- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01852760
Bedömning av sjukdomsaktivitet vid ulcerös kolit genom endoskopiskt ultraljud
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Ulcerös kolit (UC) är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) av okänd etiologi som kännetecknas av diffus slemhinneinflammation begränsad till tjocktarmen. Grunden för medicinsk behandling är med medel som minskar den inflammatoriska processen. Att skräddarsy lämplig terapi beror på sjukdomens svårighetsgrad, vilket kan vara svårt att identifiera. Ett svar på terapi kan också ta månader att fastställa. Läkemedel för induktion av remission och/eller för underhåll hos patienter med mild till svår UC inkluderar 5-aminosalicylater (5'ASA), kortikosteroider, azatioprin (AZA), ciklosporin och infliximab (IFX). Alla mediciner har sin egen inneboende biverkningsprofil. Kostnaden kan vara ett stort problem med vissa mediciner som IFX, som kan vara tiotusentals dollar årligen. Medicinsk behandling kan fortfarande misslyckas hos personer med allvarlig sjukdom som kräver kirurgisk behandling med en kolektomi. Identifiering av högriskpatienter som är kandidater för mer intensiv terapi tidigt i sjukdomsförloppet kan vara en strategi för att förbättra behandlingsresultat och begränsa kostnaderna.
Denna uppfattning om "individualiserande" terapi är attraktiv och en distinkt avvikelse från det nuvarande "step-care"-paradigmet där behandlingar läggs till sekventiellt på basis av symptomdefinierat behandlingsmisslyckande. Men för att detta paradigm ska vara implementerbart måste ett objektivt sätt att korrekt stratifiera risk identifieras och valideras. Följaktligen har ett ökat intresse utvecklats för användningen av biomarkörer som prognosverktyg. Även om fekalt kalprotektin och serum-CRP är potentiella kandidater för denna roll, har dessa tester begränsningar.
Transabdominalt ultraljud (US) har använts vid diagnostik av IBD. UL var ett bra surrogat för sjukdomsaktivitet jämfört med koloskopi, men kan inte på ett tillförlitligt sätt bedöma rektalväggen som tenderar att orsaka flest symtom vid UC. Endoskopiskt ultraljud (EUS) är en mycket noggrann diagnostisk modalitet för bedömning av rektal patologi. Emellertid är EUS:s roll vid IBD inte väl definierad. Tsuga et al visade att den totala väggtjockleken var mycket prediktiv för akut inflammation hos patienter med UC jämfört med friska kontroller och att graden av rektalväggsengagemang korrelerade med endoskopisk svårighetsgrad. Higaki et al visade att patienter med vilande UC som återföll hade initiala sonografiska bevis på "djup" sjukdomsaktivitet som visades av signifikant större baslinjetjocklek av de första 3 skikten av rektalväggen. Yoshizawa et al visade därefter att inflammation som nådde muscularis propria eller djupare förutspådde behovet av kolektomi. Hurlstone et al korrelerade EUS-poäng med histopatologiska, endoskopiska och kliniska poäng och fann att god överensstämmelse endast existerade med ytliga EUS-poäng. I alla dessa studier gjorde forskarna som utförde EUS-analysen det med kunskap om endoskopiresultaten. Detta ifrågasätter giltigheten av dessa resultat på grund av risken för bias. En annan parameter som visar lovande för utvärdering av inflammatorisk börda är EUS-utvärdering av blodflödet. Överraskande nog har dopplerflödet inte använts för att bedöma tarmväggsvaskularitet i UC med EUS. Vi tror att bedömning av vaskularitet har potential att skilja med en hög grad av noggrannhet aktiv från vilande sjukdom.
Även om den befintliga litteraturen indikerar att EUS har potential som ett utvärderande och prognostiskt verktyg, anser forskarna att det behövs en hel del ytterligare forskning för att vidareutveckla denna teknologi. Denna studie kommer att korrelera Doppler EUS och andra EUS-index med validerade kliniska, endoskopiska och histologiska index för UC-inflammation för att bedöma dess användbarhet som ett diagnostiskt verktyg. Den kommer att bedöma reproducerbarheten av dessa index genom att beräkna inter- och intra-observatörsöverenskommelser av blinda expertgranskare. Denna information kan ha prognostisk betydelse och kan i slutändan användas för att vägleda terapi hos enskilda patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med en bekräftad diagnos av ulcerös kolit i åldern 18-85
- Patienter betecknade antingen "aktiva" eller "inaktiva" UC
- Patienter kan vara behandlingsnaiva (dvs: ny diagnos) eller på befintlig behandling inklusive 5'ASA (oralt eller topikalt), AZA, kortikosteroider eller IFX
Exklusions kriterier:
- Oförmåga till eller ovilja att genomgå flexibel sigmoidoskopi eller koloskopi
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Crohns sjukdom 4. Förekomst av en ileoanal påse
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
---|
UC i remission
Patienter med UC i remission
|
UC mild sjukdom
Patienter med mild UC-sjukdomsaktivitet baserat på partiell Mayo Score
|
UC Måttlig till svår
Patienter med ulcerös kolit med måttlig till svår sjukdomsaktivitet baserat på partiell Mayo-poäng
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Korrelationen mellan EUS-index, kliniska, endoskopiska och histologiska poäng av inflammation i UC
Tidsram: 1 dag
|
Korrelationen mellan EUS-index, kliniska, endoskopiska och histologiska poäng av inflammation i UC
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Interobservatörsvariabilitet av endoskopiska och histologiska poäng
Tidsram: 1 dag
|
Överensstämmelse mellan bedömare av endoskopiska och histologiska poäng av inflammation i UC med användning av intra-bedömare och inter-bedömare tillförlitlighet.
