskopickým ultrazvukem
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Ulcerózní kolitida (UC) je chronické zánětlivé onemocnění střev (IBD) neznámé etiologie charakterizované difuzním zánětem sliznice omezeným na tlusté střevo. Základem lékařské léčby jsou prostředky, které snižují zánětlivý proces. Přizpůsobení vhodné terapie bude záviset na závažnosti onemocnění, kterou může být obtížné identifikovat. Stanovení odpovědi na terapii může také vyžadovat měsíce. Mezi léky pro navození remise a/nebo pro udržení u pacientů s mírnou až těžkou UC patří 5-aminosalicyláty (5'ASA), kortikosteroidy, azathioprin (AZA), cyklosporin a infliximab (IFX). Všechny léky mají svůj vlastní profil vedlejších účinků. Cena může být hlavním problémem u některých léků, jako je IFX, což může být desítky tisíc dolarů ročně. Medikamentózní léčba může stále selhat u pacientů se závažným onemocněním, které vyžaduje chirurgické řešení s kolektomií. Identifikace vysoce rizikových pacientů, kteří jsou kandidáty na intenzivnější léčbu v raném stádiu onemocnění, může být strategií ke zlepšení výsledků léčby a omezení nákladů.
Tato představa „individualizující“ terapie je atraktivní a představuje zřetelný odklon od současného paradigmatu „krokové péče“, ve kterém jsou léčby přidávány postupně na základě selhání léčby definovaného symptomy. Aby však bylo toto paradigma proveditelné, musí být identifikován a ověřen objektivní způsob přesné stratifikace rizika. V souladu s tím se vyvinul zvýšený zájem o použití biomarkerů jako prognostických nástrojů. Ačkoli fekální kalprotektin a sérový CRP jsou potenciálními kandidáty na tuto roli, mají tyto testy svá omezení.
Transabdominální ultrazvuk (US) byl použit při diagnostice IBD. US byl dobrým zástupcem aktivity onemocnění ve srovnání s kolonoskopií, ale není schopen spolehlivě posoudit rektální stěnu, která má tendenci způsobovat většinu symptomů u UC. Endoskopický ultrazvuk (EUS) je vysoce přesná diagnostická modalita pro hodnocení rektální patologie. Role EUS u IBD však není dobře definována. Tsuga et al prokázali, že celková tloušťka stěny je vysoce prediktivní pro akutní zánět u pacientů s UC ve srovnání se zdravými kontrolami a že stupeň postižení rektální stěny koreluje s endoskopickou závažností. Higaki et al prokázali, že pacienti s klidovou UC, kteří relabovali, měli počáteční sonografický důkaz "hluboké" aktivity onemocnění, která se projevila významně větší základní tloušťkou prvních 3 vrstev stěny rekta. Yoshizawa et al následně prokázali, že zánět zasahující do muscularis propria nebo hlouběji předpovídal potřebu kolektomie. Hurlstone et al korelovali skóre EUS s histopatologickým, endoskopickým a klinickým skóre a zjistili, že dobrá shoda existuje pouze s povrchovými skóre EUS. Ve všech těchto studiích výzkumníci, kteří provedli analýzu EUS, tak učinili se znalostí skóre endoskopie. To zpochybňuje platnost těchto výsledků kvůli možnému zkreslení. Dalším parametrem, který je příslibem pro hodnocení zánětlivé zátěže, je EUS hodnocení průtoku krve. Překvapivě nebyl dopplerovský průtok použit k hodnocení vaskularity střevní stěny u UC s EUS. Domníváme se, že hodnocení vaskularity má potenciál s vysokou mírou přesnosti odlišit aktivní od klidového onemocnění.
Ačkoli stávající literatura naznačuje, že EUS má potenciál jako hodnotící a prognostický nástroj, vědci se domnívají, že k dalšímu rozvoji této technologie je zapotřebí velkého množství dalšího výzkumu. Tato studie bude korelovat dopplerovské EUS a další EUS indexy s validovanými klinickými, endoskopickými a histologickými indexy zánětu UC, aby bylo možné posoudit jeho použitelnost jako diagnostického nástroje. Posoudí reprodukovatelnost těchto indexů výpočtem shody mezi pozorovateli a mezi pozorovateli zaslepenými odbornými recenzenty. Tyto informace mohou mít prognostický význam a mohou být nakonec použity k vedení terapie u jednotlivých pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s potvrzenou diagnózou ulcerózní kolitidy ve věku 18-85 let
- Pacienti byli označeni buď jako "aktivní" nebo "neaktivní" UC
- Pacienti mohou být dosud neléčení (tj.: nová diagnóza) nebo na stávající terapii včetně 5'ASA (perorální nebo lokální), AZA, kortikosteroidů nebo IFX
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost nebo neochota podstoupit flexibilní sigmoidoskopii nebo kolonoskopii
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Crohnova choroba 4. Přítomnost ileoanálního vaku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
UC v remisi
Pacienti s UC v remisi
|
|
Mírné onemocnění UC
Pacienti s mírnou aktivitou onemocnění UC na základě částečného Mayo skóre
|
|
UC Střední až závažná
Pacienti s ulcerózní kolitidou se středně těžkou až těžkou aktivitou onemocnění na základě parciálního Mayo skóre
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi EUS indexy, klinickým, endoskopickým a histologickým skóre zánětu u UC
Časové okno: 1 den
|
Korelace mezi EUS indexy, klinickým, endoskopickým a histologickým skóre zánětu u UC
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Interobserver variabilita endoskopického a histologického skóre
Časové okno: 1 den
|
Shoda hodnotitelů endoskopického a histologického skóre zánětu u UC pomocí intra-rater a inter-rater spolehlivosti.