|
1 dag
|
Interobservatörsvariabilitet för EUS-index
Tidsram: 1 dag
|
Bedömares överensstämmelse om EUS-index för inflammation med användning av tillförlitligheten mellan bedömare och bedömare.
|
1 dag
|
Hyperemipoäng korrelation med UC-sjukdomsaktivitet
Tidsram: 1 dag
|
Hyperemi på Doppler EUS för att bedöma inflammatoriska förändringar hos UC-patienter med aktiv inflammation jämfört med vilande sjukdom
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Brian Yan, MD, Western University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Parente F, Molteni M, Marino B, Colli A, Ardizzone S, Greco S, Sampietro G, Foschi D, Gallus S. Are colonoscopy and bowel ultrasound useful for assessing response to short-term therapy and predicting disease outcome of moderate-to-severe forms of ulcerative colitis?: a prospective study. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1150-7. doi: 10.1038/ajg.2009.672. Epub 2009 Dec 8.
- D'Haens G, Sandborn WJ, Feagan BG, Geboes K, Hanauer SB, Irvine EJ, Lemann M, Marteau P, Rutgeerts P, Scholmerich J, Sutherland LR. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2007 Feb;132(2):763-86. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.038. Epub 2006 Dec 20. No abstract available.
- Geboes K, Riddell R, Ost A, Jensfelt B, Persson T, Lofberg R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000 Sep;47(3):404-9. doi: 10.1136/gut.47.3.404.
- Tsuga K, Haruma K, Fujimura J, Hata J, Tani H, Tanaka S, Sumii K, Kajiyama G. Evaluation of the colorectal wall in normal subjects and patients with ulcerative colitis using an ultrasonic catheter probe. Gastrointest Endosc. 1998 Nov;48(5):477-84. doi: 10.1016/s0016-5107(98)70088-4.
- Higaki S, Nohara H, Saitoh Y, Akazawa A, Yanai H, Yoshida T, Okita K. Increased rectal wall thickness may predict relapse in ulcerative colitis: a pilot follow-up study by ultrasonographic colonoscopy. Endoscopy. 2002 Mar;34(3):212-9. doi: 10.1055/s-2002-20293.
- Yoshizawa S, Kobayashi K, Katsumata T, Saigenji K, Okayasu I. Clinical usefulness of EUS for active ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2007 Feb;65(2):253-60. doi: 10.1016/j.gie.2005.10.037.
- Hurlstone DP, Sanders DS, Lobo AJ, McAlindon ME, Cross SS. Prospective evaluation of high-frequency mini-probe ultrasound colonoscopic imaging in ulcerative colitis: a valid tool for predicting clinical severity. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;17(12):1325-31. doi: 10.1097/00042737-200512000-00010.
- Travis SP, Schnell D, Krzeski P, Abreu MT, Altman DG, Colombel JF, Feagan BG, Hanauer SB, Lemann M, Lichtenstein GR, Marteau PR, Reinisch W, Sands BE, Yacyshyn BR, Bernhardt CA, Mary JY, Sandborn WJ. Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis: the Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS). Gut. 2012 Apr;61(4):535-42. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300486. Epub 2011 Oct 13.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Lichtenstein GR, Abreu MT, Cohen R, Tremaine W; American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association Institute technical review on corticosteroids, immunomodulators, and infliximab in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):940-87. doi: 10.1053/j.gastro.2006.01.048. No abstract available.
- Langhorst J, Elsenbruch S, Koelzer J, Rueffer A, Michalsen A, Dobos GJ. Noninvasive markers in the assessment of intestinal inflammation in inflammatory bowel diseases: performance of fecal lactoferrin, calprotectin, and PMN-elastase, CRP, and clinical indices. Am J Gastroenterol. 2008 Jan;103(1):162-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01556.x. Epub 2007 Oct 4.
- Yan B, Feagan B, Teriaky A, Mosli M, Mohamed R, Williams G, Yeung E, Yong E, Haig A, Sey M, Stitt L, Zou GY, Jairath V. Reliability of EUS indices to detect inflammation in ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2017 Dec;86(6):1079-1087. doi: 10.1016/j.gie.2017.07.035. Epub 2017 Jul 29.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UWO103563
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Ulcerös kolit
-
Michael E Villarreal, MDMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadClostridia Difficile Colitis | Clostridium; SepsisFörenta staterna
-
Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...AvslutadULCERATIV KOLITFrankrike, Belgien
-
Nantes University HospitalInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Takeda; Mauna Kea TechnologiesAvslutad
-
Jewish General HospitalAvslutadFulminant Clostridium Difficile ColitisKanada
-
University of AlbertaUniversity of British Columbia; McGill University; University of CalgaryAktiv, inte rekryterandeClostridium Difficile Diarré | Clostridia Difficile ColitisKanada
-
University of VirginiaImperial College LondonRekryteringClostridium Difficile-infektion | Clostridium Difficile Diarré | Clostridioides Difficile-infektion | Clostridia Difficile ColitisFörenta staterna