|
1 den
|
|
Interobserver variabilita EUS indexů
Časové okno: 1 den
|
Shoda EUS indexů zánětu hodnotiteli pomocí intra-rater a inter-rater spolehlivosti.
|
1 den
|
|
Korelace skóre hyperémie s aktivitou onemocnění UC
Časové okno: 1 den
|
Hyperémie na Dopplerově EUS k posouzení zánětlivých změn u pacientů s UC s aktivním zánětem ve srovnání s klidovým onemocněním
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brian Yan, MD, Western University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Parente F, Molteni M, Marino B, Colli A, Ardizzone S, Greco S, Sampietro G, Foschi D, Gallus S. Are colonoscopy and bowel ultrasound useful for assessing response to short-term therapy and predicting disease outcome of moderate-to-severe forms of ulcerative colitis?: a prospective study. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1150-7. doi: 10.1038/ajg.2009.672. Epub 2009 Dec 8.
- D'Haens G, Sandborn WJ, Feagan BG, Geboes K, Hanauer SB, Irvine EJ, Lemann M, Marteau P, Rutgeerts P, Scholmerich J, Sutherland LR. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2007 Feb;132(2):763-86. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.038. Epub 2006 Dec 20. No abstract available.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Tsuga K, Haruma K, Fujimura J, Hata J, Tani H, Tanaka S, Sumii K, Kajiyama G. Evaluation of the colorectal wall in normal subjects and patients with ulcerative colitis using an ultrasonic catheter probe. Gastrointest Endosc. 1998 Nov;48(5):477-84. doi: 10.1016/s0016-5107(98)70088-4.
- Higaki S, Nohara H, Saitoh Y, Akazawa A, Yanai H, Yoshida T, Okita K. Increased rectal wall thickness may predict relapse in ulcerative colitis: a pilot follow-up study by ultrasonographic colonoscopy. Endoscopy. 2002 Mar;34(3):212-9. doi: 10.1055/s-2002-20293.
- Yoshizawa S, Kobayashi K, Katsumata T, Saigenji K, Okayasu I. Clinical usefulness of EUS for active ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2007 Feb;65(2):253-60. doi: 10.1016/j.gie.2005.10.037.
- Hurlstone DP, Sanders DS, Lobo AJ, McAlindon ME, Cross SS. Prospective evaluation of high-frequency mini-probe ultrasound colonoscopic imaging in ulcerative colitis: a valid tool for predicting clinical severity. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;17(12):1325-31. doi: 10.1097/00042737-200512000-00010.
- Travis SP, Schnell D, Krzeski P, Abreu MT, Altman DG, Colombel JF, Feagan BG, Hanauer SB, Lemann M, Lichtenstein GR, Marteau PR, Reinisch W, Sands BE, Yacyshyn BR, Bernhardt CA, Mary JY, Sandborn WJ. Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis: the Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS). Gut. 2012 Apr;61(4):535-42. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300486. Epub 2011 Oct 13.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Lichtenstein GR, Abreu MT, Cohen R, Tremaine W; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association Institute technical review on corticosteroids, immunomodulators, and infliximab in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):940-87. doi: 10.1053/j.gastro.2006.01.048. No abstract available.
- Langhorst J, Elsenbruch S, Koelzer J, Rueffer A, Michalsen A, Dobos GJ. Noninvasive markers in the assessment of intestinal inflammation in inflammatory bowel diseases: performance of fecal lactoferrin, calprotectin, and PMN-elastase, CRP, and clinical indices. Am J Gastroenterol. 2008 Jan;103(1):162-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01556.x. Epub 2007 Oct 4.
- Yan B, Feagan B, Teriaky A, Mosli M, Mohamed R, Williams G, Yeung E, Yong E, Haig A, Sey M, Stitt L, Zou GY, Jairath V. Reliability of EUS indices to detect inflammation in ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2017 Dec;86(6):1079-1087. doi: 10.1016/j.gie.2017.07.035. Epub 2017 Jul 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UWO103563
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ulcerózní kolitida
-
Baylor College of MedicineMichael E. DeBakey VA Medical CenterZápis na pozvánkuAktivní C. Difficile ColitisSpojené státy
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaNáborImunitní kontrolní inhibitory indukovaná kolitida vyvolaná | Pokročilý rakovina kůže melanomu, nemasokrým karcinomem plic, adenokarcinom ledvin | Ileo-colitis | Imunitní zprostředkovaná kolitidaItálie